Uno studio di HRS-2189 in combinazione con fluvastatina±HRS-6209, o HRS-8080±HRS-6209, o HRS-6209+HRS-1358 in pazienti con cancro al seno

Criteri di inclusione:

1. Condizione fisica ECOG 0-1 punto.
2. Carcinoma mammario avanzato non resecabile o metastatico confermato da istopatologia o citopatologia.
3. Stato della menopausa.
4. Trattamenti precedenti: la (nuova) terapia endocrina adiuvante combinata o non combinata con inibitori CDK4/6 durante o entro 12 mesi dopo il trattamento, comprese recidive/metastasi, sarà conteggiata come una linea di terapia endocrina e una linea di terapia con inibitori CDK4/6 ( come gli inibitori combinati CDK4/6); Recidive/metastasi durante la (nuova) chemioterapia adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento (a seconda di quale evento si verifichi più tardi), conteggiate come una linea di chemioterapia.
5. Progressione della malattia confermata dall'imaging durante o dopo l'ultimo trattamento antitumorale sistemico prima del primo utilizzo del farmaco (limitato allo stadio di espansione dell'efficacia).
6. Deve essere presente almeno una lesione extracranica misurabile che soddisfi RECIST v1.1 al basale.
7. Sopravvivenza attesa> 3 mesi.
8. Il livello funzionale di 8 organi è buono.
9. Trattamenti precedenti: l'intervallo tra il ricevimento di nitrosourea o mitomicina C prima del primo farmaco in questo studio era ≥ 6 settimane; Ricezione di farmaci citotossici, terapia endocrina, immunoterapia, terapia mirata, intervallo chirurgico (escluso biopsia o cateterizzazione PICC o intervento chirurgico di cateterizzazione della porta di infusione PORT) o altri studi clinici con l'ultima dose di farmaco ≥ 4 settimane; L’intervallo tra la fine della radioterapia è ≥ 2 settimane.
10. le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci per la contraccezione durante il periodo di trattamento in studio ed entro 7 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; I soggetti di sesso femminile fertili devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare.
11. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica, disposti e in grado di rispettare la visita clinica e le procedure relative alla ricerca, comprendere le procedure di ricerca e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali attive (non controllate o sintomatiche), meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o anamnesi di tumori primari del sistema nervoso centrale; i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento almeno 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio e sono asintomatici possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se sono stati confermati asintomatici da studi di imaging cranico come TC, risonanza magnetica o venografia senza evidenza di metastasi cerebrali emorragia e aver completato il trattamento almeno 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
2. Pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare, tra cui: (1) insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA> 2); (2) Angina grave/instabile, nuova angina negli ultimi 3 mesi; (3) Ischemia miocardica che richiede controllo farmacologico a lungo termine; pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV; (4) Infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi; (5) Qualsiasi aritmia sopraventricolare o ventricolare di grado 2 o superiore che richieda trattamento o intervento; (6) Fibrillazione atriale, innesti di bypass dell'arteria coronarica/periferica o sintomi cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori.
3. Pazienti con fattori che influenzano l'assunzione di farmaci per via orale, come difficoltà di deglutizione o ostruzione intestinale, o che presentano malattie gastrointestinali attive o altre malattie che possono influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica, enterocolite o tratto gastrointestinale superiore). intervento chirurgico, inclusa la gastrectomia).
4. Pazienti con versamenti incontrollabili del terzo spazio (come ampia ascite, versamento pleurico, versamento pericardico) o linfedema canceroso.
5. Donne incinte, madri che allattano o coloro che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
6. Pazienti con storia significativa di malattia epatica, epatite B attiva non trattata (definita come positività per HBsAg o HBcAb e livelli di HBV-DNA superiori al limite superiore normale) o epatite C attiva (definita come livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento).
7. Pazienti con comorbidità sistemiche croniche non controllate (come gravi malattie croniche polmonari, epatiche, renali o cardiache).
8. Pazienti con malattie autoimmuni attive, storia di immunodeficienza, storia di malattie autoimmuni o storia di malattie o sindromi che richiedono ormoni corticosteroidi sistemici o terapia farmacologica immunosoppressiva, o hanno malattie da immunodeficienza acquisita (infezione da HIV) o congenita, o hanno una storia di trapianto di organi ( compreso il trapianto di midollo osseo omologo).
9. Pazienti con tubercolosi infettiva attiva e necessità di trattamento antimicrobico.
10. Pazienti con storia nota di malattia epatica significativa, epatite B attiva non trattata (definita come positività per HBsAg o HBcAb e livelli di HBV-DNA superiori al limite superiore normale) o epatite C attiva (definita come livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento).
11. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di: 1) carcinoma basocellulare cutaneo completamente guarito e neoplasia intraepiteliale cervicale; 2) Completamente guarito e senza recidiva di cancro primario secondario entro 5 anni.
12. Pazienti che hanno utilizzato inibitori forti o moderati del CYP3A4 entro 1 settimana prima della prima dose o induttori forti o moderati del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose.
13. Donne incinte, madri che allattano o coloro che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
14. Pazienti con una storia di disturbi neurologici o psichiatrici o con una storia di abuso di farmaci psicotropi o dipendenza da droghe.
15. Pazienti che dovrebbero ricevere altri trattamenti o farmaci antitumorali durante questo studio.
16. Pazienti con altre gravi anomalie fisiche o di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e quelli ritenuti dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio.
17. Pazienti con tossicità correlata al trattamento antitumorale in passato (esclusa l'alopecia; secondo il giudizio dello sperimentatore, dopo aver consultato lo sponsor, alcune tossicità croniche tollerabili di Grado II possono essere escluse).
18. Pazienti che presentano un'allergia a qualsiasi farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente.