ラミブジンとアデホビルの併用が失敗したラミブジン耐性慢性B型肝炎患者に対するエンテカビルとアデホビルの併用 (CAESAR)

包含基準:

1. 16歳から75歳までの男性または女性
2. 代償性肝疾患(Child-Pugh クラス A)
3. 少なくとも6か月以上HBs抗原陽性
4. HBeAg 陽性または陰性
5. 研究前のいつでもラミブジン耐性HBV変異の確認
6. 最適以下の反応を示す患者（アデホビル[10 mg/日]とラミブジン[100 mg/日]を6か月以上併用したにもかかわらず、HBV DNA > 2000 IU/mL）。 血清HBV DNAは、この研究のスクリーニング時に地元の検査機関でPCRアッセイによって決定される必要があります。
7. 患者は外来可能である。
8. 患者は治験薬レジメンおよびその他すべての治験要件に従う意思があり、遵守することができます。
9. 患者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲があり、提供することができます。

除外基準:

1. 患者には肝細胞癌（HCC）の病歴がある、または画像検査での疑わしい病巣や血清アルファフェトプロテイン（AFP）レベルの上昇など、HCCの可能性を示唆する所見がある。 このような所見のある患者では、本研究のために患者をランダム化する前に、HCC を除外する必要があります。
2. 患者は以前にラミブジンまたはアデフォビル以外の経口抗ウイルス薬を投与されていた
3. 患者はこの研究のスクリーニング前の12か月以内にHBV感染症に対するインターフェロンまたは他の免疫調節治療を受けている。
4. 患者は他の慢性ウイルス感染症（HCVまたはHIV）を併発している
5. 患者には、血清クレアチニン > 1.5 mg/dL と定義される腎不全の証拠がある
6. 患者は全身プレドニゾロンまたは他の免疫抑制剤（化学療法剤を含む）の使用を必要とする病状を患っている
7. 患者は現在アルコールまたは違法薬物を乱用しているか、過去 2 年以内にアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴がある。
8. 患者は妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している
9. 患者は、B型肝炎以外の肝疾患の既知の一次または二次原因を1つ以上抱えている（例、アルコール依存症、自己免疫性肝炎、肝臓病変を伴う悪性腫瘍、ヘモクロマトーシス、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、肝疾患に影響を及ぼすその他の先天性または代謝性疾患）。肝臓、うっ血性心不全、またはその他の重度の心肺疾患など）。
10. 悪性腫瘍（肝細胞癌以外）の治療歴は、患者の悪性腫瘍が過去 3 年間に化学療法を受けず、追加の外科的介入もなく完全寛解状態にある場合には許容されます。

11. 以下のいずれかによって示される非代償性肝疾患の臨床徴候：

    • 血清ビリルビン > 3 mg/dL
    • プロトロンビン時間 > 6 秒延長または INR >1.6
    • 血清アルブミン < 2.8 g/dL
    • 腹水、静脈瘤出血、または肝性脳症の病歴
    • チャイルド・ピュースコア ≥7