Atorvastatiini akuutin aivohalvauksen hoidossa

Materiaalit ja menetelmät Tutkijat rekisteröivät Palermon yliopiston sisätautien osastolle marraskuun 2011 ja lokakuun 2014 välisenä aikana potilaita, joilla on diagnosoitu akuutti iskeeminen aivohalvaus. Kontrollihenkilöt olivat potilaita, jotka oli otettu samana ajanjaksona sisätautiosastollemme mistä tahansa syystä, joka poikkesi akuuteista sydän- ja aivoverisuonitapahtumista tai poissulkemiskriteereistä. Jokaisen iskeemisen aivohalvauksen saaneen henkilön ikä (± 3 vuotta), sukupuoli ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden esiintyvyys verrattiin yhteen vertailuhenkilön kanssa.

Tutkimushypoteesi ja potilaspopulaatio:

Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että hoito 80 mg:lla atorvastatiinia päivässä annettuna varhaisessa vaiheessa akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen vähentäisi akuutin vaiheen immuno-inflammatorista aktivaatiota ja että tällä immuno-inflammatorisella modulaatiolla voi olla mahdollinen vaikutus iskeemisen aivohalvauksen ennusteeseen, jonka jotkut arvioivat. tulosindikaattoreita.

Tukikelpoiset potilaat ovat yli 18-vuotiaita miehiä ja naisia, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus. Potilaat, joilla on tulehdus- tai tartuntatauti, syöpä, hematologiset sairaudet ja vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sekä tulehduskipulääkehoitoa saaneet potilaat suljetaan pois. Aivohalvaus määriteltiin fokaalisilla neurologisilla merkeillä tai oireilla, joiden uskottiin olevan verisuoniperäisiä ja jotka kestivät yli 24 tuntia ja jotka vahvistettiin aivojen TT:llä ja/tai MRI:llä lähtötilanteessa Kardiovaskulaariset riskitekijät arvioidaan sekä koehenkilöillä että verrokkeilla seuraavien seikkojen perusteella. kriteerit: tyypin 2 diabetes määritetään kliinisesti pohjautuvalla algoritmilla, joka huomioi iän alkaessa, painon ja oireet, sukuhistorian, insuliinihoidon alkamisen ja aiemman ketoasidoosin. Eteisvärinä diagnosoidaan, kun se esiintyy vastaanotto-EKG:ssä. Verenpainetautia esiintyi, kun potilas oli saanut verenpainetta alentavaa hoitoa ennen vastaanottoa tai kun verenpainetauti todettiin sairaalahoidon aikana toistuvalla verenpaineen ≥160/95 mmHg toteamalla. Hyperkolesterolemia määriteltiin seerumin kokonaiskolesteroliksi ≥ 200 mg/dl tai kliinisen hyperkolesterolemian tai statiinihoidon perusteella.

Tutkimus odottaa hyväksyntää Palermon "Policlinico P. Giacconen" eettiseltä komitealta. Kaikilta potilailta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

Akuutin iskeemisen aivohalvauksen tyyppi luokitellaan TOAST-luokituksen mukaan (Adams et ai., 1993): 1) suurten valtimoiden ateroskleroosi (LAAS); 2) sydänembolinen infarkti (CEI); 3) LACunar-infarkti (LAC); 4) muun määritetyn etiologian aivohalvaus (ODE); 5) määrittelemättömän etiologian aivohalvaus (UDE).

• Suurvaltimon ateroskleroosi (LAAS) Näillä potilailla on kliinisissä ja aivojen kuvantamislöydöksissä joko merkittävä (≥50 %) ahtauma tai suuren aivovaltimon tai aivokuorivaltimon haaran tukkeuma, oletettavasti ateroskleroosista johtuvan. Kliiniset löydökset sisältävät aivokuoren vajaatoimintaa (afasia, laiminlyönti, rajoitettu motorinen osallistuminen jne.) tai aivorungon tai pikkuaivojen toimintahäiriöitä. Aivokuoren tai pikkuaivojen vaurioita ja aivorungon tai aivokuoren aivopuoliskon infarkteja, joiden halkaisija on yli 1,5 cm TT:ssä tai MRI:ssä, pidetään mahdollisena suurten valtimoiden ateroskleroottisena alkuperänä. Yli 50 % sopivan kallonsisäisen tai ekstrakraniaalisen valtimon ahtaumasta tarvitaan tukeva näyttö dupleksikuvauksella tai arteriografialla. Diagnostisissa tutkimuksissa tulisi sulkea pois mahdolliset kardiogeenisen embolian lähteet.

Potilasarviointi ja verinäytteiden otto Kaikille iskeemisille aivohalvauspotilaille tehdään: sairaushistoria mahdollisten aivohalvauksen riskitekijöiden tallennuksella, veri- ja hyytymiskokeet, 12-kytkentäinen EKG, 24 tunnin EKG-seuranta, rintakehän kaikukardiografia, kaulavaltimon ultraääni, aivojen CT tai MRI vastaanoton yhteydessä (toistuu aivohalvauksen alkamisen kolmannen ja seitsemännen päivän välillä).

Verinäytteet otetaan ei-paastotilassa. 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa elintoiminnot kirjattiin ja verinäytteitä otettiin kyynärpäälaskimosta. Jokaiselta potilaalta otettiin EDTA-antikoaguloitua perifeeristä verta 12 tunnin sisällä oireiden alkamisesta. Seerumi ja plasma erotettiin välittömästi sentrifugoimalla ja säilytettiin erissä -80 °C:ssa analyysiin asti.

Tutkijat arvioivat plasman IL-1β-, TNF-α-, IL-6- ja IL-10-, eselektiini-, P-selektiini-, sICAM-1- ja sVCAM-1-pitoisuudet immuno-inflammatorisen aktivaation markkereina ja VWF-plasmatasot endoteelin markkereina. toimintahäiriö, TPA-antigeeni ja PAI-1 plasmatasot tromboottisina/fibrinolyyttisinä markkereina.

Nämä laboratorioarvioinnit tehdään 72 tunnin kuluttua ja viikon kuluttua oireiden alkamisesta.

IL-1β, TNF-α, IL-6 ja IL-10 ja VWFantigeeni mitattiin käyttämällä kerros-ELISAa (ihmisen IL-1β, TNF-α, IL-6 ja IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA Kitdurian, Instrumentation) Laboratorio, Milano, Italia); VCAM-1, ICAM-1, E-selektiini, P-selektiini, PAI-1 ja TPA-antigeeni mitataan kaupallisella bioimmunomäärityksellä (ihmisen sICAM-1, sVCAM-I, sE-selektiini ja sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

Pienimmät havaittavissa olevat pitoisuudet diagnostisia testejä varten olivat: TNF-alfa: 1,6 pg/ml, IL-1p: b1 pg/ml; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0.35 ng/ml; VCAM-1:0,6 ng/ml; E-selektiini: b0,1 ng/ml; P-selektiini: b0,5 ng/ml; vWF: 1,0 %;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Analyysin sisäiset ja määritysten väliset variaatiokertoimet olivat: TNF-alfa: 4,2 % ja 4,6 %; IL-ip: 3,3 % ja 4,2 %; IL-6: 1,6 % ja 3,3 %; IL-10: 4,3 % ja 7,5 %; ICAM-1: 4,8 % ja 6,1 %; VCAM-1: 3,5 % ja 7,7 %; Eselektiini: 4,8 % ja 5,7 %; P-selektiini: 4,9 % ja 8,8 %; vWF: 5 % ja 10 %; TPA: 4,8 % ja 5 %; PAI-1: 5,7 % ja 8,3 %.

Tulosindikaattoreina tutkijat käyttävät akuutin neurologisen vajaatoiminnan arviointia National Institutes of Health Stroke Scale -asteikolla 72 tuntia ja 7 päivää vastaanottoon ja vamman arviointia 7 päivää maahanpääsyn jälkeen modifioidulla Rankin-asteikolla. NIHSS:n toimesta. National Institutes of Health Stroke Scale tai NIH Stroke Scale (NIHSS) on terveydenhuollon tarjoajien käyttämä työkalu aivohalvauksen aiheuttaman heikentymisen objektiiviseen kvantifiointiin. NIHSS koostuu 11 osasta, joista jokainen antaa tietyn kyvyn välillä 0–4. Jokaisen kohteen kohdalla pistemäärä 0 ilmaisee tyypillisesti normaalin toiminnan kyseisessä kyvyssä, kun taas korkeampi pistemäärä ilmaisee jonkinasteista heikentymistä. Jokaisen kohteen yksittäiset pisteet lasketaan yhteen potilaan NIHSS-pistemäärän laskemiseksi. Suurin mahdollinen pistemäärä on 42, ja vähimmäispistemäärä on 0 Vammaisuus 7 päivän kohdalla arvioitiin modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS), joka on yleisesti käytetty asteikko, jolla mitataan vamman tai riippuvuuden astetta kärsineiden ihmisten päivittäisessä toiminnassa. halvaus.

Asteikko on 0–6 ja se ulottuu täydellisestä terveydestä ilman oireita kuolemaan.

• 0 - Ei oireita.
• 1 - Ei merkittävää vammaa. Pystyy suorittamaan kaikki tavalliset toiminnot joistakin oireista huolimatta.
• 2 - Lievä vamma. Pystyy hoitamaan omat asiat ilman apua, mutta ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja.
• 3 - Keskivaikea vamma. Vaatii jonkin verran apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua.
• 4 - Keskivaikea vamma. Ei pysty vastaamaan omiin kehollisiin tarpeisiin ilman apua, eikä pysty kävelemään ilman apua.
• 5 - Vaikea vamma. Vaatii jatkuvaa hoitoa ja huomiota, vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys.
• 6 - Kuollut. Hoitoprotokolla

Potilaat satunnaistetaan näihin kahteen hoitoon:

Ryhmä A: hoito atorvastatiinilla 80 mg (kerran vuorokaudessa) vastaanottopäivästä kotiutukseen. Ryhmä B: Ei hoitoa 80 mg atorvastatiinilla kotiuttamiseen asti, kotiutuksen jälkeen aloitetaan hoito 80 mg atorvastatiinilla