Entecavir più Adefovir nei pazienti con epatite cronica B resistente alla lamivudina che falliscono lamivudina più Adefovir (CAESAR)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, dai 16 ai 75 anni
2. Malattia epatica compensata (Child-Pugh classe A)
3. HBsAg positivo da almeno 6 mesi o più
4. HBeAg positivo o negativo
5. Conferma della mutazione HBV resistente alla lamivudina in qualsiasi momento prima dello studio
6. Pazienti con risposta subottimale (HBV DNA > 2000 UI/mL nonostante la combinazione di Adefovir [10 mg/giorno] più Lamivudina [100 mg/giorno] per 6 mesi o più). L'HBV DNA sierico deve essere determinato mediante analisi PCR presso il laboratorio locale durante lo screening per questo studio
7. Il paziente è deambulante.
8. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.
9. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha una storia di carcinoma epatocellulare (HCC) o reperti suggestivi di possibile HCC, come focolai sospetti agli studi di imaging o livelli elevati di alfa fetoproteina sierica (AFP). Nei pazienti con tali risultati, l'HCC deve essere escluso prima di randomizzare il paziente per il presente studio.
2. Il paziente ha ricevuto in precedenza un agente antivirale orale diverso da Lamivudina o Adefovir
3. - Il paziente ha ricevuto interferone o altro trattamento immunomodulante per l'infezione da HBV entro 12 mesi prima dello screening per questo studio.
4. Il paziente ha un'altra infezione virale cronica concomitante (HCV o HIV)
5. Il paziente ha evidenza di insufficienza renale definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dL
6. Il paziente ha una condizione medica che richiede l'uso di prednisolone sistemico o altro agente immunosoppressore (compreso l'agente chemioterapico)
7. Il paziente sta attualmente abusando di alcol o droghe illecite o ha una storia di abuso di alcol o abuso di sostanze illecite nei due anni precedenti.
8. La paziente è incinta o sta allattando o vuole essere incinta
9. Il paziente ha una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia epatica, diverse dall'epatite B (ad es. alcolismo, epatite autoimmune, tumore maligno con coinvolgimento epatico, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, morbo di Wilson, altre condizioni congenite o metaboliche che interessano il fegato, insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc.).
10. Una storia di tumore maligno trattato (diverso dal carcinoma epatocellulare) è ammissibile se il tumore maligno del paziente è stato in completa remissione, senza chemioterapia e senza ulteriore intervento chirurgico, durante i tre anni precedenti.

11. Segni clinici di malattia epatica scompensata come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

    • bilirubina sierica > 3 mg/dL
    • tempo di protrombina > 6 secondi prolungato o INR > 1,6
    • albumina sierica < 2,8 g/dL
    • Storia di ascite, emorragia da varici o encefalopatia epatica
    • Punteggio Child-Pugh ≥7