Sikkerhedsundersøgelse af N-acetylcystein til forebyggelse af kontrastinduceret nefropati hos patienter med trin 3 nyresvigt (CIN-NAC)

Radiografiske kontrastmidler bruges i stigende grad til forskellige diagnostiske og terapeutiske procedurer. Nyresvigt efter kontrastindgivelse til forbedret billeddannelse er blevet en alvorlig komplikation. Patienter med underliggende nyresygdomme har en øget forekomst af kontrastinduceret nefropati (CIN). CIN er blevet rapporteret som den tredjehyppigste årsag til nyresvigt på hospitalet efter hypovolæmi og postkirurgisk nyreinsufficiens. Adskillige faktorer øger risikoen for CIN: eksisterende nyreinsufficiens, mængden og typen af ​​anvendt kontrastmiddel og manglende nyreprofylakse. CIN-patogenese kan skyldes en skade på nyrebarken og den ydre medulla som følge af et fald i blodgennemstrømningen, en osmotisk effekt og/eller direkte toksicitet for tubulære celler af frie iltradikaler. N-acetylcystein (NAC) er en cysteinanalog og svovlholdig middel med stærk antioxidantaktivitet, som inducerer de novo syntese af glutathion. NAC-beskyttelse under udviklingen af ​​nyresvigt kan være relateret til evnen til at opfange frie oxygenradikaler og/eller forbedre endothel-afhængig vasodilatation. Der er ingen dyremodel, der direkte korrelerer med CIN, men efterforskerne har undersøgt nefrotoksicitet og kemobeskyttelse mod cisplatin-induceret nefropati, som har en virkningsmekanisme medieret gennem generering af reaktive mellemprodukter i en dyremodel. NAC er potentielt beskyttende mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet, når det administreres ved høje intravenøse (IV) doser (400 mg/kg) og ved lave intraarterielle (IA) doser (50 mg/kg) ned ad den nedadgående aorta. Dette indebærer en sikker dosisafhængig effekt af IV NAC, og at lavere doser kan anvendes IA sikkert.

Mål:

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at etablere en maksimal tolereret dosis af både IV og IA NAC. Denne maksimalt tolererede dosis vil primært blive evalueret for effektivitet i en fremtidig undersøgelse.

Sekundære mål:

1. At indhente data om ændringer fra baseline serumkreatinin og beregnet kreatininclearance for at give prøvestørrelsesestimater til fremtidige undersøgelser.
2. At estimere effektiviteten af ​​NAC til at reducere forekomsten af ​​CIN. Selvom denne undersøgelse ikke er tilstrækkelig styrket til at løse dette mål, vil der blive udført analyser for at vurdere en stigning i serumkreatininkoncentrationen på 25 % eller mere fra basisværdien inden for en 48-72 timers periode efter en procedure eller billeddannelse, der kræver administration af kontrastmidler som et surrogat for CIN-forekomst.
3. For at bestemme NAC-farmakologi administreret IV eller IA.