Atorvastatin v léčbě akutní mrtvice

Materiál a metody Vyšetřovatelé zařadí pacienty s diagnózou akutní ischemické cévní mozkové příhody přijaté na Interní oddělení Univerzity v Palermu v období od listopadu 2011 do října 2014. Kontrolními subjekty byli pacienti přijatí ve stejném období na naše interní oddělení pro jakoukoli příčinu odlišnou od akutních kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod nebo vylučovacích kritérií. Každý subjekt s ischemickou cévní mozkovou příhodou byl porovnán z hlediska věku (±3 roky), pohlaví a prevalence kardiovaskulárních rizikových faktorů s jedním kontrolním subjektem

Studie hypotézy a populace pacientů:

Primární hypotézou studie je, že léčba 80 mg atorvastatinu denně podávaná časně při přijetí po akutní ischemické cévní mozkové příhodě by snížila imunozánětlivou aktivaci akutní fáze a že tato imunozánětlivá modulace by mohla mít možný vliv na prognózu ischemické cévní mozkové příhody hodnocenou některými ukazatele výsledku.

Oprávněnými pacienty jsou muži a ženy starší 18 let, kteří prodělali akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu Pacienti se zánětlivými nebo infekčními onemocněními, rakovinou, hematologickými onemocněními a závažným selháním ledvin nebo jater, jakož i ti, kteří byli léčeni protizánětlivými látkami, budou vyloučeni Cévní mozková příhoda byla definována fokálními neurologickými známkami nebo symptomy, o nichž se předpokládá, že jsou vaskulárního původu a které přetrvávaly > 24 hodin, potvrzené CT mozku a/nebo MRI ve výchozím stavu Kardiovaskulární rizikové faktory budou hodnoceny u subjektů i kontrol na základě následujících údajů kritéria: Diabetes 2. typu bude určen pomocí klinicky založeného algoritmu, který zohledňuje věk při nástupu, hmotnost a symptomy, rodinnou anamnézu, začátek léčby inzulínem a ketoacidózu v anamnéze. Fibrilace síní bude diagnostikována, když je přítomna na vstupním EKG. Hypertenze byla přítomna, když pacient před přijetím dostával antihypertenzní léčbu nebo když byla hypertenze diagnostikována během pobytu v nemocnici opakovaným zjištěním krevního tlaku ≥160/95 mmHg. Hypercholesterolémie byla definována jako celkový cholesterol v séru ≥200 mg/dl nebo na základě klinické anamnézy hypercholesterolémie nebo léčby statiny.

Studie čeká na schválení etickou komisí "Policlinico P. Giaccone" v Palermu. U všech pacientů byl získán písemný informovaný souhlas.

Typ akutní ischemické cévní mozkové příhody bude klasifikován podle klasifikace TOAST (Adams et al., 1993): 1) ateroskleróza velkých tepen (LAAS); 2) Kardioembolický infarkt (CEI); 3) LACunární infarkt (LAC); 4) mrtvice jiné určené etiologie (ODE); 5) mrtvice neurčené etiologie (UDE).

• Ateroskleróza velkých tepen (LAAS) Tito pacienti budou mít klinický nález a nález na zobrazení mozku buď významnou (≥50%) stenózu nebo okluzi hlavní mozkové tepny nebo větve kortikální tepny, pravděpodobně v důsledku aterosklerózy. Klinické nálezy zahrnují postižení mozkové kůry (afázie, zanedbávání, omezené motorické postižení atd.) nebo dysfunkci mozkového kmene či mozečku. Kortikální nebo cerebelární léze a infarkty mozkového kmene nebo subkortikální hemisféry větší než 1,5 cm v průměru na CT nebo MRI jsou považovány za potenciální aterosklerotický původ velkých tepen. Je zapotřebí podpůrný důkaz duplexním zobrazením nebo arteriografií stenózy větší než 50 % příslušné intrakraniální nebo extrakraniální tepny. Diagnostické studie by měly vyloučit potenciální zdroje kardiogenní embolie.

Hodnocení pacienta a odběr vzorků krve Všichni pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou podstoupí: anamnézu se záznamem potenciálních rizikových faktorů cévní mozkové příhody, krevní a koagulační testy, 12svodové EKG, 24hodinové monitorování elektrokardiografie, transtorakální echokardiografii, ultrazvuk karotid, CT mozku nebo MRI při přijetí (opakované mezi třetím a sedmým dnem nástupu mrtvice).

Vzorky krve budou odebírány ve stavu bez hladovění. Po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech byly zaznamenány vitální funkce a byly odebrány vzorky krve z antekubitální žíly. Každému pacientovi byla odebrána periferní krev antikoagulovaná EDTA do 12 hodin od nástupu příznaků. Sérum a plazma byly okamžitě odděleny centrifugací a skladovány v alikvotech při -80 °C až do analýzy.

Vyšetřovatelé budou hodnotit plazmatické hladiny IL-1β, TNF-α, IL-6 a IL-10, eselektinu, P-selektinu, sICAM-1 a sVCAM-1 jako markerů imunozánětlivé aktivace, plazmatické hladiny VWF jako markeru endotelu dysfunkce, TPA-antigen a PAI-1 plazmatické hladiny jako trombotické/fibrinolytické markery.

Toto laboratorní hodnocení bude provedeno 72 hodin a jeden týden po nástupu příznaků.

IL-1β, TNF-α, IL-6 a IL-10 a VWFantigen byly měřeny pomocí sendvičové ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 a IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Laboratoř, Milán, Itálie); VCAM-1, ICAM-1, E-selektin, P-selektin, PAI-1 a TPAantigen budou měřeny komerční bioimunoanalýzou (lidský sICAM-1, sVCAM-I, sE-selektin a sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

Minimální detekovatelné koncentrace pro diagnostické testy byly: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-lp: b1 pg/ml; IL-6:b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0,35 ng/ml; VCAM-1:0,6 ng/ml; E-selektin: b0,1 ng/ml; P-selektin: b0,5 ng/ml; vWF: 1,0 %; TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Variační koeficienty v rámci testu a mezi testy byly: TNF alfa: 4,2 % a 4,6 %; IL-lp: 3,3 % a 4,2 %; IL-6: 1,6 % a 3,3 %; IL-10: 4,3 % a 7,5 %; ICAM-1: 4,8 % a 6,1 %; VCAM-1: 3,5 % a 7,7 %; Eselektin: 4,8 % a 5,7 %; P-Selectin: 4,9 % a 8,8 %; vWF: 5 % a 10 %; TPA: 4,8 % a 5 %; PAI-1: 5,7 % a 8,3 %.

Jako výstupní indikátory budou vyšetřovatelé používat hodnocení akutního neurologického deficitu pomocí škály National Institutes of Health Stroke Scale 72 hodin a 7 dní po přijetí a hodnocení invalidity 7 dní po přijetí pomocí modifikované Rankinovy ​​škály Hodnotilo se skóre neurologického deficitu při přijetí ze strany NIHSS. National Institutes of Health Stroke Scale nebo NIH Stroke Scale (NIHSS) je nástroj používaný poskytovateli zdravotní péče k objektivní kvantifikaci poškození způsobeného mrtvicí. NIHSS se skládá z 11 položek, z nichž každá hodnotí specifickou schopnost mezi 0 a 4. Pro každou položku skóre 0 obvykle označuje normální funkci v této specifické schopnosti, zatímco vyšší skóre ukazuje na určitou úroveň poškození. Jednotlivá skóre z každé položky se sečtou, aby bylo možné vypočítat celkové skóre NIHSS pacienta. Maximální možné skóre je 42, přičemž minimální skóre je 0 Postižení po 7 dnech bylo hodnoceno modifikovanou Rankinovou škálou (mRS), což je běžně používaná škála pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří trpěli mrtvice.

Stupnice se pohybuje od 0 do 6, od dokonalého zdraví bez příznaků až po smrt.

• 0 - Žádné příznaky.
• 1 - Bez významného postižení. I přes některé příznaky je schopen vykonávat všechny obvyklé činnosti.
• 2 - Lehké postižení. Dokáže se bez pomoci postarat o své záležitosti, ale není schopen vykonávat všechny předchozí činnosti.
• 3 - Střední postižení. Potřebuje nějakou pomoc, ale dokáže chodit bez pomoci.
• 4 - Středně těžké postižení. Neschopný uspokojit své tělesné potřeby bez pomoci a neschopný chodit bez pomoci.
• 5 - Těžké postižení. Vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní.
• 6 - Mrtvý. Léčebný protokol

Pacienti budou randomizováni k těmto dvěma způsobům léčby:

Skupina A: léčba atorvastatinem 80 mg (jednou denně) ode dne přijetí do propuštění Skupina B: Žádná léčba atorvastatinem 80 mg až do propuštění, po propuštění bude zahájena léčba atorvastatinem 80 mg