Tassi di infusione di infliximab nella malattia infiammatoria intestinale pediatrica (iRAPID)

Il nostro obiettivo primario in questo studio è di confrontare l'incidenza delle reazioni di infusione di infliximab quando somministrate oltre 30 minuti contro 60 minuti. Ipotizziamo che non ci saranno differenze significative tra i due gruppi, dimostrando che le infusioni di 30 minuti sono sicure ed efficaci come l'attuale standard di infusioni di 60 minuti.

Gli endpoint secondari includono la valutazione della soddisfazione del paziente e dell'infermiera per entrambi i tassi di infusione, nonché la valutazione dell'utilizzo delle risorse misurando la clinica ambulatoriale totale e l'allocazione del personale infermieristico.

Inoltre, esploreremo se la soddisfazione, le reazioni di infusione e l'efficacia del trattamento (assegnate attraverso sistemi di punteggio clinico, risultati endoscopici e risultati di laboratorio) sono influenzati da dati demografici dei pazienti (come età, sesso), tipo di malattia, frequenza di infusione o co-trattamento con immunomodulatori.

STUALE DI STUDIO DI METODOLOGIA Progetto e Strategia di implementazione Lo studio IRAPID è progettato come uno studio prospettico, randomizzato, aperto e non inferiorità, progettato per confrontare la sicurezza e l'efficacia delle infusioni infliximab di 30 minuti rispetto a 60 minuti nei pazienti con IBD pediatrica. Lo studio sarà condotto presso la clinica ambulatoriale pediatrica e adolescenziale dell'ospedale universitario di Akershus, dove tutti i pazienti inclusi ricevono già infusioni infliximab per la malattia infiammatoria intestinale (IBD). I pazienti inclusi nello studio saranno randomizzati a ricevere quattro infusioni consecutive di 30 minuti o quattro infusioni consecutive di 60 minuti standard, dopo di che passano al regime alternativo. Ogni paziente fungerà da proprio controllo. La randomizzazione verrà eseguita utilizzando un programma di randomizzazione generato dal computer validato.

Se il paziente soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione, sarà invitato a partecipare allo studio. Il consenso scritto sarà ottenuto da genitori per bambini di età inferiore ai 16 anni, mentre i pazienti di età pari o superiore a 16 anni forniranno il proprio consenso scritto. La partecipazione è volontaria e si può ritirarsi dallo studio e tornare alla velocità di infusione standard di 60 minuti in qualsiasi momento. Sulla base del calcolo del potere, 60 pazienti saranno inclusi nello studio. Questa dimensione del campione consente regolazioni in dosaggio, intervalli e farmaci concomitanti secondo i criteri clinici standard, nonché un margine di sicurezza per gli abbandoni.

Le reazioni di infusione saranno monitorate da un nurse IBD esperto prima, durante e dopo ogni infusione. Le reazioni di infusione saranno dicotomizzate come sì o no e classificate come lieve/localizzate, moderate o gravi usando criteri clinici predefiniti (vedi riferimenti Lichtenstein, J Crohns Colitis. 2015; 9 (9): 806-15 e Jagt et al, J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023; 77 (3): 373-80). I criteri si basano su valori adatti all'età dal punteggio pediatrico di avviso precoce (PEV), che garantisce coerenza nella classificazione degli eventi e facilita le valutazioni affidabili della sicurezza. L'infermiera registrerà segni vitali, tra cui impulsi, pressione arteriosa e frequenza respiratoria, oltre a osservare i sintomi di una reazione di infusione, in conformità con la procedura standard già stabilita per le infusioni di infliximab.

• Criteri per reazione di infusione lieve/localizzata: prurito transitorio e di breve durata, lavaggio (eritema facciale), microla o febbre di basso grado (37,5-37,9 ° C).
• Criteri per la reazione di infusione moderata: febbre (temperatura> 38 ° C), tachicardia (aumento della frequenza cardiaca> 20 battiti/min sopra i valori adatti all'età nella tabella PEVS), sensazione di mancanza di respiro o tenuta toracica o angioedema.
• Criteri per gravi reazione di infusione: broncospasmo o laringospasmo, riduzione della coscienza, ipotensione (un calo della pressione arteriosa sistolica> 20 mmHg dal valore normale nella tabella PEVS) o shock anafilattico.

Se si verifica una reazione di infusione, il paziente verrà valutato con un medico e un intervento adeguato seguirà le linee guida cliniche standard (Ref Lichtenstein, J Crohns Colitis. 2015; 9 (9): 806-15). In caso di reazione di infusione, il giudizio clinico verrà utilizzato per valutare se esiste una causa identificabile, se il paziente dovrebbe continuare il farmaco, se è necessario un trattamento aggiuntivo e come debba essere condotto l'infusione successiva. Tutti gli eventi avversi, inclusi sintomi, interventi e valutazioni, saranno documentati nella cartella clinica e nel database di studio.

• Nel caso di una lieve reazione di infusione, la velocità di infusione verrà ridotta e quindi aumentata gradualmente se tollerata.
• Nel caso di una reazione di infusione moderata, l'infusione verrà fermata, gli interventi farmacologici verranno considerati e se il paziente è considerato stabile, l'infusione si riavvierà a un ritmo più lento con un'escalation graduale.
• Nel caso di una grave reazione di infusione, l'infusione verrà arrestata immediatamente e verrà somministrato un trattamento adeguato.

I dati demografici sono registrati per descrivere i pazienti arruolati, tra cui età, sesso, peso e altezza e informazioni specifiche per la malattia come il tipo di IBD, la durata e l'estensione e il trattamento precedente tra cui altri trattamenti immunosoppressivi, efficacia del trattamento e durata e numero dosi di terapia infliximab prima dell'inclusione dello studio. Ad ogni visita di infusione, il medico documellerà anche la dose di infliximab, l'intervallo di infusione e la concentrazione di farmaci. Come parte della consultazione di routine, l'attività della malattia sarà valutata utilizzando sistemi di punteggio validati: Pucai per la colite ulcerosa e il PCDAI corto per la malattia di Crohn. Gli aggiustamenti agli intervalli di trattamento e il dosaggio saranno effettuati in base a brundi clinici e esigenze dei pazienti, indipendentemente dalla partecipazione allo studio.

La soddisfazione sarà valutata utilizzando un questionario progettato su misura completato da pazienti, genitori e infermieri. Questa valutazione fornirà approfondimenti qualitativi sull'impatto del tempo di infusione sia sull'esperienza di pazienti/caregiver che sul flusso di lavoro clinico.

L'impatto economico del tasso di infusione sarà valutato registrando:

• Tempo totale trascorso nella clinica ambulatoriale dall'arrivo alla dimissione
• Tempo di infermieristica totale richiesto per ciascuna infusione, comprese le attività preparatorie (campionamento del sangue, posizionamento IV), somministrazione di infusione, monitoraggio del paziente e documentazione.