Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Giappone PhI/II della combinazione GSK2118436 e GSK1120212 in soggetti con tumori solidi avanzati positivi alla mutazione BRAF V600E/K (fase I parte) o melanoma cutaneo (fase II parte)

20 luglio 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio giapponese in aperto di fase I/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia della terapia di combinazione GSK2118436 e GSK1120212 in soggetti con tumori solidi avanzati positivi alla mutazione BRAF V600E/K (fase I parte) e positivi alla mutazione BRAF V600E/K Melanoma cutaneo (fase II parte).

Questo è uno studio giapponese di fase I/II, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'efficacia della combinazione di GSK2118436 e GSK1120212 in soggetti con tumori solidi avanzati positivi alla mutazione BRAF V600E/K (fase I parte) e melanoma cutaneo positivo per la mutazione BRAF V600E/K (fase II parte).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio giapponese di fase I/II, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'efficacia della combinazione di GSK2118436 e GSK1120212 in soggetti con tumori solidi avanzati positivi alla mutazione BRAF V600E/K (fase I parte) e melanoma cutaneo positivo per la mutazione BRAF V600E/K (fase II parte). La fase I parte è progettata per valutare principalmente la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione GSK2118436 e GSK1120212 in soggetti con tumori solidi avanzati positivi alla mutazione BRAF V600E/K. Sei soggetti valutabili saranno arruolati nella fase I parte e riceveranno la terapia di combinazione di GSK2118436 (150 mg, due volte al giorno) e GSK1120212 (2 mg, una volta al giorno). La decisione di iniziare la fase II verrà presa dopo un'attenta revisione basata sui dati disponibili di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica nella fase I. La fase II è progettata per valutare principalmente l'ORR della combinazione come terapia di prima linea in soggetti con melanoma cutaneo non resecabile (stadio IIIC) o metastatico (stadio IV) positivo per la mutazione BRAF V600E/K. I soggetti che hanno avuto un precedente trattamento sistemico antitumorale in ambito avanzato o metastatico non saranno idonei per la parte di Fase II sebbene sarà consentito un precedente trattamento sistemico in ambito adiuvante. Sei soggetti valutabili saranno arruolati nella fase II parte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Giappone, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
  • Età maschile o femminile di 20 anni o superiore; in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
  • Tumore solido avanzato positivo alla mutazione BRAF (fase I parte). Melanoma positivo alla mutazione BRAF (fase II parte).
  • Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
  • Accettare i requisiti di contraccezione.
  • Adeguata funzione del sistema degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica).
  • SOLO parte di fase II: precedente trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia vaccinale o trattamento sperimentale) per melanoma in stadio IIIC (non resecabile) o stadio IV (metastatico). È consentito un precedente trattamento sistemico in ambiente adiuvante.
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia estesa, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia entro 28 giorni prima del trattamento in studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti) o chemioterapia giornaliera o settimanale senza potenziale tossicità ritardata entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Radioterapia limitata nelle ultime 2 settimane. (Nota: il trattamento con ipilimumab deve terminare almeno 8 settimane prima del trattamento in studio.)
  • Assunzione di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (minimo 14 giorni), a seconda di quale dei due sia più breve, prima del trattamento in studio.
  • Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con i farmaci dello studio.
  • Una storia di un altro tumore maligno. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • Qualsiasi condizione medica preesistente grave o instabile (a parte le eccezioni di malignità sopra specificate), disturbi psichiatrici o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio (ad esempio, diabete non controllato).
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
  • Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.
  • Infezione da HIV nota.
  • Alcune anomalie cardiache
  • Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale.
  • Femmina incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dabrafenib + trametinib
Terapia di associazione di dabrafenib e trametinib
Droga: dabrafenib
150 mg due volte al giorno
Droga: trametinib
2 mg una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) e qualsiasi evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (media di 1,38 anni)
Un AE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole (MO) in una parte. temporalmente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato al MP e può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associato al suo uso. SAE è definito come qualsiasi MO sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, un'anomalia congenita/difetto alla nascita e SAE specifici del protocollo:ALT>= 3xlimite superiore della norma (ULN) e bilirubina>=2xULN(>35% diretto) (o ALT>=3xULN, rapporto internazionale normalizzato>1,5), eventuali nuovi tumori primari, tumori maligni emergenti dal trattamento ad eccezione del carcinoma a cellule basali, diminuzione della LVEF sintomatica o asintomatica, distacco dell'epitelio del pigmento retinico o occlusione della vena retinica, piressia con ipotensione, o disidratazione o insufficienza renale o grave (>= G3) rigidità/brividi.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 21 giorni
Un DLT è stato definito come un evento verificatosi durante i primi 21 giorni dopo la prima dose dei farmaci in studio e che soddisfaceva uno dei seguenti criteri, secondo i criteri terminologici comuni del National Cancer Institutes (NCI) per AE (CTCAE) grado (G) versione 4.0 : G4 tossicità ematologica; Tossicità non ematologica G3 o G4 (inclusi rash, nausea, vomito e diarrea solo se non controllati con terapia di supporto); rash >=G3 che ha richiesto una riduzione della dose nonostante la terapia di supporto; una tossicità non ematologica G2 o superiore che a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico; interruzione della dose superiore a 14 giorni consecutivi a causa di tossicità irrisolta; qualsiasi nuova cardiopatia valvolare G2 o superiore e alterazione significativa della morfologia della valvola cardiaca rispetto al basale.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 21 giorni
Fase I: numero di partecipanti con la variazione del caso peggiore indicata rispetto al basale (BL) nei parametri di chimica clinica indicati (CCP)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I CCP sono stati classificati secondo il grado NCI CTCAE versione 4.0 come: G1, Lieve; G2, Moderato; G3, grave; G4, Pericoloso per la vita o invalidante; G5, Morte. I dati sono presentati solo per quei parametri (para) per i quali si è verificato un aumento a G3 o G4 da BL G. I CCP che non erano G secondo i criteri NCI CTCAE, sono stati classificati come alti e bassi rispetto al range normale. I dati sono presentati solo per quei para per i quali la categoria è diminuita a Bassa o aumentata ad Alta rispetto alla categoria BL. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. I CCP includevano: albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, calcio, creatinina, glucosio, potassio, magnesio, sodio, fosforo inorganico, cloruro, lattato deidrogenasi (LDH), proteine ​​totali, urea /azoto ureico nel sangue (BUN) e acido urico.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con la variazione del caso peggiore indicata rispetto al basale nei parametri ematologici indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I parametri ematologici sono stati riassunti secondo NCI CTCAE G, versione 4.0 come: G1, Lieve; G2, Moderato; G3, grave; G4, Pericoloso per la vita o invalidante; G5, Morte. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali si è verificato un aumento a G3 o G4 dal basale G. Per i parametri ematologici che non sono stati classificati secondo i criteri NCI CTCAE, sono stati classificati come alti e bassi rispetto al range normale. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali la categoria è diminuita a Bassa o aumentata ad Alta rispetto alla categoria Baseline. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. I parametri ematologici includevano: emoglobina, linfociti, neutrofili totali, conta piastrinica, conta dei globuli bianchi (WBC), basofili, eosinofili, ematocrito, concentrazione corpuscolare media di emoglobina (MCHC), emoglobina corpuscolare media (MCH), volume corpuscolare medio (MCV), conta dei monociti e dei globuli rossi (RBC).
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con i parametri di analisi delle urine indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I campioni di urina sono stati raccolti per l'analisi del dipstick delle urine al basale e alla visita post-trattamento. Il numero di partecipanti con risultati negativi (assenza) e positivi (presenza: tracce, 1+, 2+, 3+, 4+ o 5+) per sangue occulto nelle urine (UOB), glucosio nelle urine (UGLU), chetoni nelle urine (UKET ), le proteine ​​urinarie (UP) e l'urobilinogeno urinario (UUBIL) sono state riassunte. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con la variazione in terapia del caso peggiore indicata rispetto al basale nello stato delle prestazioni (Pef) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La scala ECOG pef status a 5 punti viene utilizzata per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante, per valutare come la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del par. e per determinare il trattamento e la prognosi appropriati: G0, completamente attivo, in grado di portare avanti tutto il pef pre-malattia senza restrizioni. G1, limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio. G2, deambulante e capace di ogni cura di sé, ma impossibilitato a svolgere alcuna attività lavorativa; e circa >50 percento (%) delle ore di veglia. G3, capace solo di una cura di sé limitata; confinato a letto o su una sedia >50% delle ore di veglia. G4, completamente disattivato; non può portare avanti alcuna cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia. G5, morto. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. Numero di par. viene riassunto chi è migliorato, non ha avuto cambiamenti o è peggiorato nello stato pef da BL.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con aumento in terapia nel caso peggiore dal basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica al grado 2 o al grado 3
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I valori della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) sono stati classificati utilizzando (NCI CTCAE versione 4.0). La PAS è stata classificata come: G1 (aumento a >=120-140 millimetri di mercurio [mmHg]), G2 (aumento a >=140 a <160 mmHg) e G3 (aumento a >=160 mmHg). La DBP è stata classificata come: G1 (aumento a >=80 a <90 mmHg), G2 (aumento a >=90 a <100 mmHg) e G3 (aumento a >=100 mmHg). Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. Un aumento è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado di riferimento. Si presumeva che i partecipanti con valori di riferimento mancanti avessero un valore di riferimento di G0.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con la peggiore variazione durante la terapia rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione rispetto al valore basale della frequenza cardiaca è classificata come diminuzione a <60 battiti al minuto (bpm), passaggio a variazione normale o nessuna variazione e aumento a >100 bpm rispetto al valore basale. Si presume che i partecipanti con un valore di riferimento mancante abbiano un valore di riferimento normale. I partecipanti sono stati contati due volte se il valore della frequenza cardiaca del partecipante è diminuito a <60 bpm e aumentato a> 100 bpm dopo il basale. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con la peggiore variazione della temperatura durante la terapia rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione rispetto al valore di riferimento della temperatura è classificata come una diminuzione a <=35 gradi centigradi (C), passaggio alla normalità o nessun cambiamento come 35-38 gradi C e aumento a >=38 gradi C rispetto al valore di riferimento. Si presume che i partecipanti con un valore di riferimento mancante abbiano un valore di riferimento normale. I partecipanti sono stati contati due volte se il valore della temperatura del partecipante è sceso a <= 35 gradi C e aumentato a >= 38 gradi C dopo il basale. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: variazione rispetto al basale della saturazione di ossigeno (SpO2) misurata tramite pulsossimetria nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La saturazione di ossigeno misura la capacità del sangue di trasportare ossigeno in altre parti del corpo. L'ossigeno si lega all'emoglobina nei globuli rossi quando si muove attraverso i polmoni. Un pulsossimetro utilizza due frequenze di luce (rossa e infrarossa) per determinare la percentuale di emoglobina nel sangue che è satura di ossigeno, chiamata saturazione di ossigeno nel sangue o SpO2. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore individuale post-basale (giorni 8, 15; settimane da 3 a 136 e visita post-trattamento) meno il valore basale. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: variazione rispetto al basale del peso nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
È stata determinata la variazione media del peso corporeo rispetto al basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale (settimane da 3 a 136 e visita post-trattamento) meno il valore basale. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con i risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) indicati nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Singoli ECG a dodici (12) derivazioni sono stati eseguiti al basale, dalle settimane da 3 a 132 e alla visita post-trattamento. I risultati dell'ECG sono stati classificati come: normali, anormali - clinicamente significativi (CS) o anormali - non clinicamente significativi (NCS), come determinato dallo sperimentatore.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con la peggiore variazione durante la terapia rispetto al basale nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata dall'ecocardiogramma (ECHO)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione assoluta rispetto al basale della LVEF è stata riassunta ad ogni momento di valutazione programmato e nel caso peggiore dopo il basale. Solo le valutazioni post Baseline che utilizzavano lo stesso metodo (ECHO o Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) delle valutazioni Baseline sono state utilizzate per ricavare il cambiamento dalla Baseline. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata classificata come: qualsiasi aumento; nessun cambiamento; 0-<10 Diminuzione, 10-19 Diminuzione, >=20 Diminuzione, >=10 Diminuzione e >= limite inferiore della norma (LLN), >=10 Diminuzione e sotto LLN, >=20 Diminuzione e >=LLN e >= 20 Diminuire e sotto LLN. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con risposta complessiva confermata
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
La risposta globale confermata (ORR) è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. RECIST è un insieme di regole che definiscono quando i tumori nei partecipanti al cancro migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progrediscono") durante il trattamento. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target dopo il trattamento rispetto al basale (prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio). L'ORR è stato valutato dallo sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR).
Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di GSK2118436 e metaboliti e GSK1120212 dopo dose singola e ripetuta
Lasso di tempo: Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
I campioni di sangue sono stati raccolti da ciascun par. alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose il giorno 21 (dose ripetuta) per l'analisi farmacocinetica. I metaboliti GSK2118436 includevano GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542. L'AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (concn) (AUC[0-t]) è stata determinata utilizzando la regola trapezoidale lineare per aumentare concn e la regola trapezoidale logaritmica per diminuire. L'AUC dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC[0-inf] è stata calcolata, dove i dati lo consentono, come somma di AUC(0-t) e Ct/z, dove Ct è la concn plasmatica osservata ottenuta dal log-lineare l'analisi di regressione dell'ultimo punto temporale quantificabile e z è la costante di velocità della fase terminale. L'area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo di dosaggio di 12 ore e 24 ore è chiamata AUC[0-12] e AUC[0-24]. L'AUC(0-inf) è stata calcolata solo al giorno 1.
Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
Fase I: massima concentrazione plasmatica (Cmax) di GSK2118436 e metaboliti e GSK1120212 dopo una dose singola e ripetuta
Lasso di tempo: Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
I campioni di sangue sono stati raccolti da ciascun partecipante alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il giorno 1 (dose singola) e prima -dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose il giorno 21 (dose ripetuta) per l'analisi farmacocinetica. I metaboliti GSK2118436 includevano GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542. Cmax è stato determinato dai dati concentrazione-tempo grezzi.
Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
Fase I: concentrazione plasmatica minima (Ctau) di GSK2118436 e metaboliti e GSK1120212 dopo una dose singola e ripetuta
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 8, il giorno 15, le settimane 3, 8, 16 e 24
La concentrazione minima è il livello più basso in cui un farmaco è presente nel corpo. I campioni di sangue pre-dose (minimo) sono stati raccolti il ​​giorno 8, il giorno 15, le settimane 3, 8, 16 e 24 per stimare la concentrazione plasmatica minima. I metaboliti GSK2118436 includevano GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542. Ctau è stato determinato dai dati grezzi concentrazione-tempo.
Pre-dose il giorno 8, il giorno 15, le settimane 3, 8, 16 e 24
Fase I: tempo di occorrenza di Cmax (Tmax) ed emivita della fase terminale (t1/2) di GSK2118436 e metaboliti e GSK1120212 dopo una dose singola e ripetuta
Lasso di tempo: Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
I campioni di sangue sono stati raccolti da ciascun partecipante alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il giorno 1 (dose singola) e prima -dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose il giorno 21 (dose ripetuta) per l'analisi farmacocinetica. I metaboliti GSK2118436 includevano GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542. Tmax è definito come il tempo in cui si verifica Cmax. Tmax è stato determinato direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo. L'apparente emivita di eliminazione terminale (t1/2) ottenuta come rapporto di ln2/lamdaz, dove lamdaz è la costante di velocità di fase terminale stimata dall'analisi di regressione lineare dei dati concentrazione-tempo trasformati logaritmici. . T1/2 è stato calcolato solo al giorno 1.
Alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di GSK2118436 + GSK1120212 il Giorno 1 (dose singola) e alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 ore il giorno 21 (dose ripetuta)
Fase I: numero di partecipanti con tasso di risposta globale confermato
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
L'ORR confermato è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR confermata secondo RECIST, versione 1.1. RECIST è un insieme di regole che definiscono quando i tumori nei partecipanti al cancro migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progrediscono") durante il trattamento. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target dopo il trattamento rispetto al basale (prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio). L'ORR è stato valutato dallo sperimentatore e dal BICR.
Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
Fase I: numero di partecipanti con tasso di risposta globale non confermato
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR non confermata secondo RECIST versione 1.1. RECIST è un insieme di regole che definiscono quando i tumori nei partecipanti al cancro migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progrediscono") durante il trattamento. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target dopo il trattamento rispetto al basale (prima della somministrazione del farmaco in studio). L'ORR non confermato è stato valutato dallo sperimentatore e dal BICR.
Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
Fase I: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La lunghezza di questo intervallo è stimata come la data del decesso o della progressione della malattia meno la data della prima dose più un giorno. La data della progressione documentata della malattia è definita come la data della progressione della malattia basata su prove radiologiche. I partecipanti con data documentata di progressione della malattia o morte e che non avevano ricevuto un successivo trattamento antitumorale prima della data di progressione documentata della malattia o morte sono stati inclusi nell'analisi della PFS. La PFS è stata valutata dallo sperimentatore e dal BICR. Si noti che i valori dell'intervallo completo (min, max) sono descritti indipendentemente dalla censura al taglio dei dati.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
Fase I: Durata della risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa tra i partecipanti con CR o PR confermati. Il partecipante che ha mostrato una CR o PR è stato incluso nell'analisi della durata della risposta. La durata della risposta è stata valutata dallo sperimentatore e dal BICR. Si noti che i valori dell'intervallo completo (min, max) sono descritti indipendentemente dalla censura al taglio dei dati.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con risposta complessiva non confermata
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR non confermata secondo RECIST versione 1.1. RECIST è un insieme di regole che definiscono quando i tumori nei partecipanti al cancro migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progrediscono") durante il trattamento. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target dopo il trattamento rispetto al basale (prima della somministrazione del farmaco in studio). L'ORR non confermato è stato valutato dallo sperimentatore e dal BICR.
Ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (media di 1,38 anni)
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La lunghezza di questo intervallo è stimata come la data del decesso o della progressione della malattia meno la data della prima dose più un giorno. La data della progressione documentata della malattia è definita come la data della progressione della malattia basata su prove radiologiche. I partecipanti con data documentata di progressione della malattia o morte e che non avevano ricevuto un successivo trattamento antitumorale prima della data di progressione documentata della malattia o morte sono stati inclusi nell'analisi della PFS. La PFS è stata valutata dallo sperimentatore e dal BICR. Si noti che i valori dell'intervallo completo (min, max) sono descritti indipendentemente dalla censura al taglio dei dati.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
Fase II: Durata della risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa tra i partecipanti con CR o PR confermati. Il partecipante che ha mostrato una CR o PR è stato incluso nell'analisi della durata della risposta. La durata della risposta è stata valutata dallo sperimentatore e dal BICR. Si noti che i valori dell'intervallo completo (min, max) sono descritti indipendentemente dalla censura al taglio dei dati.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso e qualsiasi evento avverso grave
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (media di 1,38 anni)
Un AE è definito come qualsiasi MO spiacevole in una parte. temporalmente associato all'uso di un MP, considerato correlato o meno al MP e può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associato al suo uso. SAE è definito come qualsiasi MO sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, un'anomalia congenita/difetto alla nascita e SAE specifici del protocollo:ALT>= 3xULN e bilirubina>=2xULN(>35% diretto) (o ALT>=3xULN, rapporto normalizzato internazionale>1,5), eventuali nuovi tumori primari, tumori maligni emergenti dal trattamento ad eccezione del carcinoma a cellule basali, diminuzione della LVEF sintomatica o asintomatica, distacco dell'epitelio del pigmento retinico o occlusione della vena retinica, piressia con ipotensione, o disidratazione o insufficienza renale o grave (>= G3) rigidità/brividi.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con la variazione del caso peggiore indicata rispetto al basale nei parametri di chimica clinica indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I CCP sono stati classificati secondo NCI CTCAE garde versione 4.0 come: G1, Lieve; G2, Moderato; G3, grave; G4, Pericoloso per la vita o invalidante; G5, Morte. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali si è verificato un aumento a G3 o G4 rispetto al grado basale. I CCP che non sono stati classificati secondo i criteri NCI CTCAE, sono stati classificati come alti e bassi rispetto al range normale. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali la categoria è diminuita a Bassa o aumentata ad Alta rispetto alla categoria Baseline. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. I CCP includevano: albumina, fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina totale, calcio, creatinina, glucosio, potassio, magnesio, sodio, fosforo inorganico, cloruro, LDH, proteine ​​totali, urea/BUN e acido urico.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con la variazione del caso peggiore indicata rispetto al basale nei parametri ematologici indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I parametri ematologici sono stati riassunti secondo NCI CTCAE G, versione 4.0 come: G1, Lieve; G2, Moderato; G3, grave; G4, Pericoloso per la vita o invalidante; G5, Morte. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali si è verificato un aumento a G3 o G4 dal basale G. Per i parametri ematologici che non sono stati classificati secondo i criteri NCI CTCAE, sono stati classificati come alti e bassi rispetto al range normale. I dati sono presentati solo per quei parametri per i quali la categoria è diminuita a Bassa o aumentata ad Alta rispetto alla categoria Baseline. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. I parametri ematologici includevano: emoglobina, linfociti, neutrofili totali, conta piastrinica, conta leucocitaria, basofili, eosinofili, ematocrito, MCHC, MCH, MCV, monociti e conta eritrocitaria.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con i risultati dell'analisi delle urine indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I campioni di urina sono stati raccolti per l'analisi del dipstick delle urine al basale e alla visita post-trattamento. È stato riassunto il numero di partecipanti con risultati negativi (assenza) e positivi (presenza: traccia, 1+, 2+, 3+, 4+ o 5+) per UOB, UGLU, UKET, UP e UUBIL. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con la variazione in terapia indicata nel caso peggiore rispetto al basale nello stato di performance ECOG
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La scala ECOG pef status a 5 punti viene utilizzata per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante, per valutare come la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del par. e per determinare il trattamento e la prognosi appropriati: G0, completamente attivo, in grado di portare avanti tutto il pef pre-malattia senza restrizioni. G1, limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio. G2, deambulante e capace di ogni cura di sé, ma impossibilitato a svolgere alcuna attività lavorativa; e circa >50% delle ore di veglia. G3, capace solo di una cura di sé limitata; confinato a letto o su una sedia >50% delle ore di veglia. G4, completamente disattivato; non può portare avanti alcuna cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia. G5, morto. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. Numero di par. viene riassunto chi è migliorato, non ha avuto cambiamenti o è peggiorato nello stato pef da BL.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con aumento in terapia nel caso peggiore dal basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica al grado 2 o al grado 3
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
I valori SBP e DBP sono stati classificati utilizzando (NCI CTCAE versione 4.0). La SBP è stata classificata come: G1 (aumento a >=120 a 140 mmHg), G2 (aumento a >=140 a <160 mmHg) e G3 (aumento a >=160 mmHg). La DBP è stata classificata come: G1 (aumento a >=80 a <90 mmHg), G2 (aumento a >=90 a <100 mmHg) e G3 (aumento a >=100 mmHg). Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate. Un aumento è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado di riferimento. Si presumeva che i partecipanti con valori di riferimento mancanti avessero un valore di riferimento di G0.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con la peggiore variazione durante la terapia rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione rispetto al valore basale della frequenza cardiaca è classificata come riduzione a <60 bpm, passaggio a normale o nessun cambiamento e aumento a >100 bpm rispetto al valore basale. Si presume che i partecipanti con un valore di riferimento mancante abbiano un valore di riferimento normale. I partecipanti sono stati contati due volte se il valore della frequenza cardiaca del partecipante è diminuito a <60 bpm e aumentato a> 100 bpm dopo il basale. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con la peggiore variazione della temperatura durante la terapia rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione rispetto al valore basale della temperatura è classificata come una diminuzione a <=35 gradi C, passaggio alla normalità o nessun cambiamento come 35-38 gradi C e aumento a >=38 gradi C rispetto al valore basale. Si presume che i partecipanti con un valore di riferimento mancante abbiano un valore di riferimento normale. I partecipanti sono stati contati due volte se il valore della temperatura del partecipante è sceso a <= 35 gradi C e aumentato a >= 38 gradi C dopo il basale. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: variazione rispetto al basale della saturazione di ossigeno misurata tramite pulsossimetria nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La saturazione di ossigeno misura la capacità del sangue di trasportare ossigeno in altre parti del corpo. L'ossigeno si lega all'emoglobina nei globuli rossi quando si muove attraverso i polmoni. Un pulsossimetro utilizza due frequenze di luce (rossa e infrarossa) per determinare la percentuale di emoglobina nel sangue che è satura di ossigeno, chiamata saturazione di ossigeno nel sangue o SpO2. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore individuale post-basale (giorni 8 e 15; settimane da 3 a 132 e visita post-trattamento) meno il valore basale. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: variazione rispetto al basale del peso nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
È stata determinata la variazione media del peso corporeo rispetto al basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale individuale (settimane da 3 a 132 e visita post-trattamento) meno il valore basale. Il valore di riferimento è definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con i risultati dell'elettrocardiogramma indicati nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Singoli ECG a 12 derivazioni sono stati eseguiti al basale, dalle settimane da 3 a 132 e alla visita post-trattamento. I risultati dell'ECG sono stati classificati come: normale, anormale - CS o anormale - NCS, come determinato dallo sperimentatore.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
Fase II: numero di partecipanti con variazione in terapia nel caso peggiore rispetto al basale nella frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)
La variazione assoluta rispetto al basale della LVEF è stata riassunta ad ogni momento di valutazione programmato e nel caso peggiore dopo il basale. Solo le valutazioni post Baseline che utilizzavano lo stesso metodo (ECHO o MUGA) delle valutazioni Baseline sono state utilizzate per ricavare il cambiamento dalla Baseline. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata classificata come: qualsiasi aumento; nessun cambiamento; 0-<10 Diminuire, 10-19 Diminuire, >=20 Diminuire, >=10 Diminuire e >= LLN, >=10 Diminuire e sotto LLN, >=20 Diminuire e >=LLN e >=20 Diminuire e sotto LLN. Il caso peggiore durante il periodo di terapia è stato determinato tenendo conto sia delle valutazioni programmate che di quelle non programmate.
Dal basale fino alla visita post-trattamento (media di 1,38 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

15 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

18 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

4 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

27 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116885

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi

Prove cliniche su dabrafenib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Nigeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi