Atorvastatin i akutt slagbehandling

Materiale og metoder Etterforskerne vil registrere pasienter med diagnosen akutt iskemisk hjerneslag innlagt på den indremedisinske avdelingen ved Universitetet i Palermo mellom november 2011 og oktober 2014. Kontrollpersonene var pasienter innlagt i samme periode på vår indremedisinske avdeling for andre årsaker enn akutte kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser eller eksklusjonskriterier. Hvert individ med iskemisk hjerneslag ble matchet for alder (±3 år), kjønn og kardiovaskulær risikofaktorprevalens med ett kontrollperson

Studiehypotese og pasientpopulasjon:

Studiens primære hypotese er at behandling med 80 mg atorvastatin per dag gitt tidlig ved innleggelse etter akutt iskemisk hjerneslag vil redusere immuninflammatorisk aktivering av akuttfasen og at denne immuninflammatoriske moduleringen kan ha en mulig effekt på prognosen for iskemisk hjerneslag evaluert av noen resultatindikatorer.

Kvalifiserte pasienter er menn og kvinner over 18 år som har hatt et akutt iskemisk slag. Pasienter med inflammatoriske eller infeksjonssykdommer, kreft, hematologiske sykdommer og alvorlig nyre- eller leversvikt, samt de som var under behandling med antiinflammatorisk vil bli ekskludert. Hjerneslag ble definert av fokale nevrologiske tegn eller symptomer som antas å være av vaskulær opprinnelse som vedvarte i >24 timer, bekreftet av hjerne-CT og/eller MR under baseline-tilstander Kardiovaskulære risikofaktorer vil bli evaluert for både forsøkspersoner og kontrollpersoner på grunnlag av følgende kriterier: diabetes type 2 vil bli bestemt ved hjelp av en klinisk basert algoritme som tar hensyn til alder ved debut, presentasjon av vekt og symptomer, familiehistorie, utbruddet av insulinbehandling og historie med ketoacidose. Atrieflimmer vil bli diagnostisert når det er tilstede på innleggelses-EKG. Hypertensjon var tilstede når en pasient hadde fått antihypertensiv behandling før innleggelse eller når hypertensjon ble diagnostisert under sykehusoppholdet ved gjentatt påvisning av blodtrykk ≥160/95 mmHg. Hyperkolesterolemi ble definert som totalt serumkolesterol ≥200 mg/dl eller på grunnlag av en klinisk historie med hyperkolesterolemi eller statinbehandling.

Studien venter på godkjenning av den etiske komiteen til "Policlinico P. Giaccone" i Palermo. Skriftlig informert samtykke ble innhentet for alle pasienter.

Typen akutt iskemisk slag vil bli klassifisert i henhold til TOAST-klassifiseringen (Adams et al., 1993): 1) Large Artery Aterosklerose (LAAS); 2) kardioembolisk infarkt (CEI); 3) LACunarinfarkt (LAC); 4) slag av annen bestemt etiologi (ODE); 5) slag av ubestemt etiologi (UDE).

• Stor arterie aterosklerose (LAAS) Disse pasientene vil ha kliniske funn og hjerneavbildningsfunn av enten signifikant (≥50 %) stenose eller okklusjon av en hovedarterie i hjernen eller en kortikal grenarterie, antagelig på grunn av aterosklerose. Kliniske funn inkluderer de av cerebral kortikal svekkelse (afasi, omsorgssvikt, begrenset motorisk involvering, etc.) eller hjernestamme eller cerebellar dysfunksjon. Kortikale eller cerebellare lesjoner og hjernestamme eller subkortikale hemisfæriske infarkter større enn 1,5 cm i diameter på CT eller MR anses å være av potensiell aterosklerotisk opprinnelse i store arterier. Støttende bevis ved tosidig avbildning eller arteriografi av en stenose på mer enn 50 % av en passende intrakraniell eller ekstrakraniell arterie er nødvendig. Diagnostiske studier bør utelukke potensielle kilder til kardiogen emboli.

Pasientevaluering og innsamling av blodprøver Alle iskemiske slagpasienter vil gjennomgå: sykehistorie med registrering av potensielle risikofaktorer for hjerneslag, blod- og koagulasjonstester, 12-avlednings-EKG, 24-timers elektrokardiografi overvåking, trans-thorax ekkokardiografi, carotis ultralyd, hjerne-CT eller MR ved innleggelse (gjentatt mellom den tredje og den syvende dagen med slagdebut).

Blodprøver vil bli tatt i ikke-fastende tilstand. Etter 10 minutters hvile i ryggleie ble vitale tegn registrert og blodprøver ble tatt fra antecubitalvenen. EDTA-antikoagulert perifert blod ble tappet fra hver pasient innen 12 timer fra symptomdebut. Serum og plasma ble umiddelbart separert ved sentrifugering og lagret i alikvoter ved -80 °C inntil analyse.

Etterforskerne vil evaluere plasmanivåer av IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10, Eselectin, P-selectin, sICAM-1 og sVCAM-1 som markører for immuninflammatorisk aktivering, VWF plasmanivåer som en markør for endotelial dysfunksjon, TPA-antigen og PAI-1 plasmanivåer som trombotiske/fibrinolytiske markører.

Disse laboratorieevalueringene vil bli gjort 72 timer og en uke etter symptomdebut.

IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10 og VWFantigen ble målt ved bruk av en sandwich ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation) Laboratory, Milano, Italia); VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, P-selectin, PAI-1 og TPAantigen vil bli målt ved kommersiell bioimmunoassay (Human sICAM-1, sVCAM-I, sE-selectin og sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

Minimum detekterbare konsentrasjoner for de diagnostiske testene var: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0.35 ng/ml;VCAM-1:0,6 ng/ml; E-Selectin: b0,1 ng/ml; P-selektin: b0,5 ng/ml; vWF:1,0 %;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Variasjonskoeffisienter for intra-analyse og inter-analyse var: TNF alfa: 4,2 % og 4,6 %; IL-ip: 3,3% og 4,2%; IL-6: 1,6% og 3,3%; IL-10: 4,3% og 7,5%; ICAM-1: 4,8% og 6,1%; VCAM-1: 3,5% og 7,7%; ESelektin: 4,8 % og 5,7 %; P-selektin: 4,9 % og 8,8 %; vWF: 5 % og 10 %; TPA: 4,8% og 5%; PAI-1: 5,7 % og 8,3 %.

Som resultatindikatorer vil etterforskerne bruke evaluering av akutt nevrologisk underskudd ved hjelp av National Institutes of Health Stroke Scale, 72 timer og 7 dager etter innleggelse og evaluering av funksjonshemming 7 dager etter innleggelse ved hjelp av modifisert Rankin Scale Nevrologisk underskuddscore ved innleggelse ble evaluert av NIHSS. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere svekkelsen forårsaket av et hjerneslag. NIHSS er sammensatt av 11 elementer, som hver scorer en spesifikk evne mellom 0 og 4. For hvert element indikerer en poengsum på 0 typisk normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere poengsum er en indikasjon på et eller annet nivå av svekkelse. De individuelle skårene fra hvert element summeres for å beregne en pasients totale NIHSS-score. Maksimal mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0. Funksjonshemming etter 7 dager ble evaluert av modifisert Rankin Scale (mRS) som er en vanlig brukt skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til mennesker som har lidd. et slag.

Skalaen går fra 0-6, fra perfekt helse uten symptomer til død.

• 0 - Ingen symptomer.
• 1 - Ingen vesentlig funksjonshemming. I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer.
• 2 - Lett funksjonshemming. I stand til å ivareta egne saker uten bistand, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.
• 3 - Moderat funksjonshemming. Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp.
• 4 - Moderat alvorlig funksjonshemming. Ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.
• 5 - Alvorlig funksjonshemming. Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.
• 6 - Død. Behandlingsprotokoll

Pasienter vil bli randomisert til disse to behandlingene:

Gruppe A: behandling med atorvastatin 80 mg (en gang daglig) fra innleggelsesdag til utskrivning Gruppe B: Ingen behandling med atorvastatin 80 mg frem til utskrivning, etter utskrivning startes behandling med atorvastatin 80 mg