Preservazione degli organi pianificati per un carcinoma rettale basso dopo chemioterapia neoadiuvante (Oplar) (OPLAR)

Criteri di inclusione:

1. Età: 18-80 anni; Il genere non è limitato;
2. adenocarcinoma rettale confermato dalla patologia e PMMR/MSS mediante immunoistochimica e/o test genetici;
3. Le seguenti caratteristiche del tumore sono state valutate mediante TC toracoabdominale, ultrasuoni rettali e risonanza magnetica: ① La distanza tra il bordo inferiore del tumore e il bordo anale era ≤5 cm misurata mediante esame rettale digitale o risonanza magnetica; ② Stadio clinico CT1-3ABN0-1M0 (se CT1N0, devono essere esclusi i pazienti adatti per la resezione endoscopica); ③mrf (-) (> 1mm), emvi (±); ④ I linfonodi laterali erano negativi e meno di 7 mm; ⑤ Diametro del tumore ≤5 cm; ⑥ circonferenza tumorale ≤2/3.
4. Punteggio ECOG: 0-1;
5. I pazienti con carcinoma rettale primario non hanno ricevuto un intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o altro trattamento antitumorale prima dell'arruolamento;
6. Funzione normale dell'organo principale normale, che soddisfaceva le seguenti caratteristiche: ① Criteri di esame della routine del sangue: Hb ≥9G/dL, WBC ≥ 3,5/4,0 × 109/L, Neutrofilo ≥ 1,5 × 109/L, PLT≥ 100 × 109/L; ② L'esame biochimico dovrebbe soddisfare i seguenti criteri: Crea e Bil ≤ 1,0 volte il limite superiore del valore normale (ULN), ALT e AST≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × UNL, bilirubina totale (TBIL) ≤1.5 × UNL.
7. Nessuna storia di allergia a farmaci a 5-FU o platino; Le donne in età fertile dovevano avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) 7 giorni prima dell'iscrizione e per essere disposte a utilizzare un metodo di contraccezione appropriato durante il processo e per 8 settimane dopo l'ultima dose. Per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o consenso per utilizzare un metodo di contraccezione appropriato per la durata della prova o per 8 settimane dopo l'ultima dose;

(9) I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, con una buona conformità, e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con sindrome di Lynch;
2. Le metastasi distanti non sono state considerate alla diagnosi iniziale ma hanno dimostrato durante il trattamento;
3. Storia precedente o simultanea di altri tumori maligni (incluso il carcinoma del colon sincrono), ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle e del carcinoma in situ della cervice;
4. pazienti che avevano ricevuto radioterapia pelvica;
5. donne incinte o in allattamento con esigenze di fertilità; Pazienti maschi con esigenze di fertilità;
6. La presenza di malattie sistemiche non controllate determinate dall'investigatore, tra cui il diabete mellito, l'ipertensione, le malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (ad es. Pneumonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vascolite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo), e epatite, grave malattie polmonari e renali; I soggetti avevano l'epatite B attiva (DNA HBV ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL) e l'epatite C (anticorpo C-epatite C positivo e HCV-RNA più alto del limite di rilevamento del metodo analitico).
7. quelli con disturbi mentali;
8. Infezione grave (CTCAE> 2) si è verificata entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio, come la polmonite grave che richiede un ricovero in ospedale, batteriemia e complicanze infettive; I pazienti con infiammazione polmonare attiva sull'imaging del torace basale o segni e sintomi di infezione che richiedono un trattamento con antibiotici orali o endovenosi entro 2 settimane prima che la prima dose di farmaco di studio fosse escluso se fossero usati antibiotici profilattici.
9. I pazienti con diatesi sanguinante o coagulopatia erano in terapia trombolitica/anticoagulante; Aneurisma, ictus, attacco ischemico transitorio, malformazione artero -venosa nell'ultimo anno;
10. gravi malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento dei farmaci chemioterapici orali e una storia di fistola gastrointestinale, perforazione, sanguinamento o ulcera grave;
11. una storia di immunodeficienza, comprese le malattie da immunodeficienza acquisite o congenite o trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
12. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altre malattie polmonari acute non controllate, infezione da tuberculosi polmonare attiva rilevata dalla storia medica o da una storia di infaciutto attivo per la tuberosi della tuberosi a attiva di trasporto di urbonosi prima di un trattamento di tuberosi attivo più di un anno di infezione da parte di una tubercolosi.
13. noto allergici alle preparazioni di proteine macromolecolari o a qualsiasi componente di tislelizumab, o allergico, ipersensibile o controindicato all'etoposide o al cisplatino o a qualsiasi componente utilizzato nelle loro preparazioni;
14. hanno ricevuto o stanno ricevendo una delle seguenti terapie: a. Terapia anticorpale anti-PD-1 o anti-PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata; B. ha ricevuto qualsiasi farmaco di studio entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio; C. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone equivalente quotidianamente) o altri agenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco di studio, tranne quando i corticosteroidi vengono utilizzati per l'infiammazione locale e per prevenire allergia, nausea e vomito. Altre circostanze speciali richiedono la comunicazione con lo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono stati consentiti steroidi inalati o topici e sostituzione dell'ormone adrenocorticale a una dose terapeutica di prednisone di oltre 10 mg al giorno. D. vaccinazione con un vaccino antitumorale o vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio;
15. Iscritti in una sperimentazione clinica aggiuntiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.