Per studiare JUV-161 somministrato a volontari sani sottoposti a immobilizzazione unilaterale dell'arto inferiore (ULLI)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile in post-menopausa di età ≥40 anni e ≤65 anni al momento del consenso informato. La post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening >40 U/L.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di rispettare i requisiti del protocollo, inclusa la biopsia muscolare.
3. Soggetti sani secondo il parere dello Sperimentatore, in base a esame obiettivo, anamnesi, test di laboratorio clinici, segni vitali ed elettrocardiogramma a riposo.
4. BMI ≤ 30 kg/m²
5. Ambulanti (N.B.: Lo studio potrebbe non essere adatto a soggetti che devono guidare o hanno persone a carico che richiedono loro piena mobilità o con difficile accesso a casa o lavoro.)

Criteri di esclusione:

1. Uso di steroidi anabolizzanti o qualsiasi condizione che potrebbe influenzare la massa o la forza muscolare
2. Partecipazione ad allenamento di resistenza o forza con frequenza >1 volta/settimana nei 30 giorni precedenti lo screening
3. Dieta dimagrante nei 30 giorni precedenti lo screening o attualmente in regime di perdita di peso, o intenzione di seguire una dieta o attività per la perdita di peso durante lo studio.
4. Uso di integratori alimentari, ad esempio integratori proteici, integratori di aminoacidi nei 30 giorni precedenti lo screening: uso di integratori proteici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; uso di integratori di omega-3 nei 3 mesi precedenti lo screening.
5. Storia di abuso di alcol (maschi: ≥14 bevande standard/settimana, femmine ≥7 bevande standard/settimana) o abuso di droghe (disturbo da uso di sostanze attuale o nei 12 mesi precedenti secondo criteri DSM-5 e/o ICD).
6. Avere una neoplasia maligna attiva o una storia di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti lo screening. (Possono essere inclusi soggetti con precedente carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice trattati con successo.)

7. Avere una delle seguenti infezioni attive note:

   1. Infezione che richiede terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata entro 30 giorni prima dello screening
   2. Storia nota di, o risultato positivo al test sierologico di screening per, uno dei seguenti: Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), Virus dell'Epatite B (HBV) o Virus dell'Epatite C (HCV).
8. Avere qualsiasi storia clinica o altra condizione medica attiva, disturbo psichiatrico o anomalia di laboratorio clinicamente significativa, segno vitale, anomalia ECG o altro reperto che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio, confondere i risultati dello studio, interferire con la conduzione dello studio o altrimenti rischiare la non conformità ai requisiti dello studio.
9. Dispositivo elettronico impiantato, ad esempio pacemaker, ICD, stimolatore nervoso, pompa di infusione.

10. Avere una delle seguenti condizioni:

    1. Storia di diabete, malattia tiroidea, malattia epatica, malattia coronarica, malattia vascolare periferica o fattori di rischio per malattia vascolare periferica (ad esempio, ipertensione non controllata, obesità, diabete, ipercolesterolemia > 6,5 mmol/L (250 mg/dl), claudicatio o evidenza di insufficienza venosa o arteriosa alla palpazione delle arterie femorali, poplitee e pedidie)
    2. Storia di disturbo emorragico o sanguinamento eccessivo
    3. A rischio di, o precedente storia di trombosi venosa profonda (TVP) (inclusa storia familiare)
    4. Storia di embolia polmonare
    5. Storia di malattia mieloproliferativa inclusa policitemia vera (Hb >16,5 g/dL per maschi o >16,0 g/dL per femmine e/o ematocrito >49% per maschi o >48% per femmine) o trombocitosi (conta piastrinica >400 x10⁹/L)
    6. Storia di malattie del tessuto connettivo (anticoagulante lupico positivo), iperomocisteinemia, deficienze del fattore V di Leiden, proteine S e C, e antitrombina III
    7. Funzione renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <60 ml/min/1,73 m², utilizzando l'equazione CKD-EPI (2021))
    8. Conta piastrinica < 125 x 10⁹/L
    9. Uso di anticoagulanti o INR > limite superiore del normale
    10. Elettrocardiogramma (ECG) che mostra QTcF > 470 msec per femmine o > 450 msec per maschi
11. Aver ricevuto trattamento con qualsiasi farmaco da prescrizione o trattamento con qualsiasi farmaco da banco nei 14 giorni precedenti lo screening (eccezione: è consentito paracetamolo fino a 2 g al giorno prima della somministrazione) L'uso di statine, steroidi o agenti antinfiammatori non steroidei è specificamente proibito.
12. Qualsiasi vaccinazione (terapeutica o profilattica) nei 30 giorni precedenti lo screening e/o piani di ricevere qualsiasi vaccinazione durante il corso dello studio.
13. Precedente esposizione a JUV-161 o allergie note a qualsiasi componente della formulazione di JUV-161.
14. Storia di reazione immunitaria a qualsiasi terapia biologica.
15. Donazione o perdita di più di 1 unità (450 mL) di sangue o donazione di plasma mediante plasmaferesi nei 30 giorni precedenti lo screening.
16. Gravidanza, allattamento, o essere una donna in età fertile (definita come fertile e dal menarca fino a diventare post-menopausale) o non confermata come post-menopausale allo screening.
17. Uso di terapia ormonale, ad esempio estrogeni, entro 60 giorni prima dello screening.
18. Storia recente (entro 3 mesi dallo screening) di chirurgia o trauma significativo.
19. Fumatore attivo o storia di fumo/uso di nicotina negli ultimi 5 anni prima dello screening, e/o non disposto ad astenersi dall'uso di tabacco/nicotina durante lo studio.