急性脳卒中治療におけるアトルバスタチン

材料と方法 治験責任医師は、2011 年 11 月から 2014 年 10 月の間にパレルモ大学の内科に入院した急性虚血性脳卒中の診断を受けた患者を登録します。 対照被験者は、同じ期間に、急性心血管および脳血管イベントまたは除外基準とは異なる何らかの原因で内科に入院した患者でした。 虚血性脳卒中のすべての被験者は、年齢（±3歳）、性別、および心血管危険因子の有病率が1人の対照被験者と一致しました

研究仮説と患者集団:

この研究の主な仮説は、急性虚血性脳卒中後の入院早期に投与される 1 日あたり 80 mg のアトルバスタチンによる治療は、急性期の免疫炎症性活性化を減少させ、この免疫炎症性調節は、一部の研究者によって評価された虚血性脳卒中の予後に影響を及ぼす可能性があるというものです。結果指標。

18歳以上の男女で急性虚血性脳卒中を起こした方 炎症性疾患、感染症、がん、血液疾患、重度の腎不全、肝不全の方、抗炎症剤治療中の方は対象外となります。脳卒中は、ベースライン条件での脳CTおよび/またはMRIによって確認された、24時間以上持続する血管起源と考えられる限局的な神経学的徴候または症状によって定義されました。基準: 2型糖尿病は、発症年齢、現在の体重および症状、家族歴、インスリン治療の開始、およびケトアシドーシスの病歴を考慮した臨床に基づくアルゴリズムを使用して決定されます。 心房細動は、入院心電図に存在する場合に診断されます。 患者が入院前に降圧治療を受けた場合、または入院中に血圧≧160/95 mmHgを繰り返し検出して高血圧と診断された場合、高血圧が存在した。 高コレステロール血症は、総血清コレステロール≧200 mg/dl、または高コレステロール血症またはスタチン治療の臨床歴に基づいて定義されました。

この研究は、パレルモの「Policlinico P. Giaccone」の倫理委員会による承認待ちです。 すべての患者について、書面によるインフォームド コンセントが得られました。

急性虚血性脳卒中のタイプは、TOAST 分類 (Adams et al., 1993) に従って分類されます。1) 大動脈アテローム硬化症 (LAAS)。 2) 心臓塞栓性梗塞 (CEI); 3) ラクナール梗塞 (LAC); 4) 他の決定された病因 (ODE) の脳卒中; 5) 原因不明の脳卒中 (UDE)。

• 大動脈アテローム性動脈硬化症 (LAAS) これらの患者は、おそらくアテローム性動脈硬化症による主要な脳動脈または分枝皮質動脈の重大な (50% 以上) 狭窄または閉塞のいずれかの臨床的および脳画像所見を有する。 臨床所見には、大脳皮質障害（失語症、無視、制限された運動関与など）または脳幹または小脳機能不全のものが含まれます。 CT または MRI で直径 1.5 cm を超える皮質または小脳の病変、および脳幹または皮質下半球の梗塞は、大動脈のアテローム性動脈硬化に起因する可能性があると見なされます。 適切な頭蓋内または頭蓋外動脈の 50% を超える狭窄のデュプレックス イメージングまたは動脈造影による裏付けとなる証拠が必要です。 診断研究では、心原性塞栓症の潜在的な原因を除外する必要があります。

患者の評価と血液サンプルの収集 すべての虚血性脳卒中患者が受ける: 潜在的な脳卒中危険因子の記録を伴う病歴、血液および凝固検査、12 誘導心電図、24 時間心電図モニタリング、経胸壁心エコー検査、頸動脈超音波、脳 CTまたは入院時のMRI（脳卒中発症の3日目から7日目の間に繰り返される）。

血液サンプルは、非絶食状態で取得されます。 仰臥位で 10 分間安静にした後、バイタル サインを記録し、肘前静脈から血液サンプルを採取しました。 症状の発症から 12 時間以内に、各患者から EDTA 抗凝固処理末梢血を採取しました。 血清と血漿を遠心分離によって直ちに分離し、分析まで-80°Cでアリコートに保存しました。

研究者は、免疫炎症性活性化のマーカーとしてのIL-1β、TNF-α、IL-6およびIL-10、Eselectin、P-selectin、sICAM-1およびsVCAM-1の血漿レベル、内皮のマーカーとしてのVWF血漿レベルを評価します。機能障害、血栓/線溶マーカーとしてのTPA抗原およびPAI-1血漿レベル。

これらの実験室評価は、症状の発症から72時間後および1週間後に行われます。

IL-1β、TNF-α、IL-6 および IL-10、ならびに VWF 抗原は、サンドイッチ ELISA (ヒト IL-1β、TNF-α、IL-6 および IL-10) Quantikine、R&D Systems (VWF ELISA kitdurian、Instrumentationラボ、ミラノ、イタリア); VCAM-1、ICAM-1、E-セレクチン、P-セレクチン、PAI-1、および TPA 抗原は、市販のバイオイムノアッセイ (ヒト sICAM-1、sVCAM-I、sE-セレクチン、および sP- selectin Parameter、Quantikine、R&D Systems、Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit、Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit)。

診断テストの検出可能な最小濃度は次のとおりです。TNF α: 1.6 pg/mL、IL-1β: b1 pg/mL。 IL-6: b0.70 pg/mL; IL-10: N3.9 pg/mL; ICAM-1:b0.35 ng/mL;VCAM-1:0.6 ng/mL; E-セレクチン: b0.1 ng/mL; P-セレクチン: b0.5 ng/mL; vWF:1.0%;TPA: 0.3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml。 アッセイ内およびアッセイ間の変動係数は次のとおりでした。TNFα：4.2%および4.6%。 IL-1β: 3.3% および 4.2%; IL-6: 1.6% および 3.3%; IL-10: 4.3% および 7.5%; ICAM-1: 4.8% および 6.1%。 VCAM-1: 3.5% および 7.7%; ESelectin: 4.8% および 5.7%; P-セレクチン: 4.9% および 8.8%; vWF: 5% および 10%; TPA: 4.8% および 5%; PAI-1: 5.7% および 8.3%。

結果の指標として、研究者は、国立衛生研究所脳卒中スケールによる急性神経障害の評価を使用します。入院後 72 時間および 7 日で、障害の評価は、修正されたランキン スケールによる入院後 7 日で評価されます。入院時の神経障害スコアが評価されました。 NIHSSによる。 National Institutes of Health Stroke Scale、または NIH Stroke Scale (NIHSS) は、医療提供者が脳卒中による障害を客観的に定量化するために使用するツールです。 NIHSS は 11 項目で構成され、各項目は特定の能力を 0 から 4 の範囲で採点します。各項目のスコアが 0 の場合は、通常、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。 患者の合計 NIHSS スコアを計算するために、各項目の個々のスコアが合計されます。 可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。ストローク。

スケールは 0 ～ 6 で、症状のない完全な健康状態から死亡までの範囲です。

• 0 - 症状なし。
• 1 - 重大な障害はありません。 いくつかの症状があっても、すべての通常の活動を行うことができます。
• 2 - 軽度の障害。 援助なしで自分のことはできるが、以前の活動をすべて実行することはできない。
• 3 - 中程度の障害。 介助が必要ですが、自力で歩けます。
• 4 - 中程度の重度の障害。 介助なしでは身体の必要に応じることができず、介助なしで歩くこともできません。
• 5 - 重度の障害。 絶え間ない看護と注意が必要、寝たきり、失禁。
• 6 - 死亡。治療プロトコル

患者は次の 2 つの治療法に無作為に割り付けられます。

A群：入院日から退院までアトルバスタチン80mg（1日1回）投与 B群：退院までアトルバスタチン80mg投与せず、退院後アトルバスタチン80mg投与開始