ステージ3腎不全患者における造影剤誘発性腎症の予防のためのN-アセチルシステインの安全性研究 (CIN-NAC)

放射線造影剤は、さまざまな診断および治療手順でますます使用されています。 強化されたイメージングのための造影剤投与後の腎不全は、深刻な合併症になっています。 基礎に腎障害がある患者では、造影剤腎症 (CIN) の発生率が高くなります。 CIN は、循環血液量減少および手術後の腎不全に次いで、院内腎不全の 3 番目に多い原因として報告されています。 いくつかの要因が CIN のリスクを高めます: 既存の腎機能障害、使用される造影剤の量と種類、および腎予防の欠如。 CINの病因は、血流の減少、浸透圧効果、および/または酸素フリーラジカルによる尿細管細胞への直接毒性に起因する腎皮質および外側髄質への損傷による可能性があります。 N-アセチルシステイン (NAC) は、グルタチオンの de novo 合成を誘導する強力な抗酸化活性を持つシステイン アナログおよび硫黄含有剤です。 腎不全の進行中の NAC 保護は、酸素フリーラジカルを除去する能力および/または内皮依存性血管拡張を改善する能力に関連している可能性があります。 CIN と直接相関する動物モデルはありませんが、研究者らは、動物モデルにおける反応性中間体の生成を介した作用機序を持つシスプラチン誘発性腎症に対する腎毒性および化学保護を調査しました。 NAC は、高静脈内 (IV) 用量 (400 mg/kg) および低動脈内 (IA) 用量 (50mg/kg) で下行大動脈に投与された場合、シスプラチン誘発性腎毒性に対して潜在的に保護的です。 これは、IV NAC の安全な用量依存効果と、低用量で安全に IA を使用できることを意味します。

目的:

第一目的：

この研究の主な目的は、IV と IA NAC の両方の最大耐用量を確立することです。 この最大耐用量は、将来の研究で主に有効性について評価されます。

副次的な目的:

1. ベースラインの血清クレアチニンと計算されたクレアチニンクリアランスからの変化に関するデータを取得して、将来の研究のためのサンプルサイズの推定値を提供します。
2. CINの発生率を低下させるNACの有効性を評価すること。 この研究はこの目的に対処するのに十分な力を持っていませんが、分析を実行して、血清クレアチニン濃度がベースライン値から 25% 以上増加したことを評価します。 CIN発生率の代理としての造影剤。
3. IVまたはIAで投与されたNACの薬理学を決定する。