N-asetyylikysteiinin turvallisuustutkimus kontrastin aiheuttaman nefropatian ehkäisyyn potilailla, joilla on vaiheen 3 munuaisten vajaatoiminta (CIN-NAC)

Röntgenvarjoaineita käytetään yhä enemmän erilaisissa diagnostisissa ja terapeuttisissa toimenpiteissä. Munuaisten vajaatoiminnasta on tullut vakava komplikaatio sen jälkeen, kun kontrastia on annettu tehostetun kuvantamisen vuoksi. Potilailla, joilla on taustalla munuaisten vajaatoimintaa, on lisääntynyt varjoaineindusoidun nefropatian (CIN) ilmaantuvuus. CIN:n on raportoitu olevan kolmanneksi yleisin sairaalassa tapahtuvan munuaisten vajaatoiminnan syy hypovolemian ja leikkauksen jälkeisen munuaisten vajaatoiminnan jälkeen. Useat tekijät lisäävät CIN:n riskiä: olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta, käytetyn varjoaineen määrä ja tyyppi sekä munuaisten ennaltaehkäisyn puute. CIN-patogeneesi voi johtua munuaiskuoren ja ulomman ydinosan vauriosta, joka johtuu verenvirtauksen heikkenemisestä, osmoottisesta vaikutuksesta ja/tai happivapaiden radikaalien suorasta myrkyllisyydestä tubulussoluille. N-asetyylikysteiini (NAC) on kysteiinianalogi ja rikkiä sisältävä aine, jolla on voimakas antioksidanttiaktiivisuus ja joka indusoi de novo glutationin synteesiä. NAC-suoja munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen aikana voi liittyä kykyyn poistaa hapen vapaita radikaaleja ja/tai parantaa endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota. Ei ole olemassa eläinmallia, joka korreloisi suoraan CIN:n kanssa, mutta tutkijat ovat tutkineet munuaistoksisuutta ja kemosuojausta sisplatiinin aiheuttamaa nefropatiaa vastaan, jonka vaikutusmekanismi välittyy reaktiivisten välituotteiden muodostumisen kautta eläinmallissa. NAC suojaa mahdollisesti sisplatiinin aiheuttamalta nefrotoksisuudesta, kun sitä annetaan suurina suonensisäisinä (IV) annoksina (400 mg/kg) ja pieninä valtimonsisäisinä (IA) annoksina (50 mg/kg) alas laskevaa aorttaa pitkin. Tämä tarkoittaa IV NAC:n turvallista annoksesta riippuvaa vaikutusta ja sitä, että pienempiä annoksia voidaan käyttää IA turvallisesti.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää sekä IV että IA NAC:n suurin siedetty annos. Tämän suurimman siedetyn annoksen tehoa arvioidaan ensisijaisesti tulevassa tutkimuksessa.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Saadakseen tietoja seerumin kreatiniinin lähtötason muutoksista ja lasketusta kreatiniinipuhdistumasta otosten kokoarvioiden saamiseksi tulevia tutkimuksia varten.
2. Arvioida NAC:n tehokkuutta CIN:n esiintyvyyden vähentämisessä. Vaikka tämä tutkimus ei ole riittävän tehokas tämän tavoitteen saavuttamiseksi, suoritetaan analyyseja, joilla arvioidaan seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu 25 % tai enemmän perusarvosta 48–72 tunnin aikana toimenpiteen tai kuvantamisen jälkeen, joka vaatii varjoaine CIN:n esiintyvyyden korvikkeena.
3. IV tai IA annetun NAC-farmakologian määrittämiseksi.