Bevacizumab, capecitabina e oxaliplatino nel trattamento dell'intestino tenue avanzato o dell'ampolla dell'adenocarcinoma di Vater

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma istologicamente confermato dell'intestino tenue o dell'ampolla di Vater
• Una precedente chemioterapia adiuvante (inclusi fluorouracile [5-FU], capecitabina e oxaliplatino) per il trattamento dell'adenocarcinoma dell'intestino tenue o dell'ampolla di Vater è consentita se completata >= 52 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• È consentita la precedente somministrazione di capecitabina o 5-FU come agente radiosensibilizzante in concomitanza con radioterapia a fasci esterni
• I pazienti devono avere una malattia metastatica
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia o intervento chirurgico e dalla data di inizio della terapia in studio
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul

• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Nei pazienti con sindrome di Gilbert nota verrà utilizzata come criterio di funzionalità dell'organo la bilirubina diretta = < 1,5 x ULN, invece della bilirubina totale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 cc/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault)
• Test di gravidanza su siero o urina negativo in donne in età fertile (definite come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica), entro una settimana prima dell'inizio del trattamento
• I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti
• Gli effetti della combinazione di CAPOX e bevacizumab sul feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per sei mesi dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con oxaliplatino o capecitabina o bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la loro malattia metastatica. La chemioterapia se somministrata come sensibilizzante alle radiazioni è consentita
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver ricevuto alcun farmaco sperimentale 28 giorni prima dell'arruolamento
• Storia nota di carenza di diidropirimidina (DPD).
• Neuropatia periferica di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4,0
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
• A causa dell'interazione tra coumadin e capecitabina, i pazienti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti cumadin-derivati ​​non sono idonei. Coumadin a basso dosaggio (ad es. 1 mg PO al giorno) nei pazienti con dispositivi di accesso venoso a permanenza è consentito, ma si raccomanda una maggiore frequenza del monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Precedente trattamento con bevacizumab o nota ipersensibilità a qualsiasi componente di bevacizumab
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del giorno 1.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del giorno 1
• Storia di emottisi (>= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale che deve essersi risolta almeno 6 mesi prima del giorno 1
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Proteinuria allo screening come dimostrato da (1) rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) di >= 1,0 o (2) dipstick urinario per proteinuria >= 2+ (i pazienti con >/= 2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick devono essere sottoposti una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare =< 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo)
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; coltello gamma, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante
• Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da questo studio
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Malignità attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle), o carcinoma in situ della cervice, negli ultimi cinque anni
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio