Esercizio per combattere l'obesità (ExFO)

Introduzione L'obesità grave rappresenta una crescente sfida di salute pubblica in Spagna, con un marcato aumento della prevalenza e implicazioni significative per la morbilità, la mortalità e le spese sanitarie. Nel 2022, quasi 400.000 individui furono colpiti dall'obesità di classe III, riflettendo un aumento di oltre il 200% dagli anni '90. Questa condizione è fortemente associata a gravi comorbidità, tra cui malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2 e alcuni tumori, ed è legata a una sostanziale riduzione dell'aspettativa di vita. Dal punto di vista economico, si stima che il sovrappeso e l'obesità rappresentano circa il 10% dei costi di assistenza sanitaria nazionale, con grave obesità che contribuiscono in modo significativo sia attraverso le spese mediche dirette che sui costi indiretti relativi alla perdita di produttività.

Le strategie di trattamento convenzionali, come gli interventi dietetici e l'attività fisica (PA), offrono un'efficacia a lungo termine limitata negli individui con obesità grave. Sebbene l'esercizio fisico (PE)-Una forma strutturata di PA-HAS abbia mostrato benefici oltre la riduzione del peso, compresi i miglioramenti della composizione corporea e della forma fisica cardiorespiratoria, la maggior parte dei partecipanti ha difficoltà a sostenere i cambiamenti comportamentali nel tempo. Inoltre, il grado di perdita di peso richiesto in questa popolazione supera spesso ciò che gli interventi di vita da soli possono ottenere.

La chirurgia bariatrica è emersa come un'alternativa efficace, fornendo una sostanziale riduzione e miglioramento del peso a breve termine delle comorbidità legate all'obesità. Tuttavia, non è privo di limiti, compresa la perdita di massa corporea magra e il rischio di recupero di peso a lungo termine, in particolare in assenza di PA adeguata dopo un intervento chirurgico. Studi recenti hanno dimostrato che i programmi PE postoperatori possono migliorare questi risultati, sebbene le prove sui benefici dell'esercizio preoperatorio (prehabilitazione) rimangono limitati.

In questo contesto, la telelabilitazione sembra essere una strategia promettente per migliorare l'accessibilità, l'adesione e la continuità delle cure. La supervisione remota di programmi di esercizi strutturati, supportati da tecnologie indossabili come i tracker di attività, può aiutare a superare le barriere comuni e aumentare il coinvolgimento dei partecipanti. Inoltre, la sostanziale variabilità delle risposte individuali al trattamento dell'obesità evidenzia la necessità di interventi personalizzati. I fattori genetici, metabolici ed epigenetici probabilmente contribuiscono alla resistenza al trattamento in alcuni individui e l'identificazione di biomarcatori predittivi possono aiutare a guidare strategie di gestione dell'obesità più efficaci e individualizzate.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di valutare se un programma di promozione strutturato PE e PA, che incorpora sia sessioni di persona e a domicilio supervisionate attraverso strumenti di telehabilitazione, è più efficace delle linee guida di assistenza standard per ridurre la percentuale di grassi e aumentare la resistenza dell'altezza inferiore nei candidati per la chirurgia bariatrica.

Obiettivi secondari

Per determinare se il programma strutturato PE e PA è più efficace delle cure standard nel raggiungimento:

1. Funzionalità fisica migliorata.
2. Maggiore capacità cardiovascolare.
3. Qualità migliorata della vita.
4. Risultati superiori in altre variabili di composizione corporea.

Gli obiettivi secondari aggiuntivi includono:

1. Valutazione dell'adesione alla frequenza di sessione raccomandata e al volume di allenamento prescritto.
2. Analizzare il contributo relativo, adeguato al sesso, della riduzione della percentuale di grasso e del miglioramento della forza dell'altezza inferiore alla funzionalità e alla qualità della vita.
3. Valutare gli effetti del programma PE e PA sui livelli plasmatici di adipokine, eserci e citochine.
4. Studiare le modifiche epigenetiche indotte dal programma PE.
5. Identificazione delle differenze nei profili metabolici, genetici ed epigenetici in base al livello di forma fisica e al volume totale di PE e PA eseguiti (stratificati per livello di attività, indipendente dall'allocazione di gruppo).
6. Esplorare le associazioni tra composizione corporea e variabili funzionali con fattori metabolici, genetici ed epigenetici.

Metodologia La metodologia dello studio è inclusa nella sintesi iniziale e dettagliata nelle sezioni successive (progettazione dello studio, armi e interventi, misure di esiti ed elegibilità).

Dimensione del campione La dimensione del campione per questa sperimentazione clinica è stata determinata in base ai due risultati coprimatici: percentuale di grasso e resistenza all'arto inferiore. Per la percentuale di grasso, il calcolo mirava a rilevare una riduzione del 2% nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo, con l'80% di potenza statistica e un livello di significatività del 5%, con un minimo stimato di 13 partecipanti per gruppo. Analogamente, per la resistenza dell'altezza inferiore, valutata tramite il test di sit-to-stand (5ST) a 5 repetizione, un miglioramento del 30% è stato considerato clinicamente rilevante, richiedendo solo 6 partecipanti per gruppo sotto le stesse ipotesi statistiche.

Dato che la variabile con il requisito della dimensione del campione più elevata era la percentuale di grasso, è stata utilizzata per guidare la dimensione finale del campione. Per consentire analisi dei sottogruppi per sesso, lo studio è stato progettato per includere 30 partecipanti per gruppo-15 donne e 15 uomini. Per soddisfare un tasso di abbandono previsto del 20%, la dimensione del campione finale è stata aumentata a 36 partecipanti in ciascun gruppo, con pari distribuzione del sesso (18 donne e 18 uomini per gruppo).

Metodi statistici La gestione dei dati e le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando il software SPSS. Verrà creato un database di studio dedicato e l'accuratezza dei dati verrà verificata tramite controlli incrociati casuali con record originali. Prima dell'analisi, verrà condotta la pulizia dei dati per garantire coerenza e completezza, seguita dalla creazione di variabili derivate ove necessario.

L'analisi inizierà con un diagramma di flusso della progressione dei partecipanti durante lo studio, insieme a un confronto delle caratteristiche di base tra i gruppi per valutare l'equivalenza all'iscrizione. Verranno utilizzate statistiche descrittive: le variabili categoriche saranno riportate come frequenze e percentuali, mentre le variabili continue saranno espresse come mezzi e deviazioni standard o mediane e gamme interquartili, a seconda della distribuzione dei dati.

Per valutare gli esiti primari, verrà condotto un ANOVA a modello misto, con il tempo (basale, la fine della prehabilitazione e la pre-chirurgia) come fattore all'interno del soggetto e allocazione di gruppo (intervento vs. controllo) come fattore tra soggetto. Le ipotesi di normalità e omogeneità saranno testate utilizzando rispettivamente i test di Shapiro-Wilk e Levene. Quando vengono violate i presupposti, verranno applicate correzioni statistiche appropriate.

Le dimensioni dell'effetto saranno riportate utilizzando ETA parziale al quadrato (η²) e le analisi post hoc includeranno la correzione di Bonferroni quando vengono rilevate significative interazioni di gruppo. L'entità degli effetti osservati verrà interpretata usando D.

Lo stesso approccio statistico sarà applicato a risultati secondari, come la funzione fisica, la forma cardiovascolare, la qualità della vita e la composizione corporea. L'adesione all'intervento sarà quantificata dalla proporzione di sessioni completate e quelle eseguite all'intensità prescritta, seguite da confronti tra gruppi utilizzando test non parametrici, a seconda dei casi.

Per valutare l'influenza della riduzione della massa grassa e una migliore resistenza all'arto inferiore sugli esiti clinicamente rilevanti (ad esempio, test di camminata di sei minuti [6MWT], impatto del peso sulla qualità della vita [IWQOL]), i partecipanti saranno dicotomizzati in base al fatto che abbiano raggiunto una differenza minimamente clinicamente importante. Saranno costruiti modelli di regressione logistica multivariata, usando queste due variabili e sesso come predittori. Il raffinamento del modello verrà effettuato tramite eliminazione all'indietro e i risultati saranno presentati come rapporti di probabilità con intervalli di confidenza al 95%.

Infine, verranno utilizzati modelli di regressione lineare per esplorare le associazioni tra composizione corporea e risultati funzionali con marcatori genetici, metabolici ed epigenetici.

Submitudy 2: riabilitazione postoperatoria a seguito di chirurgia bariatrica Oltre allo studio principale, un sottogruppo di partecipanti verrà iscritto esclusivamente nella fase postoperatoria, che fa parte del sottostudio 2. Questo sottostudio si rivolge agli individui già nella lista di attesa della chirurgia bariatrica e si concentra esclusivamente sulla riabilitazione postoperatoria e la manutenzione.

I protocolli di progettazione e intervento dello studio sono identici a quelli dello studio principale, ma il periodo di follow-up è limitato a 12 mesi. Le misurazioni saranno condotte in tre punti temporali: prima dell'intervento chirurgico, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.

Le differenze chiave tra le due sostanze sono le seguenti:

• Misure di esito primario: dato il focus postoperatorio esclusivo di ShOumtudy 2, gli endpoint primari differiscono da quelli nello studio principale:

  • Riduzione della massa magra: valutata tramite analisi di impedenza bioelettrica (BIA), questo risultato è prioritario sulla riduzione della percentuale di grasso, poiché è prevista una sostanziale perdita di massa grasso in tutti i partecipanti a seguito di un intervento chirurgico.
  • Resistenza all'arto inferiore: valutato utilizzando il test Sit-to-Stand (5STS) a cinque ripetizione, che funge da indicatore funzionale delle prestazioni muscolari e del recupero.
• Dimensione del campione: la dimensione del campione è stata calcolata per rilevare un'ipotesi direzionale di una riduzione inferiore del 25% nella massa magra nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo (dimensione dell'effetto F = 0,8), con potenza dell'80% e un livello di significatività del 5%. Questo calcolo ha prodotto un requisito minimo di 15 partecipanti per gruppo.

Per consentire analisi dei sottogruppi basati sul sesso, ogni gruppo (intervento e controllo) deve includere 30 partecipanti-15 donne e 15 uomini. Considerando un tasso di abbandono previsto di circa il 15% in questo sottostudio, la dimensione finale del campione sarà aumentata a 34 partecipanti per gruppo, con conseguente totale di 68 partecipanti in totale.

A parte le differenze descritte sopra, tutti gli aspetti rimanenti della metodologia, il contenuto di intervento e le procedure di valutazione del 2, e le procedure di valutazione seguiranno gli stessi protocolli descritti nello studio principale.