Atorvastatina no tratamento do AVC agudo

Material e Métodos Os investigadores irão inscrever pacientes com diagnóstico de AVC isquêmico agudo internados no Departamento de Medicina Interna da Universidade de Palermo entre novembro de 2011 e outubro de 2014. Os controles foram pacientes internados, no mesmo período, em nosso Departamento de Medicina Interna por qualquer causa diferente de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares agudos ou critérios de exclusão. Cada indivíduo com acidente vascular cerebral isquêmico foi pareado por idade (± 3 anos), sexo e prevalência de fator de risco cardiovascular com um indivíduo controle

Hipótese do estudo e população de pacientes:

A hipótese primária do estudo é que o tratamento com atorvastatina 80 mg por dia administrado logo na admissão após AVC isquêmico agudo reduziria a ativação imunoinflamatória da fase aguda e que essa modulação imunoinflamatória poderia ter um possível efeito no prognóstico do AVC isquêmico avaliado por alguns indicadores de resultado.

Serão excluídos os pacientes elegíveis, homens e mulheres maiores de 18 anos que tiveram AVC isquêmico agudo. O AVC foi definido por sinais ou sintomas neurológicos focais considerados de origem vascular que persistiram por > 24 h, confirmados por TC cerebral e/ou RM em condições basais Fatores de risco cardiovascular serão avaliados para ambos os indivíduos e controles com base no seguinte critérios: o diabetes tipo 2 será determinado usando um algoritmo de base clínica que considerou a idade de início, peso e sintomas de apresentação, história familiar, início do tratamento com insulina e história de cetoacidose. A fibrilação atrial será diagnosticada quando presente no ECG de admissão. A hipertensão estava presente quando um paciente havia recebido tratamento anti-hipertensivo antes da admissão ou quando a hipertensão foi diagnosticada durante a internação por detecção repetida de pressão arterial ≥160/95 mmHg. A hipercolesterolemia foi definida como colesterol sérico total ≥200 mg/dl ou com base na história clínica de hipercolesterolemia ou tratamento com estatina.

O estudo está pendente de aprovação do Comitê de Ética do "Policlinico P. Giaccone" de Palermo. O consentimento informado por escrito foi obtido para todos os pacientes.

O tipo de AVC isquêmico agudo será classificado de acordo com a classificação TOAST (Adams et al., 1993): 1) Aterosclerose de Grandes Artérias (LAAS); 2) Infarto Cardioembólico (CEI); 3) Infarto LACunar (LAC); 4) AVC de Outra Etiologia Determinada (ODE); 5) AVC de Etiologia Indeterminada (EDA).

• Aterosclerose de grandes artérias (EAAE) Esses pacientes terão achados clínicos e de imagem cerebral de estenose significativa (≥50%) ou oclusão de uma artéria cerebral principal ou ramo cortical da artéria, presumivelmente devido à aterosclerose. Os achados clínicos incluem comprometimento do córtex cerebral (afasia, negligência, envolvimento motor restrito, etc.) ou disfunção do tronco encefálico ou cerebelar. Lesões corticais ou cerebelares e infartos do tronco cerebral ou hemisféricos subcorticais maiores que 1,5 cm de diâmetro na TC ou RM são considerados de origem aterosclerótica potencial de grandes artérias. São necessárias evidências de suporte por imagem duplex ou arteriografia de uma estenose superior a 50% de uma artéria intracraniana ou extracraniana apropriada. Estudos diagnósticos devem excluir fontes potenciais de embolia cardiogênica.

Avaliação do paciente e coleta de sangue Todos os pacientes com AVC isquêmico serão submetidos a: histórico médico com registro de possíveis fatores de risco para AVC, exames de sangue e de coagulação, ECG de 12 derivações, monitoramento eletrocardiográfico de 24 horas, ecocardiografia transtorácica, ultrassonografia de carótidas, tomografia cerebral ou ressonância magnética na admissão (repetida entre o terceiro e o sétimo dia do início do AVC).

As amostras de sangue serão obtidas sem jejum. Após 10 min de repouso na posição supina, os sinais vitais foram registrados e amostras de sangue foram coletadas da veia antecubital. Sangue periférico anticoagulado com EDTA foi coletado de cada paciente em até 12 horas após o início dos sintomas. Soro e plasma foram imediatamente separados por centrifugação e armazenados em alíquotas a -80 °C até a análise.

Os investigadores avaliarão os níveis plasmáticos de IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10, Eselectina, P-selectina, sICAM-1 e sVCAM-1 como marcadores de ativação imunoinflamatória, níveis plasmáticos de VWF como marcador de disfunção, níveis plasmáticos de antígeno TPA e PAI-1 como marcadores trombóticos/ fibrinolíticos.

Esta avaliação laboratorial será feita 72 h e uma semana após o início dos sintomas.

IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10 e VWFantigen foram medidos usando um sanduíche ELISA (Human IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10 Quantikine, R&D Systems (VWF ELISA kitdurian, Instrumentation Laboratory, Milano, Itália); VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, P-selectin, PAI-1 e TPAantigen serão medidos por bioimunoensaio comercial (Human sICAM-1, sVCAM-I, sE-selectin e sP- selectin Parâmetro, Quantikine, R&D Systems, Gentaur AssayMax Human Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) Kit ELISA, Gentaur AssayMax Tissue Plasminogen Activator (TPA) Kit ELISA).

As concentrações mínimas detectáveis ​​para os testes diagnósticos foram: TNF alfa: 1,6 pg/mL, IL-1β: b1 pg/mL; IL-6:b0,70 pg/mL; IL-10: N3,9 pg/mL; ICAM-1:b0.35 ng/mL;VCAM-1:0,6 ng/mL; E-selectina: b0,1 ng/mL; P-selectina:b0,5 ng/mL; vWF:1,0%;TPA: 0,3 pg/ml; PAI-1: b50 pg/ml. Os coeficientes de variação intra-ensaio e inter-ensaio foram: TNF alfa: 4,2% e 4,6%; IL-1β: 3,3% e 4,2%; IL-6: 1,6% e 3,3%; IL-10: 4,3% e 7,5%; ICAM-1: 4,8% e 6,1%; VCAM-1: 3,5% e 7,7%; ESelectina: 4,8% e 5,7%; P-selectina: 4,9% e 8,8%; vWF: 5% e 10%; TPA: 4,8% e 5%; PAI-1: 5,7% e 8,3%.

Como indicadores de resultado, os investigadores usarão a avaliação do déficit neurológico agudo por meio da Escala do National Institutes of Health Stroke, 72 horas e 7 dias após a admissão e avaliação da incapacidade 7 dias após a admissão por meio da Escala de Rankin modificada. pelo NIHSS. A National Institutes of Health Stroke Scale, ou NIH Stroke Scale (NIHSS) é uma ferramenta usada pelos profissionais de saúde para quantificar objetivamente o comprometimento causado por um derrame. O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente. A pontuação máxima possível é 42, sendo a pontuação mínima 0 A incapacidade em 7 dias foi avaliada pela Escala de Rankin modificada (mRS), que é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram derrame.

A escala vai de 0 a 6, indo de saúde perfeita sem sintomas até a morte.

• 0 - Sem sintomas.
• 1 - Sem incapacidade significativa. Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas.
• 2 - Incapacidade leve. Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.
• 3 - Incapacidade moderada. Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda.
• 4 - Incapacidade moderadamente grave. Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda.
• 5 - Incapacidade grave. Requer cuidado e atenção constante da enfermagem, acamado, incontinente.
• 6 - Morto. Protocolo de tratamento

Os pacientes serão randomizados para estes dois tratamentos:

Grupo A: tratamento com atorvastatina 80 mg (uma vez ao dia) desde a admissão até a alta Grupo B: sem tratamento com atorvastatina 80 mg até a alta, após a alta será iniciado tratamento com atorvastatina 80 mg