Studio delle cellule CART (MB-CART19.1) in pazienti con NHL CD19 positivo recidivato o refrattario

Criteri di inclusione:

1. Pazienti eleggibili con diagnosi di NHL aggressivo:

   1. Pazienti dopo progressione su almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio o
   2. Pazienti considerati per alloSCT ma ritenuti non idonei o
   3. Pazienti che hanno avuto una recidiva post alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di GVHD attiva e che non assumono agenti immunosoppressori da almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
2. I pazienti con malattia del SNC (escluso il linfoma isolato del SNC) sono eleggibili solo se la malattia è stata eliminata con successo al momento dell'inclusione.
3. L'espressione di CD19 deve essere rilevata sulle cellule maligne mediante citometria a flusso o immunoistochimica
4. Età > 18 anni fino a 75 anni (se ritenuti idonei dall'investigatore curante);
5. Conteggio assoluto basale di cellule T CD3+ mediante FACS ≥100/µl;
6. Punteggio di performance ECOG di 0-2 allo screening;
7. Nessuna epatite B attiva, epatite C, HIV I/II
8. Nessuna potenzialità di procreazione o test di gravidanza negativo allo screening entro 7 giorni dall'inizio della chemioterapia di linfodeplezione e prima della chemioterapia di bridging in donne con potenzialità di procreazione;
9. Consenso informato firmato e datato, prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia residua del SNC
2. Malattia autoimmune attuale o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del SNC;
3. Disfunzione del SNC clinicamente significativa attiva (inclusi ma non limitati a disturbi epilettici non controllati, ischemia o emorragia cerebrovascolare, demenza, paralisi)
4. Storia di un'altra neoplasia maligna diversa dal carcinoma della pelle non melanoma o carcinoma in situ a meno che non sia libero da malattia per ≥3 anni;
5. Funzione polmonare: pazienti con malattia polmonare grave preesistente o DLCO inferiore al 50% o infiltrati polmonari attivi negli studi di imaging.
6. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiogramma,
7. Funzione renale: Clearance della creatinina <50 mL/min/1.73 m², con la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) per pazienti ≥18 anni.
8. Funzione epatica: pazienti con bilirubina sierica ≥3 volte il limite superiore o AST o ALT > 5 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia dovuta all'infiltrazione epatica del linfoma secondo la stima dell'investigatore.
9. Malattia rapidamente progressiva che, secondo la stima dell'investigatore, comprometterebbe la capacità di completare la terapia dello studio;
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Farmaci: chemioterapie sistemiche, corticosteroidi ad eccezione del dosaggio di sostituzione fisiologica, Fludarabina/clofarabina o farmaci immunosoppressori (inibitori della calcineurina) e anticorpi o farmaci sperimentali o trasfusioni di linfociti del donatore o radioterapia entro 30 giorni prima della aferesi, e rituximab entro 2 settimane ad eccezione della chemioterapia intratecale consentita prima del trattamento, ma dovrebbe essere sospesa 10 giorni prima dell'infusione di CART19 per limitare il rischio di neurotossicità;
12. Pazienti con potenzialità di procreazione o paternità non disposti a praticare una forma efficace di controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento e per tre mesi dopo la somministrazione delle CART;
13. Partecipazione contemporanea a un altro studio interventistico che potrebbe interagire con questo studio, ad esempio studi CAR T.
14. Altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'infusione delle CART;
15. Disfunzione cerebrale, incapacità legale dei pazienti adulti;
16. Ricovero in un istituto su ordine giudiziario o ufficiale.