Studio sulla terapia CAR-T Naive HBI0101 nel mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Consenso informato firmato volontariamente.

3. Diagnosi di mieloma multiplo recidivato/refrattario (Parti 1a e 1b), con malattia misurabile alla visita di screening come segue:

   Mieloma multiplo (almeno uno dei criteri seguenti):

   1. Proteina M sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL.
   2. Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 h.
   3. Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello FLC coinvolto maggiore o uguale a 3 mg/dL (30 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anomalo.
   4. Plasmacitoma valutabile confermato da biopsia*.
   5. Plasmacellule midollari > 10% delle cellule midollari totali*.

   6. Pazienti non secernenti saranno ammessi a condizione che abbiano malattia misurabile tramite PET-CT o aspirazione midollare, come specificato*.

      • Risultati antecedenti la visita di screening fino a 28 giorni possono essere utilizzati per stabilire l'idoneità.

4. I soggetti con MM R/R devono essere stati esposti ad almeno tre linee di terapia precedenti inclusi i seguenti agenti:

   1. Inibitore del proteasoma
   2. Agente immunomodulatore (IMiDs)
   3. Anticorpo anti-CD38
5. Per la parte 1a: Almeno uno dei seguenti fattori di rischio: a. Malattia extramidollare (EMD) - definita come lesione di MM non connessa a un osso.
   b. precedente esposizione a una terapia anti-BCMA.
6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature che non hanno subito isterectomia o legatura delle tube o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, devono avere un test di gravidanza sierico negativo prima del trattamento.
   Tutte le WCBP sessualmente attive e tutti i soggetti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio.
8. Recupero a ≤ Grado 2 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, esclusa alopecia e neuropatia di Grado 3, e tossicità irreversibili e non ritenute interferire con il trattamento dello studio o porre problemi di sicurezza, secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Capacità e volontà di aderire al calendario delle visite dello studio e a tutti i requisiti del protocollo.
10. Per i soggetti con mieloma multiplo recidivato che hanno precedentemente subito un trapianto di cellule staminali allogenico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite dopo la cessazione di qualsiasi terapia immunosoppressiva per almeno un mese prima del reclutamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione a un trattamento/procedura dello studio o si prevede che riceverà un trattamento/procedura che potrebbe precludere l'esecuzione delle procedure dello studio.
2. Malattia nota del sistema nervoso centrale voluminosa.
3. Funzione epatica inadeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina diretta > 4x ULN.
4. Funzione renale inadeguata definita da clearance stimata <20 (ml/min).
5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 2 x ULN, a meno che non sia in corso una dose stabile di anticoagulante per un evento tromboembolico (purché questo evento non sia un criterio di esclusione).
6. Funzione midollare inadeguata definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 cellule/mm3, conta piastrinica < 30.000 mm3, o emoglobina < 8 g/dL.
   I soggetti con conta assoluta dei linfociti < 300 cellule/mm3 possono essere esclusi (a causa di potenziali difficoltà nella produzione di CART), secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
8. Trattamento in corso con immunosoppressori cronici come ciclosporina o steroidi sistemici (sono consentite dosi fisiologiche sostitutive di steroidi fino a 12 mg/m2/d di idrocortisone o equivalente).
9. Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello Sperimentatore, esporrebbe il soggetto a rischio indebito o interferirebbe con lo studio; esempi includono, ma non sono limitati a, malattia epatica cirrotica, sepsi, recente trauma significativo, e altre condizioni.
10. Stato noto di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Infezione attiva da epatite B (definita come antigene HBS e DNA HBV positivi) o infezione attiva da epatite C (definita come anti-HCV e RNA HCV positivi).
12. Infezione attiva da CMV.
13. Storia nota di ictus, angina instabile, infarto miocardico, o aritmia ventricolare che richiede farmaci o controllo meccanico entro 3 mesi.
14. Fibrillazione atriale cronica con frequenza cardiaca non controllata.
15. Seconda neoplasia primaria che ha richiesto terapia negli ultimi 2 anni o non è in remissione completa.
    Questo criterio di esclusione non esclude i seguenti soggetti: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle non metastatico trattato con successo, o carcinoma prostatico sotto controllo con terapia ormonale.

16. Soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (es., embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiede anticoagulazione e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Sono stati in terapia anticoagulante a dose stabile per < 1 mese (eccetto per trombosi indotta da inserimento acuto di catetere).
    2. Hanno avuto un'emorragia di Grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni.
    3. Sperimentano sintomi persistenti dal loro evento tromboembolico venoso (es.
       dispnea persistente o necessità di ossigeno).
17. Donne in gravidanza o in allattamento.