Atorvastatin til behandling af akut slagtilfælde

Materiale og metoder Efterforskerne vil indskrive patienter med en diagnose af akut iskæmisk slagtilfælde, der er indlagt på Internal Medicine Department ved Palermo Universitet mellem november 2011 og oktober 2014. Kontrolpersonerne var patienter indlagt i samme periode på vores internmedicinske afdeling af en anden årsag end akutte kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser eller eksklusionskriterier. Hvert forsøgsperson med iskæmisk slagtilfælde blev matchet for alder (±3 år), køn og kardiovaskulær risikofaktorprævalens med én kontrolperson

Undersøgelseshypotese og patientpopulation:

Studiets primære hypotese er, at behandling med 80 mg atorvastatin dagligt indgivet tidligt ved indlæggelsen efter akut iskæmisk slagtilfælde ville reducere immunoinflammatorisk aktivering af den akutte fase, og at denne immunoinflammatoriske modulering kunne have en mulig effekt på prognosen for iskæmisk slagtilfælde vurderet af nogle resultatindikatorer.

Støtteberettigede patienter er mænd og kvinder over 18 år, som har haft et akut iskæmisk slagtilfælde. Patienter med inflammatoriske eller infektionssygdomme, cancer, hæmatologiske sygdomme og alvorlig nyre- eller leversvigt, samt dem, der var under behandling med anti-inflammatorisk vil blive udelukket. Slagtilfælde blev defineret af fokale neurologiske tegn eller symptomer, der menes at være af vaskulær oprindelse, som varede i >24 timer, bekræftet af hjerne-CT og/eller MR under baseline-tilstande Kardiovaskulære risikofaktorer vil blive evalueret for både forsøgspersoner og kontroller på basis af følgende Kriterier: Type 2-diabetes vil blive bestemt ved hjælp af en klinisk baseret algoritme, der tager hensyn til alder ved debut, med vægt og symptomer, familiehistorie, indtræden af ​​insulinbehandling og historie med ketoacidose. Atrieflimren vil blive diagnosticeret, når det er til stede på indlæggelses-EKG'et. Hypertension var til stede, når en patient havde modtaget antihypertensiv behandling før indlæggelsen, eller når hypertension blev diagnosticeret under hospitalsopholdet ved gentagen påvisning af blodtryk ≥160/95 mmHg. Hyperkolesterolæmi blev defineret som total serumkolesterol ≥200 mg/dl eller på basis af en klinisk historie med hyperkolesterolæmi eller statinbehandling.

Undersøgelsen afventer godkendelse af den etiske komité for "Policlinico P. Giaccone" i Palermo. Der blev opnået skriftligt informeret samtykke for alle patienter.

Typen af ​​akut iskæmisk slagtilfælde vil blive klassificeret i henhold til TOAST-klassifikationen (Adams et al., 1993): 1) Large Artery Athero-Sklerose (LAAS); 2) Kardioembolisk infarkt (CEI); 3) LACunarinfarkt (LAC); 4) slagtilfælde af anden bestemt ætiologi (ODE); 5) slagtilfælde af ubestemt ætiologi (UDE).

• Large artery aterosclerosis (LAAS) Disse patienter vil have kliniske og hjernebilleddiagnostiske fund af enten signifikant (≥50 %) stenose eller okklusion af en større hjernearterie eller grenkortikal arterie, formentlig på grund af aterosklerose. Kliniske fund omfatter dem af cerebral kortikal svækkelse (afasi, omsorgssvigt, begrænset motorisk involvering osv.) eller hjernestamme eller cerebellar dysfunktion. Kortikale eller cerebellære læsioner og hjernestamme eller subkortikale hemisfæriske infarkter med en diameter på over 1,5 cm på CT eller MR anses for at være af potentiel stor arterie aterosklerotisk oprindelse. Understøttende bevis ved duplex billeddannelse eller arteriografi af en stenose på mere end 50 % af en passende intrakraniel eller ekstrakraniel arterie er nødvendig. Diagnostiske undersøgelser bør udelukke potentielle kilder til kardiogen emboli.

Patientevaluering og blodprøveindsamling Alle iskæmiske apopleksipatienter vil gennemgå: sygehistorie med registrering af potentielle apopleksirisikofaktorer, blod- og koagulationsprøver, 12-aflednings-EKG, 24-timers elektrokardiografimonitorering, trans-thorax ekkokardiografi, carotis ultralyd, hjerne-CT eller MR ved indlæggelse (gentaget mellem den tredje og den syvende dag af slagtilfælde).

Blodprøver vil blive taget i ikke-fastende tilstand. Efter 10 minutters hvile i liggende stilling blev vitale tegn registreret, og blodprøver blev indsamlet fra den antecubitale vene. EDTA-antikoaguleret perifert blod blev udtaget fra hver patient inden for 12 timer fra symptomdebut. Serum og plasma blev øjeblikkeligt adskilt ved centrifugering og opbevaret i aliquoter ved -80 °C indtil analyse.

Forskerne vil evaluere plasmaniveauer af IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10, Eselectin, P-selectin, sICAM-1 og sVCAM-1 som markører for immuninflammatorisk aktivering, VWF plasmaniveauer som en markør for endotelial dysfunktion, TPA-antigen og PAI-1 plasmaniveauer som trombotiske/fibrinolytiske markører.

Disse laboratorieevalueringer vil blive udført 72 timer og en uge efter symptomdebut.

IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10 og VWFantigen blev målt ved hjælp af en sandwich ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation) Laboratory, Milano, Italien); VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, P-selectin, PAI-1 og TPAantigen vil blive målt ved kommerciel bioimmunoassay (Human sICAM-1, sVCAM-I, sE-selectin og sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) ELISA Kit, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA Kit).

De mindste påviselige koncentrationer for de diagnostiske tests var: TNF alfa: 1,6 pg/ml, IL-1β: b1 pg/ml; IL-6: b0,70 pg/ml; IL-10: N3,9 pg/ml; ICAM-1:b0,35 ng/ml;VCAM-1:0,6 ng/ml; E-Selectin: b0,1 ng/ml; P-selectin: b0,5 ng/ml; vWF:1,0%;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Intra-assay og inter-assay variationskoefficienter var: TNF alfa: 4,2% og 4,6%; IL-1β: 3,3% og 4,2%; IL-6: 1,6% og 3,3%; IL-10: 4,3% og 7,5%; ICAM-1: 4,8% og 6,1%; VCAM-1: 3,5% og 7,7%; ESelectin: 4,8% og 5,7%; P-Selectin: 4,9% og 8,8%; vWF: 5 % og 10 %; TPA: 4,8% og 5%; PAI-1: 5,7 % og 8,3 %.

Som resultatindikatorer vil efterforskerne bruge evaluering af akut neurologisk underskud ved hjælp af National Institutes of Health Stroke Scale, 72 timer og 7 dage efter indlæggelse og evaluering af invaliditet 7 dage efter indlæggelse ved hjælp af modificeret Rankin Scale Neurologisk deficit-score ved indlæggelse blev evalueret af NIHSS. National Institutes of Health Stroke Scale eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et værktøj, der bruges af sundhedsudbydere til objektivt at kvantificere svækkelsen forårsaget af et slagtilfælde. NIHSS er sammensat af 11 elementer, som hver scorer en specifik evne mellem 0 og 4. For hvert emne angiver en score på 0 typisk normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score indikerer et eller andet niveau af svækkelse. De individuelle scores fra hvert element summeres for at beregne en patients samlede NIHSS-score. Den maksimalt mulige score er 42, hvor minimumsscoren er 0 Handicap efter 7 dage blev evalueret ved modificeret Rankin Scale (mRS), som er en almindeligt anvendt skala til måling af graden af ​​handicap eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt et slagtilfælde.

Skalaen går fra 0-6, der løber fra perfekt helbred uden symptomer til døden.

• 0 - Ingen symptomer.
• 1 - Ingen væsentlig funktionsnedsættelse. I stand til at udføre alle sædvanlige aktiviteter på trods af nogle symptomer.
• 2 - Let handicap. I stand til at varetage egne anliggender uden assistance, men ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter.
• 3 - Moderat handicap. Kræver lidt hjælp, men kan gå uden hjælp.
• 4 - Moderat alvorligt handicap. Ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden hjælp og ude af stand til at gå uden hjælp.
• 5 - Alvorligt handicap. Kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent.
• 6 - Død. Behandlingsprotokol

Patienter vil blive randomiseret til disse to behandlinger:

Gruppe A: behandling med atorvastatin 80 mg (en gang dagligt) fra indlæggelsesdag til udskrivelse Gruppe B: Ingen behandling med atorvastatin 80 mg indtil udskrivelse, efter udskrivelse påbegyndes behandling med atorvastatin 80 mg