Terapia di mRNA di neoantigene tumorale personalizzato per carcinoma pancreatico avanzato.

Criteri di inclusione:

(1) I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di iscrizione entrano nella fase di pre-screening dello studio:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato;
2. Età: 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. Valutazione come carcinoma pancreatico metastatico o recidiva postoperatoria secondo le linee guida NCCN del 2024;
4. Nessun trattamento sistemico o progressione della malattia con chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina.
5. Un punteggio status di forma fisica di Oncology Group (ECOG) dell'Eastern Cooperative Group di 0 o 1;
6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST 1.1);
7. Può ottenere sufficienti campioni di tessuto tumorale fresco per l'analisi del sequenziamento dell'esoma e del trascrittoma;
8. La funzione principale dell'organo di cuore, fegato e rene è normale:
9. Gli uomini e le donne ferproduttivi in ​​età fertile accettano di prendere una contraccezione efficace dalla data all'ultima dose di farmaco di prova; Le donne in età fertile includevano la peniopausa e le donne entro 2 anni dalla menopausa;
10. Capacità di seguire il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

(2) I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di iscrizione entrano nella fase di screening formale dello studio ed entrano nel processo di farmaco dello studio:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato;
2. Età: 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) diagnosticato da patologia (istologia o citologia);
4. Nessun trattamento sistemico o chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina.
5. Un punteggio status di forma fisica di Oncology Group (ECOG) dell'Eastern Cooperative Group di 0 o 1;
6. La funzione principale dell'organo di cuore, fegato e rene è normale:
7. Gli uomini e le donne ferproduttivi in ​​età fertile accettano di prendere una contraccezione efficace dalla data all'ultima dose di farmaco di prova; Le donne in età fertile includono la peniopausa e le donne entro 2 anni dalla menopausa;
8. Capacità di seguire il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi da questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il cancro del pancreas ha metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningea;
2. Allo stesso tempo con altri tumori maligni, ma il cancro a cellule basali curati, il cancro alla tiroide, la displasia cervicale, ecc., Sono stati nella malattia da più di 5 anni o non sono considerati facili da ricadere tranne;
3. Storia del trapianto di midollo osseo, trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
4. Pazienti con immunosoppressori, cioè coloro che richiedono un uso regolare di immunosoppressori 4 settimane prima del periodo di screening e lo studio clinico, inclusi ma non limitati alle seguenti condizioni: asma grave, malattie autoimmuni o carenza immunitaria, trattati con farmaci immunosoppressivi e storia nota di immunodeficienza primaria; Tranne il diabete di tipo 1, l'ipotiroidismo autoimmune che richiede terapia ormonale, vitiligine e psoriasi che non richiedono terapia sistemica;
5. Infezione batterica o fungina attiva identificata dalla diagnosi clinica; una storia di TB o tubercolosi attiva;
6. Pazienti con anticorpo positivo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), treponema pallidum positivo per sifilide (TP), epatite attivo C (anticorpo di virus dell'epatite C positivo (HCV) e risultato dell'RNA di HCV positivo), epatite attivo B;
7. Infezione da herpesvirus (tranne coloro che si sfruttano per più di 4 settimane); infezione da virus respiratorio (tranne quelli che si sono ripresi per più di 4 settimane);
8. Le complicanze non controllate includono ma non si limitano a infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia; grave malattia coronarica o malattia cerebrovascolare o altre malattie considerate inaccettabili dallo investigatore;
9. Storia precedente di abuso di droghe, fattori clinici o psicologici o sociali che influenzano il consenso informato o l'attuazione dello studio; una storia di malattia mentale;
10. Pazienti con una storia di allergie alimentari, droga o vaccino o altre potenziali allergie di immunoterapia considerate dallo investigatore.
11. Donne nate durante la gravidanza o l'allattamento;
12. L'investigatore non è adatto all'iscrizione o potrebbe non completare il processo per altri motivi.