Taxas de infusão de infliximabe na doença inflamatória intestinal pediátrica (iRAPID)

Nosso principal objetivo neste estudo é comparar a incidência de reações de infusão de infliximabe quando administrada em mais de 30 minutos versus 60 minutos. Nossa hipótese é que não haverá diferenças significativas entre os dois grupos, demonstrando que as infusões de 30 minutos são tão seguras e eficazes quanto o padrão atual de infusões de 60 minutos.

Os pontos de extremidade secundários incluem a avaliação da satisfação do paciente e do enfermeiro com as taxas de infusão, além de avaliar a utilização de recursos, medindo a alocação total de estadia em clínica ambulatorial e alocação de pessoal de enfermagem.

Além disso, exploraremos se a satisfação, as reações de infusão e a eficácia do tratamento (assedecionadas por meio de sistemas de pontuação clínica, achados endoscópicos e resultados do laboratório) são afetados pela demografia dos pacientes (como idade, sexo), tipo de doença, frequência de infusão ou co-tratamento com Imunomoduladores.

Projeto Metodologia do Estudo de Projeto e Implementação Estratégia O estudo IRAPID foi projetado como um estudo de cruzamento prospectivo, randomizado, aberto e não inferioridade, projetado para comparar a segurança e a eficácia de infusões de infliximabe de 30 minutos versus 60 minutos em pacientes com IBD pediátrica. O estudo será realizado no Hospital Universitário de Akershus, a Clínica Ambulatorial Pediátrica e Adolescente, onde todos incluíram pacientes já recebem infusões de infliximabe para doença inflamatória intestinal (DII). Os pacientes incluídos no estudo serão randomizados para receber quatro infusões consecutivas de 30 minutos de 30 minutos, ou quatro infusões padrão consecutivas de 60 minutos, após as quais mudarão para o regime alternativo. Cada paciente servirá como seu próprio controle. A randomização será realizada usando um programa de randomização gerado por computador validado.

Se o paciente atender aos critérios de inclusão e exclusão, será convidado a participar do estudo. O consentimento por escrito será obtido dos pais para crianças menores de 16 anos, enquanto os pacientes com 16 anos ou mais fornecerão seu próprio consentimento por escrito. A participação é voluntária e pode ser retirada do estudo e retornar à taxa de infusão padrão de 60 minutos a qualquer momento. Com base no cálculo de energia, 60 pacientes serão incluídos no estudo. Esse tamanho de amostra permite ajustes em dosagem, intervalos e medicamentos concomitantes de acordo com os critérios clínicos padrão, bem como uma margem de segurança para desistências.

As reações de infusão serão monitoradas por um IBD-Nurse experiente antes, durante e após cada infusão. As reações de infusão serão dicotomizadas como sim ou não e categorizadas como leves/localizadas, moderadas ou graves usando critérios clínicos predefinidos (ver referências Lichtenstein, J Crohns Colite. 2015; 9 (9): 806-15 e Jagt et al., J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023; 77 (3): 373-80). Os critérios são baseados em valores apropriados à idade da pontuação de alerta precoce pediátrica (PEVs), o que garante consistência na classificação de eventos e facilita avaliações confiáveis ​​de segurança. O enfermeiro registrará sinais vitais, incluindo pulso, pressão arterial e frequência respiratória, além de observar os sintomas de uma reação de infusão, de acordo com o procedimento padrão já estabelecido para infusões de infliximabe.

• Critérios para reação de infusão leve/localizada: prurido transitório e de curta duração, descarga (eritema facial), mialgia ou febre de baixa grau (37,5-37,9 ° C).
• Critérios para reação de infusão moderada: febre (temperatura> 38 ° C), taquicardia (aumento da freqüência cardíaca> 20 batimentos/min acima de valores apropriados para a idade no gráfico de pevs), sensação de falta de ar ou aperto no peito ou angioedema.
• Critérios para reação de infusão grave: broncoespasmo ou laringospasmo, consciência diminuída, hipotensão (uma queda na pressão arterial sistólica> 20 mmHg do valor normal no gráfico de pevs) ou choque anafilático.

Se ocorrer uma reação de infusão, o paciente será avaliado com um médico e a intervenção apropriada seguirá as diretrizes clínicas padrão (Ref Lichtenstein, J Crohns Colite. 2015; 9 (9): 806-15). No caso de uma reação de infusão, o julgamento clínico será usado para avaliar se existe uma causa identificável, se o paciente deve continuar o medicamento, se é necessário tratamento adicional e como a próxima infusão deve ser realizada. Todos os eventos adversos, incluindo sintomas, intervenções e avaliações, serão documentados no registro médico e no banco de dados do estudo.

• No caso de uma reação leve da infusão, a taxa de infusão será reduzida e depois aumentada gradualmente se tolerada.
• No caso de uma reação de infusão moderada, a infusão será interrompida, as intervenções farmacológicas serão consideradas e, se o paciente for considerado estável, a infusão reiniciará a uma taxa mais lenta com escalada gradual.
• No caso de uma reação grave de infusão, a infusão será interrompida imediatamente e o tratamento apropriado será administrado.

Os dados demográficos são registrados para descrever os pacientes inscritos, incluindo idade, sexo, peso e altura e informações específicas da doença, como tipo de DII, duração e extensão e tratamento anterior, incluindo outros tratamento imunossupressor, eficácia do tratamento e duração e número de número de doses de terapia infliximab antes da inclusão do estudo. Em cada visita à infusão, o médico também documentará a dose de infliximabe, intervalo de infusão e concentração de medicamentos. Como parte da consulta de rotina, a atividade da doença será avaliada usando sistemas de pontuação validados: PUCAI para colite ulcerosa e PCDAI curto para a doença de Crohn. Os ajustes nos intervalos de tratamento e a dosagem serão feitos com base em jarros clínicos e necessidades do paciente, independentemente da participação do estudo.

A satisfação será avaliada usando um questionário personalizado preenchido por pacientes, pais e enfermeiros. Esta avaliação fornecerá informações qualitativas sobre o impacto do tempo de infusão na experiência do paciente/cuidador e no fluxo de trabalho clínico.

O impacto econômico da taxa de infusão será avaliado registrando:

• Tempo total gasto na clínica ambulatorial da chegada à alta
• O tempo total de enfermagem necessário para cada infusão, incluindo tarefas preparatórias (amostragem de sangue, colocação IV), administração de infusão, monitoramento do paciente e documentação.