Uno studio sull'iniezione di JMT106 nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente.
3. Fallimento di almeno una linea di terapia standard, o nessun trattamento standard disponibile, o intolleranza al trattamento standard allo stadio attuale.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Stato di performance ECOG 0-1.
6. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.

7. Funzione d'organo sufficiente, con esami di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni):

   1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Piastrine (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Emoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   4. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN per metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare);
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN per metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare);
   6. Clearance della creatinina (Ccr) >50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Partecipanti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile (ormonale, a barriera o astinenza) con i loro partner durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
9. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con terapia anti-GPC3.
2. Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive (metastasi non trattate o sintomatiche, o che richiedono corticosteroidi/anticonvulsivanti per il controllo dei sintomi), o meningite carcinomatosa. Pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (es. radioterapia cerebrale totale o radioterapia stereotassica cerebrale) possono essere arruolati se clinicamente stabili per ≥4 settimane senza evidenza radiologica di progressione delle metastasi cerebrali.
3. Terapia immunosoppressiva a lungo termine (es. ciclosporina) o terapia steroidea sistemica giornaliera (es. >20 mg di prednisone o equivalente), esclusi quelli che utilizzano spray nasali, glucocorticoidi inalatori o altre terapie glucocorticoidi topiche.
4. Reazioni avverse da precedente terapia antitumorale non recuperate a grado CTCAE 5.0 ≤1 (escluse tossicità considerate non rischiose dallo sperimentatore, es. alopecia).
5. Qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) o intervento sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (la più breve) prima della prima dose, o medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 14 giorni precedenti.
6. Eventi avversi correlati all'immunità di grado ≥3 (irAEs, secondo CTCAE 5.0) da precedente immunoterapia.
7. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico (sono consentiti studi osservazionali o fasi di follow-up).
8. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o resezione tumorale pianificata durante lo studio.
9. Tendenza emorragica significativa entro 4 settimane prima della prima dose, o condizioni ad alto rischio (es. emorragia gastrointestinale, emottisi grave) secondo il giudizio dello sperimentatore; disturbi emorragici ereditari.
10. Allergia grave nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
11. Infezione batterica, fungina o virale attiva che richiede trattamento EV entro 14 giorni prima della randomizzazione (è consentita terapia profilattica se non ci sono sintomi di infezione attiva); i pazienti con epatite virale possono ricevere trattamento antivirale.
12. Versamenti non controllati (pleurici, peritoneali, pericardici) che richiedono drenaggio frequente o intervento entro 14 giorni prima della prima dose (esclusa valutazione citologica dei versamenti).
13. Storia di trapianto di organi allogenico o di cellule staminali ematopoietiche.
14. Immunodeficienza, inclusa positività all'HIV.
15. Positività all'HBsAg o all'HBcAb con HBV-DNA >2000 IU/mL; positività all'anticorpo HCV con positività all'HCV-RNA.
16. Storia di trattamento per tubercolosi entro 2 anni prima della prima dose.
17. Malattia polmonare interstiziale o grave disfunzione polmonare.
18. Storia di malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica.

19. Grave malattia cardiovascolare/cerebrovascolare, inclusa:

    1. Aritmie/alterazioni della conduzione gravi (es. aritmie ventricolari che richiedono intervento, blocco AV di grado II-III);
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado ≥3 entro 6 mesi prima della prima dose;
    3. Classe NYHA ≥II o LVEF <50%;
    4. Sindrome del QT lungo o QTc >480 ms (formula di Fridericia), o uso concomitante di farmaci che prolungano il QTc;
    5. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg allo screening).
20. Altri tumori maligni attivi entro 2 anni (eccetto tumori localizzati curati, es. carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, cancro della prostata/cervice/mammella in situ).
21. Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose (sono consentiti vaccini inattivati, es. vaccino antinfluenzale stagionale).
22. Gravidanza o allattamento.
23. Altre condizioni considerate non idonee dallo sperimentatore (es. storia di depressione/trattamento attuale, disturbi psichiatrici che influenzano l'aderenza, trombo tumorale della vena porta principale).