Caratterizzazione fenotipica ed eziologica della sindrome SUSAC (CARESS Cohorte)

La sindrome di SUSAC (SS) è caratterizzata dalla triade clinica di encefalopatia, perdita dell'udito e occlusioni di ramo dell'arteria retinica. Dalla prima descrizione di SS nel 1979, sono state segnalate centinaia di pazienti con SS, per lo più giovani donne. Tuttavia, le caratteristiche epidemiologiche, cliniche ed eziologiche complete delle SS non sono mai state affrontate finora.

La diagnosi di SS è difficile perché i suoi segni caratteristici spesso non si verificano contemporaneamente o possono essere troppo sottili per far notare che il paziente. Le caratteristiche neurologiche delle SS possono verificarsi diversi mesi prima di altri sintomi. L'occlusione del ramo dell'arteria retinica, che si verifica nella parte periferica della retina, può rimanere asintomatica. La perdita dell'udito sensoriale può anche essere asintomatica e divulgata solo dall'audiogramma. Oltre alla lieve pleocitosi nel liquido cerebro-spinale, tutti i test biologici eseguiti sono praticamente negativi. Non è stato reso noto nessun agente infettivo, marcatore autoimmune coerente o coagulopatia. I cambiamenti osservati nella risonanza magnetica cerebrale sono ben caratterizzati anche se non specifici. L'unico sito da cui il materiale di biopsia è disponibile per l'analisi patologica è il cervello. La scoperta più comune nelle biopsie cerebrali è la presenza di microinfarcts, ma la biopsia cerebrale non è attualmente eseguita.

Sebbene il trattamento degli SS non sia stato studiato in studi controllati, la maggior parte dei pazienti ha una buona risposta al trattamento con glucocorticoidi, con l'aggiunta di terapia antitrobomtica e, per i casi in cui la malattia è refrattaria agli steroidi, immunoglobulina e ciclofosfamide per via endovenosa. Il corso clinico è caratterizzato da attacchi ricorrenti che coinvolgono 1 o più componenti della triade che caratterizzano la fase attiva della malattia. La remissione di solito si verifica dopo la fase attiva, ma alcuni pazienti mostrano disturbi da lieve a moderata residua o disturbazione dell'andatura e l'udito e la visione alterati.

La sindrome di Susac è una vasculopatia che causa piccoli infarto nella coclea, retina e cervello. Le spiegazioni proposte includono uno stato ipercoagulabile, vasospasmo e vasculite, nessuno dei quali è supportato da risultati di laboratorio o risultati sulle biopsie cerebrali. La distribuzione unica della malattia arteriolare che colpisce il cervello, la retina e la coclea suggerisce la vulnerabilità selettiva di queste tre strutture. Il cervello, la retina e la coclea hanno tutti una barriera del tessuto sanguigno e l'endotelio in questi siti condivide un'origine embriologica comune e caratteristiche strutturali e antigeniche uniche. È stato quindi proposto che SS sia una malattia autoimmune in cui l'endotelio è il bersaglio primario e il danno all'endotelio innesca l'occlusione arteriolare e i microinfarcts. Tuttavia, la patogenesi rimane sconosciuta.

L'obiettivo di questo studio è caratterizzare le caratteristiche epidemiologiche, cliniche ed eziologiche della sindrome di SUSAC. In questo obiettivo, costituiremo una coorte nazionale basata su cliniche, tra cui tutti i nuovi casi SS osservati in modo prospettico. La società francese di neurologia, oftalmologia e medicina interna verrà chiesto di collaborare. L'analisi esaustiva e sistematica di ciascun caso contribuirà a definire meglio diversi aspetti della malattia come l'incidenza e la prevalenza, la presentazione clinica, le modalità diagnostiche e l'impatto dei trattamenti.

Poiché la sindrome di SUSAC è una malattia rara, prevediamo di includere 180 pazienti in questa coorte. La costituzione della coorte durerà per 9 anni.

La conclusione dello studio, basata sull'analisi statistica effettuata una volta che tutti i pazienti saranno inclusi nella coorte, dovrebbe consentire nuove raccomandazioni nella strategia di diagnosi e fornire nuove comprensioni della gestione terapeutica della malattia. Il risultato di questo studio può anche dare origine a ipotesi per uno studio interventistico.