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Resistance Profile to Antiretroviral Medications in Individuals Living With HIV Who Failed a First-Line Regimen With Tenofovir / Lamivudina and Dolutegravir in Brasil (ARDOL)

25 maggio 2026 aggiornato da: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

The goal of this study is to understand the profile of individuals who demonstrate transmitted drug resistance to Dolutegravir (DTG) among PLHIV in Brazil in terms of the subtypes of virus and other individual characteristics after 24 weeks of treatment with a regimen of DTG, Tenofovir, and Lamivudine (TL+D). The study also seeks to determine what alterations occur in the 3'-PPT region of the HIV virus in patients with failing the TL+D regimen.

The test group will be compared to a control group of individuals randomly selected whose viral control remains below detection limit (50 copies/mL) for 24 weeks after the initiation of treatment. The study uses clinics in cities in each of the five regions of Brazil: South region (Porto Alegre, Viamão), Southeast region (São Paulo, Santos, Guarujá), Northeast region (Salvador), Center West region (Brasília), and the North region (Manaus). Porto Alegre and Viamão are of interest because of the strong presence of subtype C in the South region. Salvador is a focus for subtype F of HIV. Finally, in Santos there is a strong presence of recombinant forms of subtypes F and B. These non-B subtypes are important to the study as they are typical of other medium and low income countries.

The plan for the study includes 200 cases who will receive the TL+D medication for 24 weeks (50 in each region) and 400 controls again spread among the regions on a 1 (case): 2(control ratio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In November 2018, 170,000 individuals were receiving Dolutegravir through the public health system. It is a public health priority to evaluate the risk of virological failure and the subsequent development of resistance to integrase inhibitors in our setting. It has recently been shown that, in addition to resistance mutations in the integrase region of the pol gene, mutations in the 3'-PPT region (nef gene) also emerge and contribute to decreased susceptibility to Dolutegravir. The objectives of this work are to investigate the influence of transmitted antiretroviral resistance, the profile of HIV subtypes, and immunological and virological characteristics among individuals who failed first-line treatment with Tenofovir/Lamivudine and Dolutegravir (TL+D) after 24 weeks of treatment in Brazil. We also seek to determine the genotypic resistance profile among individuals who failed the first-line TL+D regimen after 24 weeks of treatment in Brazil. To determine what alterations in the 3'-PPT are observed in viruses from patients failing TL+D and to assess if this new resistance pathway contributes to acquired resistance to the drug in clinical practice.

This is a nested case-control prospective study comparing in a 2:1 ratio the baseline HIV-1 genotypic profile of individuals with virological failure on the TL+D regimen after 24 weeks of treatment (cases) to randomly selected individuals with viral control with viral load below the detection limits of 50 copies/mL, 24 weeks after treatment initiation (controls).

HYPOTHESIS: The central hypothesis is that transmitted drug resistance (TDR) may be associated with and contribute to virological failure with dolutegravir (DTG) in clinical practice. To test this central hypothesis, we will identify DTG-containing regimens with failure in people living with HIV in Brazil, a model country for large-scale DTG implementation, where multiple HIV subtypes cocirculate.

PRIMARY RESEARCH OBJECTIVE:

  1. Investigate the influence of transmitted drug resistance, the profile of HIV subtypes, and immunological and virological characteristics among individuals who failed the first-line TL+D regimen after 24 weeks of treatment in Brazil.
  2. Determine the genotypic resistance profile among individuals who failed first-line TL+D after 24 weeks of treatment in Brazil.
  3. Determine what alterations in the 3'-PPT are observed in viruses from patients failing TL+D and assess if this new resistance pathway contributes to acquired drug resistance in clinical practice.

RISK AND BENEFIT ASSESSMENT:

RISKS: The risks associated with this study include discomfort at the needle puncture site for blood draws or the possible appearance of a bruise. Discomfort or occasional bruising occur with the same frequency as any blood draw for exams that a patient is already accustomed to.

BENEFITS: Patients will receive no direct benefit from participation in this study. The resistance tests performed may eventually help in selecting more effective antiretroviral drugs if treatment is not fully effective in controlling the HIV in the body. There will be no financial costs or compensation for participation in this study.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

777

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasile, 69040-000
        • Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 40100-160
        • Centro Estadual Especializado em Diagnóstico, Assistência e Pesquisa (CEDAP)
    • Federal District
      • Brasília, Federal District, Brasile, 70351-580
        • Centro Especializado em Doenças Infecciosas (CEDIN-DF)
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceição
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90040-000
        • LADI - Laboratório de Apoio Diagnóstico em Infectologia (Hospital Universitário Miguel Riet Corrêa Jr)
      • Viamão, Rio Grande do Sul, Brasile, 94480-560
        • Serviço Especializado em IST/HIV/AIDS Viamão
    • São Paulo
      • Guarujá, São Paulo, Brasile, 11471-000
        • Unidade de Infectologia William Rocha
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 04039-032
        • Retrovirology Laboratory - UNIFESP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusion Criteria:

Age between 18 and 70 ART therapy naive

Exclusion Criteria:

Resistant to reverse transcriptase inhibitor drugs (NRTI)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: TL+D
TL+D regimen of antiretroviral drugs for 24 weeks
Droga: TL+D antiretroviral
Patients will receive the Tenofovir/Lamiduvine NRTI drugs along with the Dolutegravir for 24 weeks.
Nessun intervento: Control
Individuals chosen who have not failed an HIV drug regimen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalence of TDR
Lasso di tempo: 3 months
Comparative analysis of transmitted drug resistance between arms of the study
3 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribution of subtypes among regions
Lasso di tempo: 4 months
The distribution of subtypes in the five regions of Brazil in light of existence or not of TDR
4 months
Sequence of 3'-PPT region of NEF
Lasso di tempo: 6 months
Comparison of the sequence of the 3'-PPT region of the NEF gene related to the existence of TDR, subtype and region
6 months
Viral Load
Lasso di tempo: 6 months
Descriptive analysis of viral load for cases and controls at baseline, week 12 and week 24, including comparison related to presence of TDR and subtypes
6 months
CD4+ Levels
Lasso di tempo: 6 months
Analysis of CD4+ levels at baseline, week 12 and week 24 in relation to presence of TDR, subtype and region
6 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federal University of São Paulo

Collaboratori

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

8 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

1 giugno 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPARC-10

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

The sponsors plan to divulge all the anonymized data through a publicly available repository at a site to be determined.

Periodo di condivisione IPD

The IPD will be available by June 2026 and stay publicly available for 10 years (until May 2036).

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Access will be publicly available and include all the data from the project. Access will be by accessing the public repository.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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