Аторвастатин в лечении острого инсульта

Материалы и методы. Исследователи будут включать пациентов с диагнозом острого ишемического инсульта, поступивших в отделение внутренних болезней Университета Палермо в период с ноября 2011 г. по октябрь 2014 г. Субъектами контроля были пациенты, поступившие в тот же период в наше отделение внутренних болезней по любой причине, отличной от острых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий или критериев исключения. Каждый субъект с ишемическим инсультом был сопоставим по возрасту (±3 года), полу и распространенности сердечно-сосудистых факторов риска с одним контрольным субъектом.

Гипотеза исследования и популяция пациентов:

Основная гипотеза исследования заключается в том, что лечение 80 мг аторвастатина в день, назначаемое в начале лечения после острого ишемического инсульта, снижает иммуновоспалительную активацию в острой фазе и что эта иммуновоспалительная модуляция может оказывать возможное влияние на прогноз ишемического инсульта, оцененный некоторыми исследователями. показатели результата.

Приемлемыми пациентами являются мужчины и женщины старше 18 лет, перенесшие острый ишемический инсульт. Исключаются пациенты с воспалительными или инфекционными заболеваниями, онкологическими, гематологическими заболеваниями и тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также находящиеся на лечении противовоспалительными препаратами. Инсульт определяли по очаговым неврологическим признакам или симптомам, предположительно сосудистого происхождения, которые сохранялись более 24 часов, подтвержденным КТ и/или МРТ головного мозга в исходных условиях. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний будут оцениваться как для субъектов, так и для контрольной группы на основе следующих Критерии: диабет 2 типа будет определяться с использованием клинически обоснованного алгоритма, учитывающего возраст на момент начала заболевания, массу тела и симптомы, семейный анамнез, начало лечения инсулином и кетоацидоз в анамнезе. Фибрилляция предсердий будет диагностирована при наличии на ЭКГ при поступлении. Артериальная гипертензия присутствовала, когда пациент получал антигипертензивное лечение до поступления или когда гипертензия была диагностирована во время пребывания в стационаре путем повторного определения артериального давления ≥160/95 мм рт.ст. Гиперхолестеринемия определялась как общий уровень холестерина в сыворотке ≥200 мг/дл или на основании истории болезни гиперхолестеринемии или лечения статинами.

Исследование находится на рассмотрении Комитета по этике Поликлиники П. Джакконе в Палермо. У всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Тип острого ишемического инсульта будет классифицироваться в соответствии с классификацией TOAST (Adams et al., 1993): 1) атеросклероз крупных артерий (ЛААС); 2) кардиоэмболический инфаркт (КИЭ); 3) LAC-сунарный инфаркт (LAC); 4) инсульт другой установленной этиологии (ОДЭ); 5) инсульт неустановленной этиологии (НИН).

• Атеросклероз крупных артерий (ЛААС). У этих пациентов клинические и визуализационные данные свидетельствуют о значительном (≥50%) стенозе или окклюзии крупной мозговой артерии или ответвления кортикальной артерии, предположительно вследствие атеросклероза. Клинические данные включают нарушения коры головного мозга (афазия, игнорирование, ограниченное двигательное участие и т. д.) или дисфункцию ствола мозга или мозжечка. Поражения коры или мозжечка, а также инфаркты ствола головного мозга или подкорковых полушарий диаметром более 1,5 см по данным КТ или МРТ рассматриваются как потенциально атеросклеротическое происхождение крупных артерий. Необходимы подтверждающие доказательства с помощью дуплексной визуализации или артериографии стеноза более 50% соответствующей внутричерепной или экстракраниальной артерии. Диагностические исследования должны исключать потенциальные источники кардиогенной эмболии.

Обследование пациента и сбор образцов крови Всем пациентам с ишемическим инсультом будет проведено: сбор анамнеза с записью потенциальных факторов риска инсульта, исследование крови и коагуляции, ЭКГ в 12 отведениях, 24-часовой мониторинг электрокардиографии, трансторакальная эхокардиография, УЗИ сонных артерий, КТ головного мозга. или МРТ при поступлении (повторно между третьим и седьмым днями от начала инсульта).

Образцы крови будут получены не натощак. После 10-минутного отдыха в положении лежа на спине регистрировали жизненные показатели и брали пробы крови из локтевой вены. Периферическую кровь с антикоагулянтом ЭДТА брали у каждого пациента в течение 12 ч после появления симптомов. Сыворотку и плазму немедленно разделяли центрифугированием и хранили аликвотами при -80°С до проведения анализа.

Исследователи будут оценивать уровни в плазме IL-1β, TNF-α, IL-6 и IL-10, эселектина, P-селектина, sICAM-1 и sVCAM-1 как маркеры иммуновоспалительной активации, уровни VWF в плазме как маркер эндотелиальной дисфункцию, уровни TPA-антигена и PAI-1 в плазме как тромботические/фибринолитические маркеры.

Эти лабораторные оценки будут проводиться через 72 часа и через одну неделю после появления симптомов.

IL-1β, TNF-α, IL-6 и IL-10 и антиген VWF измеряли с помощью сэндвич-ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 и IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Лаборатория, Милан, Италия); VCAM-1, ICAM-1, E-селектин, P-селектин, PAI-1 и антиген TPA будут измеряться коммерческим биоиммуноанализом (человеческий sICAM-1, sVCAM-I, sE-селектин и sP- selectin Parameter, Quantikine, R&D Systems, набор ИФА Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1), набор Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) ELISA).

Минимальные обнаруживаемые концентрации для диагностических тестов составили: TNF-альфа: 1,6 пг/мл, IL-1β: <1 пг/мл; ИЛ-6: b0,70 пг/мл; ИЛ-10: N3,9 пг/мл; ИКАМ-1:b0,35 нг/мл;ВКАМ-1:0,6 нг/мл; E-селектин: b0,1 нг/мл; P-селектин: b0,5 нг/мл; vWF: 1,0%; ТРА: 0,3 пг/мл; PAI-1: b50 пг/мл. Коэффициенты вариации внутри и между анализами были следующими: TNF-альфа: 4,2% и 4,6%; ИЛ-1β: 3,3% и 4,2%; ИЛ-6: 1,6% и 3,3%; ИЛ-10: 4,3% и 7,5%; ИКАМ-1: 4,8% и 6,1%; ВКАМ-1: 3,5% и 7,7%; Еселектин: 4,8% и 5,7%; Р-селектин: 4,9% и 8,8%; vWF: 5% и 10%; ТФК: 4,8% и 5%; ПАИ-1: 5,7% и 8,3%.

В качестве исходных показателей исследователи будут использовать оценку острого неврологического дефицита по шкале инсульта Национального института здоровья через 72 часа и 7 дней после поступления и оценку инвалидности через 7 дней после поступления по модифицированной шкале Рэнкина Оценивали балл неврологического дефицита при поступлении. NIHSS. Шкала инсульта Национального института здравоохранения или Шкала инсульта NIH (NIHSS) — это инструмент, используемый медицинскими работниками для объективной количественной оценки нарушений, вызванных инсультом. NIHSS состоит из 11 пунктов, каждый из которых оценивает определенную способность от 0 до 4. Для каждого пункта оценка 0 обычно указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, а более высокий балл указывает на некоторый уровень нарушения. Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS. Максимально возможный балл — 42, а минимальный — 0. Инвалидность через 7 дней оценивалась по модифицированной шкале Рэнкина (mRS), которая является широко используемой шкалой для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, которые пострадали. удар.

Шкала проходит от 0 до 6, от идеального здоровья без симптомов до смерти.

• 0 - Нет симптомов.
• 1 - Нет значительной инвалидности. Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы.
• 2 - Легкая инвалидность. Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия.
• 3 - Умеренная инвалидность. Нуждается в помощи, но может ходить без посторонней помощи.
• 4 - Инвалидность средней тяжести. Неспособен удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и не может ходить без посторонней помощи.
• 5 - Тяжелая инвалидность. Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи.
• 6 - мертв. Протокол лечения

Пациенты будут рандомизированы для этих двух видов лечения:

Группа A: лечение аторвастатином 80 мг (один раз в день) со дня поступления до выписки. Группа B: лечение аторвастатином 80 мг не проводится до выписки, после выписки будет начато лечение аторвастатином 80 мг.