- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07273006
Stimolazione Nervosa Elettrica Percutanea come Alternativa ai Blocchi Nervosi in Anestesia, Medicina del Dolore e Riabilitazione del Dolore Cronico Aspecifico (PENSAR)
STIMOLAZIONE ELETTRICA NERVOSA PERCUTANEA COME ALTERNATIVA AI BLOCCHI NERVOSI IN ANESTESIA, MEDICINA DEL DOLORE E RIABILITAZIONE DEL DOLORE CRONICO ASPECIFICO
Il dolore muscoloscheletrico cronico di origine non specifica colpisce circa il 30% della popolazione globale. Oltre alla sua prevalenza, rappresenta un serio problema sanitario e socioeconomico. È considerato la principale causa di anni vissuti con disabilità ed è caratterizzato da limitazione funzionale persistente, deterioramento della qualità della vita e peggiore salute mentale, con un'alta comorbidità di depressione, ansia e disturbi del sonno, oltre a un maggiore rischio di ideazione e comportamento suicidario.
Da una prospettiva socioeconomica, il dolore cronico comporta un impatto fino a 635 miliardi di dollari USA annualmente solo negli Stati Uniti d'America (USA). Infatti, il solo dolore spinale rappresenta la condizione con i costi diretti più elevati (circa 134,5 miliardi di dollari USA negli USA) e costi indiretti aggiuntivi dovuti ad assenteismo e presenteismo, che compromettono la produttività e le prestazioni lavorative. Si prevede che queste cifre siano sostanzialmente più elevate se considerate su scala globale.
Uno dei principali fattori aggravanti di questa condizione è che fino al 90% dei pazienti che sperimentano dolore non presenta un substrato anatomopatologico identificabile che spieghi in modo affidabile i sintomi (dolore non specifico). I reperti radiologici sono estremamente comuni nelle popolazioni asintomatiche e prendere decisioni diagnostiche o terapeutiche basate su tali reperti promuove sovradiagnosi e cascate cliniche di basso valore. Si stima che fino al 50% delle richieste di imaging e il 60% degli interventi chirurgici spinali6 siano non necessari o ingiustificati. Per questo motivo, le Linee Guida di Pratica Clinica raccomandano di dare priorità alle tecniche diagnostiche interventistiche basate su criteri funzionali rispetto all'interpretazione dei reperti radiologici, poiché consentono un'identificazione più sensibile e specifica delle fonti nocicettive (con un grado di raccomandazione I-II).
In questo contesto, la motivazione del progetto è studiare la PENS come alternativa non farmacologica, sicura e trasferibile ai blocchi nervosi, riducendo il rischio di complicanze associate all'uso di anestetici locali/corticosteroidi e aghi di grosso calibro. Secondo recenti revisioni sistematiche e meta-analisi che confermano risposte analgesiche immediate, la PENS potrebbe essere un'alternativa fattibile che mantiene valore diagnostico e terapeutico funzionale con un profilo di eventi avversi generalmente lieve e costi inferiori.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Nell'ampio spettro delle condizioni di dolore cronico, il dolore lombare (LBP) è la principale causa di anni vissuti con disabilità a livello mondiale e uno dei maggiori contributori al carico globale di malattia. Secondo l'ultima analisi del Global Burden of Disease, circa 620 milioni di persone hanno sofferto di LBP nel 2020. Le proiezioni per i prossimi decenni non sono incoraggianti poiché, entro il 2050, si prevede che il numero di individui colpiti salirà a 843 milioni, un aumento del 36,4% rispetto al 2020. Questa crescita sarà principalmente guidata dall'aumento e dall'invecchiamento della popolazione, con gli aumenti più marcati previsti in Asia e Africa.
Oltre alle sue conseguenze dirette sulla salute, l'LBP impone un notevole onere economico sia agli individui che alle società, poiché la sua incidenza più alta si verifica durante gli anni lavorativi più produttivi (circa 45-55 anni). Solo negli USA, i costi diretti relativi ai disturbi spinali hanno raggiunto 315 miliardi di dollari tra il 2012 e il 2014, oltre alle perdite di produttività stimate in centinaia di milioni di giorni lavorativi ogni anno. Considerando la sua crescente prevalenza e le implicazioni socioeconomiche, l'LBP è considerata una priorità sanitaria globale.
L'LBP può originare da un'ampia varietà di condizioni muscoloscheletriche, neurologiche o viscerali, e la sua espressione clinica può combinare meccanismi nocicettivi (relativi a lesioni tissutali o stimolazione delle strutture lombari), meccanismi neuropatici (che coinvolgono lesioni o malattie del sistema somatosensoriale) e meccanismi nociplastici (che coinvolgono un'elaborazione nocicettiva alterata senza lesioni strutturali, spesso con sensibilizzazione centrale e disfunzione inibitoria discendente).
I quadri clinici attuali stabiliscono che in fino al 90% dei pazienti non è possibile identificare una chiara fonte di dolore anatomopatologica (definita quindi come LBP aspecifico). La sfida principale risiede nell'identificare quali strutture (cioè dischi intervertebrali, articolazioni faccettarie/zigapofisarie, articolazioni sacroiliache, legamenti o tessuti miofasciali) siano le fonti nocicettive. L'assenza di un correlato strutturale definito (poiché la maggior parte delle anomalie strutturali sono frequenti anche in individui asintomatici) spiega in gran parte gli alti tassi di recidiva e cronicità, nonché la frequenza di trattamenti inefficaci, interventi chirurgici ingiustificati e l'impatto economico dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria senza un'eziologia chiaramente stabilita. Di conseguenza, la diagnosi in questi pazienti è essenzialmente clinica e basata su criteri di esclusione, con un focus terapeutico sulla modulazione dei sintomi e sul recupero funzionale piuttosto che sull'identificazione e correzione di una singola lesione strutturale.
Sebbene le evidenze scientifiche supportino costantemente l'alta percentuale di casi di LBP aspecifico e scoraggino l'imaging di routine in tali pazienti, questa pratica rimane comune nell'assistenza ospedaliera. Si stima che il 30% al 55% degli studi di imaging richiesti per LBP siano non necessari o non clinicamente indicati. L'uso indiscriminato dell'imaging non solo genera costi e ritardi non necessari, ma espone anche i pazienti a radiazioni ingiustificate e rischio di sovradiagnosi. Ad esempio, la prevalenza di protrusioni discali in individui asintomatici aumenta dal 30% a 20 anni all'84% a 80 anni, il che può portare a interpretare erroneamente cambiamenti degenerativi benigni come patologici, alimentando il sovratrattamento e l'ansia del paziente.
Di conseguenza, questa pratica influisce direttamente sull'alto tasso di interventi chirurgici spinali non necessari. Si stima che fino al 60% degli interventi chirurgici spinali vengano eseguiti inutilmente, senza chiare indicazioni, deficit neurologici o reperti radiografici rilevanti. Questi interventi non solo espongono i pazienti a rischi evitabili con efficacia limitata, ma rappresentano anche un costo annuale di 4 miliardi di dollari negli USA.
In assenza di criteri clinici o radiologici con sufficiente precisione diagnostica, le linee guida internazionali di pratica clinica, come quelle dell'American Society of Interventional Pain Physicians, raccomandano i blocchi anestetici diagnostici come procedura di riferimento per confermare la fonte nocicettiva (con livello di evidenza I-II e forza di raccomandazione da moderata a forte). Questi blocchi diagnostici consistono in iniezioni controllate di anestetici locali per determinare il coinvolgimento di strutture specifiche in base alla risposta di sollievo dal dolore del paziente. Ad esempio, l'articolazione faccettaria può essere identificata funzionalmente come fonte del dolore attraverso l'infiltrazione controllata di anestetico locale nei rami mediali dei rami dorsali che innervano le faccette lombari. Se si verifica una risposta analgesica transitoria e riproducibile dopo il blocco (specialmente quando vengono utilizzati blocchi comparativi con anestetici di diversa durata) la diagnosi di sindrome faccettaria è confermata, supportando l'appropriatezza degli interventi successivi.
Nonostante il loro alto livello di raccomandazione, queste procedure non sono esenti da complicazioni e rischi, associati ad aghi di grosso calibro e somministrazione di anestetici locali. Le complicazioni comuni includono lesioni nervose periferiche da trauma meccanico diretto, iniezione intrafascicolare, ischemia o neurotossicità anestetica, con incidenze riportate di sintomi neuropatici transitori che vanno dallo 0% al 41%, e lesioni permanenti inferiori all'1%. Altre potenziali complicazioni includono tossicità sistemica degli anestetici locali (potenzialmente grave se si verifica iniezione intravascolare), infezione locale o formazione di ascessi e, meno frequentemente, compressione nervosa dovuta a fibrosi o ematoma. Fattori di rischio come l'età media (40-65 anni), il fumo, neuropatia preesistente o malattie metaboliche (ad esempio, diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva) aumentano la suscettibilità al danno neurale. Sebbene le tecniche guidate da ultrasuoni abbiano sostanzialmente ridotto il rischio di eventi maggiori, non eliminano la possibilità di neuropatie post-blocco o reazioni avverse agli anestetici.
La PENS costituisce un'alternativa minimamente invasiva che evita corticosteroidi e anestetici, riduce l'esposizione a iniettabili ad alto volume e produce risposte analgesiche riproducibili, utile come test funzionale a supporto dell'ipotesi diagnostica, fungendo anche da opzione terapeutica all'interno di un approccio multimodale di gestione del dolore. Questa tecnica applica correnti elettriche a bassa o alta frequenza (2-100 Hz) tramite aghi sottili, con l'obiettivo di attivare fibre afferenti mielinizzate di grosso diametro e modulare la trasmissione nocicettiva a livello spinale. È stato dimostrato che induce meccanismi analgesici endogeni attraverso il rilascio di neurotrasmettitori oppioidi (μ, δ, κ) e l'attivazione di vie inibitorie discendenti, riducendo la sensibilizzazione centrale e migliorando la modulazione del dolore condizionato. Questi effetti neurofisiologici spiegano la sua capacità di ridurre l'iperalgesia primaria e secondaria osservata nelle sindromi muscoloscheletriche croniche, specialmente a breve termine. Infatti, revisioni sistematiche e meta-analisi riportano che la PENS riduce il dolore e la disabilità rispetto al placebo e ad altri interventi.
Queste proprietà suggeriscono che la PENS possa rappresentare un'alternativa fattibile e sicura ai blocchi anestetici per modulare il dolore lombare di origine faccettaria, offrendo un'opzione che elimina i rischi associati ai farmaci utilizzati nei blocchi (ad esempio, tossicità sistemica degli anestetici locali, reazioni allergiche, effetti sistemici dei corticosteroidi, iperglicemia, soppressione surrenalica) non richiedendo l'iniezione di sostanze. Da una prospettiva meccanica, la PENS utilizza aghi solidi a calibro sottile (≈0,25-0,30 mm; 32-34G), significativamente più sottili di quelli tipicamente utilizzati per i blocchi dei rami mediali (≈22-25G; 0,5-0,7 mm), riducendo così il trauma tissutale, il rischio di ematoma e la probabilità di lesione nervosa. L'assenza di iniettabili diminuisce anche il rischio di tossicità sistemica dell'anestetico locale e previene aumenti di pressione intra-articolare o perineurale.
In termini di sicurezza pratica, gli eventi avversi con PENS sono generalmente lievi e autolimitanti (dolore localizzato transitorio, piccoli lividi, occasionali reazioni vasovagali), con un profilo particolarmente favorevole nei pazienti con comorbidità in cui i blocchi comportano un rischio più elevato (ad esempio, diabete scarsamente controllato, precedenti reazioni avverse agli anestetici o controindicazioni ai corticosteroidi). Con tecnica asettica e guida ecografica quando appropriata, la PENS offre un'alternativa minimamente invasiva che preserva la capacità di modulazione diagnostica/terapeutica sul bersaglio faccettario, riducendo sostanzialmente i rischi farmacologici e meccanici associati ai blocchi convenzionali.
Pertanto, l'obiettivo generale è valutare la PENS come alternativa diagnostica non inferiore ai blocchi nervosi e come modalità terapeutica nell'LBP cronico di sospetta origine faccettaria, per stabilire il suo dosaggio ottimale e valutarne la sicurezza, l'utilizzo delle risorse e l'utilità in termini di costo in contesti ambulatoriali multicentrici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Juan Antonio Valera-Calero, PhD
- Numero di telefono: 0034 653 766 841
- Email: juavaler@ucm.es
Luoghi di studio
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Warszawa
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Warsaw, Warszawa, Polonia, 02-091
- Medical University of Warsaw
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Contatto:
- Dariusz Kosson, PhD
- Numero di telefono: 0048 22 502 17
- Email: dariusz.kosson@wum.edu.pl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Partecipanti con LBP cronica della durata di almeno tre mesi e sospetto clinico di dolore delle faccette articolari. Una distribuzione bilanciata per sesso e un'ampia gamma di indice di massa corporea (BMI) saranno promosse per consentire analisi di sottogruppi ed esplorare potenziali associazioni tra obesità e complicanze procedurali, rafforzando così la validità esterna dello studio. Questa selezione demografica è giustificata dai modelli di prevalenza riportati in letteratura e dalla necessità di catturare modificatori di effetto clinicamente rilevanti in ambienti clinici reali.
Il sospetto di dolore delle faccette articolari si baserà su un modello clinico assiale compatibile e sull'assenza di deficit neurologico oggettivo, considerando che né l'esame fisico né i test di imaging forniscono sufficiente specificità. Pertanto, la conferma diagnostica sarà eseguita funzionalmente attraverso blocchi diagnostici del ramo mediale guidati da ultrasuoni, che sono lo strumento più affidabile per attribuire il dolore alla faccetta articolare. Verrà considerata la doppia innervazione di ciascuna faccetta articolare lombare; quindi, per ogni articolazione verranno bloccati due livelli adiacenti (il ramo mediale al livello interessato e quello immediatamente superiore). I pazienti idonei saranno quelli con screening funzionale positivo in due blocchi diagnostici indipendenti del ramo mediale eseguiti con anestetici di diversa durata, in sessioni separate, per ridurre i falsi positivi. La diagnosi sarà confermata nei casi che riportano un sollievo dal dolore clinicamente rilevante entro la finestra farmacologica prevista.
Criteri di esclusione:
I criteri di esclusione includeranno segnali di allarme o eziologie specifiche come infezione, neoplasia, frattura o sindrome della cauda equina, nonché pazienti con radicolopatia motoria progressiva o un'altra fonte di dolore neuropatico dimostrata diversa dall'origine delle faccette. Saranno inoltre esclusi gli individui che hanno subito procedure precedenti che potrebbero compromettere l'interpretazione della risposta come denervazione a radiofrequenza recente, crioneurolisi o iniezioni intra-articolari di corticosteroidi entro un periodo che potrebbe estendere gli effetti analgesici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PENSIERI
Una singola sessione guidata da ultrasuoni verrà applicata utilizzando aghi solidi sottili (diametro 0,32 mm), tenendo conto della doppia innervazione.
I parametri elettrici saranno fissati entro gli intervalli raccomandati (10 Hz, 250 µs, intensità di corrente sufficiente a produrre una sensazione forte ma tollerabile al di sotto della soglia motoria utilizzando una rampa standardizzata, e durata della sessione di 20 minuti).
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Una singola sessione guidata da ultrasuoni verrà applicata utilizzando aghi solidi sottili (diametro 0,32 mm), tenendo conto della doppia innervazione.
I parametri elettrici saranno fissati entro gli intervalli raccomandati (10 Hz, 250 µs, intensità di corrente sufficiente a produrre una sensazione forte ma tollerabile al di sotto della soglia motoria utilizzando una rampa standardizzata e durata della sessione di 15-20 minuti)
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Comparatore attivo: Blocco nervoso
Due livelli adiacenti per articolazione verranno bloccati in un'unica seduta.
Dopo una minima infiltrazione intradermica per l'anestesia locale, un ago sterile 25G-22G verrà inserito in-plane verso il bersaglio sotto visualizzazione continua.
Prima di somministrare il farmaco in siringhe opache, verranno eseguite aspirazione negativa e iniezione frazionata, confermando l'assenza di resistenza anomala o dolore irradiato.
Il liquido diagnostico iniettato sarà un anestetico locale senza corticosteroidi (lidocaina all'1%) con volumi bassi di 0,5 ml per ramo per limitare la diffusione.
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Due livelli adiacenti per articolazione verranno bloccati in un'unica sessione.
Dopo un'infiltrazione intradermica minima per l'anestesia locale, un ago sterile 25G-22G verrà inserito in-plane verso il bersaglio sotto visualizzazione continua.
Prima di somministrare il farmaco in siringhe opache, verranno eseguite aspirazione negativa e iniezione frazionata, confermando l'assenza di resistenza anomala o dolore irradiato.
Il liquido diagnostico iniettato sarà un anestetico locale senza corticosteroidi (lidocaina all'1%) con volumi bassi di 0,5 ml per ramo per limitare la diffusione
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Comparatore attivo: PENS + blocco nervoso
Entrambe le procedure saranno eseguite in un'unica visita (prima la PENS, seguita dal blocco nervoso) seguendo le stesse procedure descritte sopra
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Una singola sessione guidata da ultrasuoni verrà applicata utilizzando aghi solidi sottili (diametro 0,32 mm), tenendo conto della doppia innervazione.
I parametri elettrici saranno fissati entro gli intervalli raccomandati (10 Hz, 250 µs, intensità di corrente sufficiente a produrre una sensazione forte ma tollerabile al di sotto della soglia motoria utilizzando una rampa standardizzata e durata della sessione di 15-20 minuti)
Due livelli adiacenti per articolazione verranno bloccati in un'unica sessione.
Dopo un'infiltrazione intradermica minima per l'anestesia locale, un ago sterile 25G-22G verrà inserito in-plane verso il bersaglio sotto visualizzazione continua.
Prima di somministrare il farmaco in siringhe opache, verranno eseguite aspirazione negativa e iniezione frazionata, confermando l'assenza di resistenza anomala o dolore irradiato.
Il liquido diagnostico iniettato sarà un anestetico locale senza corticosteroidi (lidocaina all'1%) con volumi bassi di 0,5 ml per ramo per limitare la diffusione
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Comparatore fittizio: PENS + blocco placebo
Durante la stessa visita, il PENS verrà applicato seguendo lo stesso protocollo descritto e verrà riprodotto l'intero rituale del blocco nervoso.
Tuttavia, in questo gruppo non verrà somministrato alcun farmaco attivo (verrà iniettato un volume minimo di soluzione inerte nel piano sottocutaneo/superperiostale per simulare la sensazione dell'iniezione senza depositare anestetico perineurale).
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Una singola sessione guidata da ultrasuoni verrà applicata utilizzando aghi solidi sottili (diametro 0,32 mm), tenendo conto della doppia innervazione.
I parametri elettrici saranno fissati entro gli intervalli raccomandati (10 Hz, 250 µs, intensità di corrente sufficiente a produrre una sensazione forte ma tollerabile al di sotto della soglia motoria utilizzando una rampa standardizzata e durata della sessione di 15-20 minuti)
L'intero rituale del blocco nervoso verrà riprodotto.
Tuttavia, in questo gruppo, non verrà somministrato alcun farmaco attivo (un volume minimo di soluzione inerte verrà iniettato nel piano sottocutaneo/superperiosteo per simulare la sensazione di iniezione senza depositare anestetico perineurale)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intensità del dolore
Lasso di tempo: Rispetto al basale all'interno della finestra temporale pre-specificata per ciascun intervento (saranno effettuate due valutazioni post-intervento in tutti i gruppi a 15 e 45 minuti) e mantenuto a 7 giorni
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La variabile primaria sarà la risposta analgesica immediata, definita come una riduzione ≥50% della Scala Numerica di Valutazione del Dolore (NPRS, 0-10).
Punteggi più bassi indicano minore intensità del dolore. |
Rispetto al basale all'interno della finestra temporale pre-specificata per ciascun intervento (saranno effettuate due valutazioni post-intervento in tutti i gruppi a 15 e 45 minuti) e mantenuto a 7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Soglia del dolore da pressione
Lasso di tempo: Baseline, 45 minuti e 7 giorni
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Un algometro sarà utilizzato per determinare la meccanosensibilità sulla proiezione dell'articolazione faccettaria sintomatica.
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Baseline, 45 minuti e 7 giorni
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Consumo di farmaci analgesici
Lasso di tempo: Da 3 mesi prima dello studio fino a 7 giorni dopo l'intervento.
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Verrà utilizzato un record.
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Da 3 mesi prima dello studio fino a 7 giorni dopo l'intervento.
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Soddisfazione dei partecipanti
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni
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Ai pazienti verrà chiesto di valutare, su una scala da 0 a 10, la loro soddisfazione nei confronti dell'intervento.
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Dopo 7 giorni
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Dolore durante movimenti specifici
Lasso di tempo: Baseline, 45 minuti e 7 giorni
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Ai partecipanti verrà chiesto di valutare, utilizzando la Scala Numerica di Valutazione del Dolore (NPRS) da 0 a 10 (punteggi più bassi indicano minore intensità del dolore), il loro dolore durante la flessione, la rotazione, l'estensione e l'inclinazione lombare
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Baseline, 45 minuti e 7 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Registro degli eventi avversi locali e sistemici
Lasso di tempo: Baseline, 7 giorni
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Qualsiasi evento avverso o sequele (definita come sintomi a breve-medio termine percepiti come inaccettabili dal paziente o che hanno richiesto un ulteriore trattamento) sperimentati durante o 7 giorni dopo gli interventi
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Baseline, 7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Juan Antonio Valera-Calero, PhD, Universidad Complutense de Madrid
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Plaza-Manzano G, Gomez-Chiguano GF, Cleland JA, Arias-Buria JL, Fernandez-de-Las-Penas C, Navarro-Santana MJ. Effectiveness of percutaneous electrical nerve stimulation for musculoskeletal pain: A systematic review and meta-analysis. Eur J Pain. 2020 Jul;24(6):1023-1044. doi: 10.1002/ejp.1559. Epub 2020 Apr 4.
- Valera-Calero JA, Plaza-Manzano G, Rabanal-Rodriguez G, Diaz-Arribas MJ, Kobylarz MD, Buffet-Garcia J, Fernandez-de-Las-Penas C, Navarro-Santana MJ. Current State of Dry Needling Practices: A Comprehensive Analysis on Use, Training, and Safety. Medicina (Kaunas). 2024 Nov 14;60(11):1869. doi: 10.3390/medicina60111869.
- Rabanal-Rodriguez G, Navarro-Santana MJ, Valera-Calero JA, Gomez-Chiguano GF, Kocot-Kepska M, Fernandez-de-Las-Penas C, Plaza-Manzano G. Neurophysiological Effects of Dry Needling: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2025 Sep 6:S0003-9993(25)00887-1. doi: 10.1016/j.apmr.2025.08.019. Online ahead of print.
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