Bromuro di pinaverio che prevengono la pancreatite da litotrite per onde d'urto post extracorporeo e dolorosa (PBPEP) (PBPEP)

1. Sfondo:

   • La pancreatite cronica (CP) ha un'incidenza globale di 9,62/100.000, spesso complicata da calcoli del dotto pancreatico (90% dei pazienti con CP).
   • P-ESWL è di prima linea per pietre> 5 mm ma comporta rischi: pancreatite (4,35%), dolore addominale (42,65%) e altre complicanze (6,73%complessiva).
   • Il bromuro di Pinaverium rilassa lo sfintere di Oddi, riduce gli spasmi intestinali e può mitigare le complicanze post-ESWL.

2. Obiettivi:

   • Primaria: ridurre l'incidenza della pancreatite post-P-ESWL (per criteri di Atlanta 2012).
   • Secondario: riduzione del dolore addominale, altre complicanze (sanguinamento, perforazione, infezione) ed eventi avversi legati al farmaco.

3. Metodi:

   • Design: center singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
   • Stima della dimensione del campione Questo studio ha utilizzato un metodo comparativo di due velocità di campionamento in uno studio clinico di efficacia superiore, con un livello di test unilaterale di α = 0,025 e un livello di confidenza di 1- β = 0,8. Sulla base delle precedenti ricerche sulle complicanze della litotripsia condotte dal nostro centro, l'incidenza del dolore addominale nei pazienti dopo il primo intervento chirurgico P-ESWL era di circa il 42,65%. Secondo i risultati della ricerca sulla letteratura, il bromuro di Pinaverium può migliorare il rilassamento dello sfintere di Oddi del 30-40%. Precedenti studi hanno dimostrato che il bromuro di pinaverio può controllare il dolore addominale postoperatorio intorno al 18,75%. In questo studio, si presume che il bromuro di pinaverio possa ridurre l'incidenza del dolore addominale dopo ESWL del 25%, dal 42,65%al 17,65%, con un valore di cut-off del 10%, NT ： NC = 1 ： 1. Sulla base del test di Pearson Chi Square, la dimensione del campione richiesta è stata calcolata in 137 casi/gruppo, per un totale di 274 casi.

   Considerando un tasso di rifiuto del 5%, la dimensione del campione richiesta finale è calcolata in 144 casi/gruppo, per un totale di 288 casi.

   • Intervento: protocollo di gruppo sperimentale

   Preparazione preoperatoria:

   Disposizione: 12 ore prima di ESWL. Limitazione dell'acqua: 4 ore prima dell'intervento.

   Farmaco:

   Compresse di bromuro di pinaverium orali (TID da 100 mg) somministrate:

   Un giorno prima dell'intervento chirurgico nel giorno dell'intervento chirurgico dopo l'intervento chirurgico

   Monitoraggio postoperatorio:

   Mantenere il digiuno per 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

   Esami del sangue a 6h e 24 ore per valutare:

   Amilasi, lipasi, CBC, PCT, punteggi del dolore addominale del documento CRP. Se il dolore addominale peggiora o si ripresenta, eseguire imaging (ad es. TC addominale). Protocollo del gruppo di controllo

   Preparazione preoperatoria:

   Identico al gruppo sperimentale (digiuno 12h, restrizione idrica 4h prima di ESWL).

   Amministrazione placebo:

   Placebo orale (2 compresse TID) Dato:

   Un giorno prima dell'intervento chirurgico nel giorno dell'intervento chirurgico dopo l'intervento chirurgico

   Monitoraggio postoperatorio:

   Identico al gruppo sperimentale (digiuno, esami del sangue, punteggio del dolore e imaging se necessario).

   Valutazione dell'endpoint:

   I pazienti saranno attentamente monitorati durante e dopo l'intervento chirurgico, con una degenza ospedaliera obbligatoria di almeno 48 ore. Verranno registrati eventi endpoint, tra cui complicanze correlate all'ESWL (pancreatite acuta, pietra, sanguinamento, infezione, perforazione o altri).

   Risultati: incidenza di pancreatite, punteggi del dolore, complicanze, marcatori di laboratorio (amilasi, CRP) e imaging.

   Principio dei metodi statistici: tutti i dati sono stati analizzati in base al principio di intenzione di trattamento (ITT).

   Le variabili continue sono state confrontate usando il test t di Student o il test U di Mann-Whitney, a seconda dei casi.

   Le variabili categoriche sono state analizzate utilizzando il test chi-quadro o il test esatto di Fisher, a seconda della distribuzione dei dati.

   Un valore p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

4. Criteri di ammissibilità

Inclusione:

Età 18-85, CP con pietre per condotti pancreatici ≥5 mm (predominanza della testa).

Esclusione:

1. Requisito per ripetere ESWL durante il periodo di studio.
2. Pancreatite acuta entro 3 giorni prima dell'ESWL.
3. Cattiva funzione cardiopolmonare con intolleranza all'anestesia.
4. Malattia epatica grave (ad es. Insufficienza epatica, ascesso epatico, cirrosi, ascite).
5. Terapia anticoagulante entro 3 giorni o coagulopatia.
6. Tumore pancreatico sospettato o confermato.
7. Arteriosclerosi o aneurisma aortico addominale che ostruisce la trasmissione dell'onda d'urto.
8. Gravidanza o lattazione.
9. Allergia al bromuro di pinaverio
10. Uso cronico di bromuro di pinaverium con interruzione <3 giorni prima di ESWL
11. Ha rifiutato la partecipazione dello studio

Criteri di risoluzione:

1. Incapacità di completare la procedura ESWL a causa di qualsiasi motivo dopo iniziazione.
2. Non conformità con il protocollo di prova da parte del paziente.

3. Ritiro volontario dallo studio. 5. Armi di studio

   • Sperimentale: bromuro di pinaverium (TID da 100 mg) pre-/post-ESWL.
   • Controllo: controllato con placebo. 6. Misure di esito primario
   • Incidenza e gravità della pancreatite post-P-ESWL (criteri di Atlanta 2012). 7. Misure di esito secondario
   • Dolore addominale (frequenza, durata, punteggi).
   • Altre complicazioni (infezione, sanguinamento, Stone Street).
   • Eventi avversi legati al farmaco (ad es. Diarrea, eruzione cutanea). 8. Time Flame
   • Iscrizione: aprile 2025-aprile 2027.
   • Completamento: dicembre 2027. 9. Contatti e posizioni
   • Investigatore principale: [Yanqing Li]
   • Sito: Hospital Qilu dell'Università di Shandong, Cina.