急性リンパ芽球性白血病およびリンパ腫の新たに診断された患者に対するトータルセラピーXVII
この研究の最も重要な目的は、遺伝性および後天性白血病特有のゲノム特性に基づく新しい精密医療戦略と標的治療アプローチを使用して、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および急性リンパ芽球性リンパ腫の小児の治癒率と生活の質を改善することです ( LLY)。
主な治療目的:
- 遺伝的または免疫学的に標的化可能な病変または微小残存病変（MRD）が 15 日目または 22 日目で 5% 以上、または寛解導入の終了時に 1% 以上である暫定的な標準または高リスク患者のイベントフリー生存率を改善するために、チロシンキナーゼ阻害剤またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞/難治性B-急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）またはB-リンパ芽球性リンパ腫（B-LLy）に対するブリナツモマブ、およびプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブを含む分子および免疫療法的アプローチの追加標的化可能な病変がない場合。
- ペガスパルガーゼおよびシクロホスファミド治療を最適化し、標的可能なゲノム異常（活性化チロシンキナーゼなど）を有する患者に新しい薬剤を追加することにより、T急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）およびTリンパ芽球性リンパ腫（T-LLy）の全体的な治療結果を改善するまたは JAK/STAT 変異）、または治療に対する早期反応が乏しいが標的となる病変がない患者にはボルテゾミブを追加し、診断時に脳脊髄液中に白血病/リンパ腫細胞を有する T-ALL および T-LLy 患者にネララビンを投与するまたは誘導の終了時にMRD≧0.01％。
- 高リスクCEP72 TT遺伝子型の患者でビンクリスチンの投与量を減らすか、標準的なビンクリスチン療法の期間を短縮することにより、急性ビンクリスチン誘発性末梢神経障害の発生率および/または重症度を低下させることができるかどうかを無作為化試験デザインで決定すること/ CEP72 CC または CT 遺伝子型の高リスク患者。
二次治療目的:
- ALLの小児のイベントフリー生存率および全生存率を推定し、TOTXVIによって与えられた歴史的対照と比較してTOTXVIIの非劣性を評価すること。
- ALL の診断および治療アプローチを使用した場合の LLy の小児の無病生存率および全生存率を推定すること。
- 寛解導入療法終了時のMRDが0.01%以上のB-ALL患者におけるブリナツモマブの有効性を評価する
- ルキソリチニブおよび15日目または22日目のMRD≧5％、42日目のMRD≧1％、またはなしのLLy患者によって阻害され得るJAK-STATシグナル伝達の活性化を有する患者におけるルキソリチニブおよび早期強化療法による併用療法の忍容性を決定すること導入終了時の完全奏効および早期T細胞前駆体白血病のすべての患者。
生物学的目的:
- 診断、生殖細胞系/寛解およびMRDサンプルの臨床ゲノム配列決定からのデータを使用して、標的薬剤の組み込み、遺伝カウンセリングおよびがんサーベイランスの制度を含む治療を導く。
- デオキシリボ核酸 (DNA) およびリボ核酸 (RNA) 配列決定に基づく方法を評価および実装して、骨髄、血液、および脳脊髄液中の MRD のレベルを監視します。
- 非臨床研究環境での DNA バリアント検出と単一細胞ゲノム解析を使用して、前白血病および白血病集団のクローン多様性と進化を評価すること。
- 非臨床の研究環境で、従来の標的抗白血病薬およびより新しい標的抗白血病薬に対するALL細胞の薬剤耐性に関連する生殖細胞系または体細胞のゲノム変異体を特定すること。
- 診断から再発までの ALL 細胞の薬剤感受性を in vitro および in vivo で比較し、特定の薬剤に対する獲得耐性が、初期診断では検出されない、またはマイナー クローンのみに見られる特定の体細胞ゲノム バリアントに関連しているかどうかを判断すること。
支持療法の目的
- 患者の連続的な神経認知モニタリングを実施して、神経認知の軌跡、メカニズム、および危険因子を調査します。
- 骨ミネラル密度および骨代謝回転のマーカーに対する低振幅高周波機械的刺激の影響を評価すること。
いくつかの探索目標があります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
参加者は、現在の年齢、白血球数/リンパ腫の病期分類、CNS-3 状態または精巣疾患の有無、免疫表現型、分子遺伝学に基づいて、3 つのカテゴリー (低リスク、標準リスク、または高リスク) のいずれかに分類されます。 DNA 指数、および治療に対する早期反応。
治療は、寛解導入、地固め、継続の 3 つの主なフェーズで構成されます。 早期強化療法は、暫定的な標準リスクまたは高リスクのALL / LLyの患者、または15日目のMRD≧1％の暫定的な低リスクの患者、および得られない暫定的な低リスクのLLy患者に統合前に行われます。誘導の終わりに完全な応答。 混合表現型急性白血病 (MPAL) の患者は、ALL または LLy コホートとは別に分析が行われますが、ALL で使用されるのと同じ治療層別化を使用して治療されます。
治療計画の概要:
患者は、リスクグループに基づいて治療に割り当てられます: 低リスク、標準リスク、高リスク、および細胞タイプ (T または B 細胞)。
寛解導入は、最初はプレドニゾン（28 日間）、ビンクリスチン（週 4 回の投与）、ダウノルビシン（週 1 回から 3 回の投与）、ペガスパルガーゼの 1 回投与で構成されます。 2 番目の部分 (2 週間にわたって与えられ、導入の最初の部分の最後の週と重複) は、シクロホスファミド、シタラビン、およびメルカプトプリンの組み合わせで構成されます。 ダサチニブは、Ph+ および Ph 様 ABL クラスの融合を有する患者に追加され、ボルテゾミブは、標的化可能な病変がなく、15 日目または 22 日目の微小残存病変 (MRD) が 29 日目および 32 日目に 5% 以上の患者に投与されます。
早期強化は、暫定的な標準リスクまたは高リスクのALL / LLyの患者、または15日目のMRDが1％以上の暫定的な低リスクの患者、および完全に取得されていない暫定的な低リスクのLLy患者に統合前に行われます誘導終了時の反応。 JAK 阻害剤で標的化可能な Ph 様 ALL の患者で、15 日目または 22 日目の MRD レベルが 5% 以上または寛解導入の終了が 1% 以上の患者、および早期 T 細胞前駆体 (ETP) ALL および T/M のすべての患者MPAL、ルキソリチニブが使用されます。 これには、CRLF2、JAK2、および EPOR の再編成と、JAK1/2、TYK2、IL7R、および SH2B3 の配列/構造変化が含まれますが、これらに限定されません。 ルキソリチニブは、ルキソリチニブによって阻害される可能性のある JAK-STAT シグナル伝達の活性化を伴う LLy 患者に追加されます。 ダサチニブは、ABL クラスの融合を有する患者に対して継続します。 ボルテゾミブは、標的化可能な病変のない患者、および15日目または22日目のMRD≧5％または導入の終わりに完全な反応がないLLy患者に追加されます。
強化治療は、高用量メトトレキサート（HDMTX）で構成されます（隔週で4回の投与）。 HDMTXの同じ日に毎日のメルカプトプリンとIT化学療法。 ダサチニブは、ABL クラスの融合を有する患者に対して継続します。 ルキソリチニブは、ルキソリチニブによって阻害できる JAK-STAT シグナル伝達の活性化が認められ、15 日目または 22 日目の MRD が 5% 以上、または 42 日目の MRD が 1% 以上の患者 (または治療終了時に完全奏効とみなされない LLy 患者) に対しては継続します。寛解導入）および ETP ALL および T/M MPAL を伴うすべての症例。
免疫療法: 高リスクの B-ALL および B-LLy 患者には、CAR T 細胞療法が考慮されます。 ブリナツモマブは、標準リスクの B-ALL および B-LLy で寛解導入終了時に残存病変がある患者、および CAR T 細胞療法を受けることができない高リスクの B-ALL および B-LLy 患者に投与されます。 ブリナツモマブは、次の遺伝子サブタイプ (BCR-ABL1、ABL クラス融合、JAK-STAT 活性化変異、低二倍体、iAMP21、ETV6-RUNX1 様、MEF2D、TCF3/HLF、または BCL2/MYC) を有する患者にも投与されます。 MRDレベルおよび/またはTotal 17リスクカテゴリに関係なく、ダウン症候群。
再強化療法は、免疫療法後（B-ALLおよびB-LLy）または早期強化後（T-ALLおよびT-LLy）にMRDが持続する特定の高リスク患者、または免疫療法を受けられない患者に提供されます。
継続治療は、120週間のリスク指向療法で構成されます。 ダサチニブは、ABL クラスの融合を有する患者で継続します。 ルキソリチニブは、ルキソリチニブによって阻害できる JAK-STAT シグナル伝達の活性化が認められ、15 日目または 22 日目の MRD が 5% 以上、または 42 日目の MRD が 1% 以上の患者（または治療終了時に完全奏効とみなされない LLy 患者）では継続します。寛解導入）およびETP ALLのすべてのケース。 診断時に脳脊髄液中に白血病/リンパ腫細胞を有するT-ALLおよびT-LLy患者、または導入の終わりにMRDが0.01％以上の患者は、ネララビンを投与されます。 CEP72 rs904627T/T 遺伝子型の ALL/LLy 患者 (患者の 16%) は無作為に割り付けられ (神経障害を評価する患者を除く非盲検デザイン)、継続週 1 の後に 1.5 mg/m2 または 1 mg/m2 のいずれかのビンクリスチンを投与されます。低リスクは 49 週でビンクリスチンを完了し、標準/高リスクは 101 週で完了します。 CEP72 rs904627 C/T または C/C 遺伝子型の標準/高リスク患者 (患者の 84%) は、継続治療の 49 週目まで、または継続治療の 101 週目まで、ビンクリスチンとデキサメタゾンのパルスを受けるように無作為に割り付けられます。 低リスクの患者は、49 週目にビンクリスチンを完了します。
髄腔内療法は、治療全体を通して行われます。 髄腔内治療の回数は、中枢神経系再発の危険因子に基づいています。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61637
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 免疫表現型検査によるB-またはT-ALLまたはLLyの診断：
- -参加者は、形態学およびフローサイトメトリーによる骨髄および末梢血の腫瘍細胞が25％未満である必要があります。 これらのいずれかが 25% 以上の芽球を示す場合、患者は白血病であると見なされます。 MPALの患者は適格です。
- 1 歳から 18 歳まで。
- 1週間以内の全身グルココルチコイド、1回のビンクリスチン投与、緊急放射線療法（例えば、縦隔、頭頸部、眼窩などへ）および1回の髄腔内化学療法を含む、以前の治療がない、または限られた以前の治療。
- 書面によるインフォームド コンセントと、治験審査委員会 (IRB)、国立がん研究所 (NCI)、食品医薬品局 (FDA)、および人間研究保護局 (OHRP) ガイドラインに基づく同意。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の参加者。 -生殖能力のある男性または女性は、研究参加期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -研究参加者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：B-ALL および B-LLy、低リスク
低リスク B ALL および LLy の患者には、導入 (6 週間)、地固め (8 週間)、および継続 (120 週間) があります。 寛解導入療法中、プレドニゾンの用量は 40mg/m^2 で、ダウノルビシンの 1-2 用量 (ETV6-RUNX1 または高二倍体の患者における 8 日目の末梢血 MRD に基づく) が投与されます。 ダサチニブは、ABL クラスの融合を有する患者に投与されます。 ブリナツモマブは、特定の遺伝子サブタイプの患者とダウン症候群の患者に投与されます。 介入：プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼ（またはErwinase®、Rylaze™またはCalaspargase pegol）、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、ダサチニブ、チオグアニン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ブリナツモマブ。 |
与えられた IV.
他の名前：
静脈内投与（IV）。
他の名前：
経口投与（PO）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または筋肉内 (IM) 投与。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
IVまたは皮下注射（SQ）による投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
-メルカプトプリン関連膵炎の参加者。
与えられたPO。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
与えられた IV.
他の名前：
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実験的：B-ALL および B-LLy、標準リスク
導入 (6 週間)、早期強化 (4 週間)、強化 (8 週間)、および継続 (120 週間)。 寛解導入: プレドニゾンの用量は 40mg/m^2 で、ダウノルビシンを 2 回投与します。 ダサチニブ：Ph+ の患者および ABL クラスの融合を有する患者に投与されます。 ルキソリチニブ：JAK-STATシグナル伝達の活性化を伴う患者に投与。 15 日目または 22 日目の MRD が 5% 以上のすべての患者、寛解導入終了時に完全奏効の資格がない LLy 患者、および ETP および T/M MPAL を有するすべての患者。 ボルテゾミブは、標的化可能な病変がなく、15 日目または 22 日目の MRD が 5% を超える患者に投与されます。 ブリナツモマブは、寛解導入終了時に残存病変のある患者に投与されます (≥0.01% と 介入：プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼ（またはErwinase®、Rylaze™またはCalaspargase pegol）、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、ダサチニブ、ボルテゾミブ、ルキソリチニブ、ブリナツモマブ、チオグアニン、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン |
与えられた IV.
他の名前：
静脈内投与（IV）。
他の名前：
経口投与（PO）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または筋肉内 (IM) 投与。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
IVまたは皮下注射（SQ）による投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
-メルカプトプリン関連膵炎の参加者。
与えられたPO。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは皮下投与（SQ）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
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実験的：B-ALL および B-LLy、ハイリスク
導入 (6 週間)、早期強化 (4 週間)、地固め (8 週間)、および免疫療法 (キメラ抗原受容体 [CAR] T 細胞)。 免疫療法に反応しない患者は、再強化療法を受けます。 寛解導入療法中、プレドニゾンの用量は 40mg/m^2 で、ダウノルビシンの 2 用量が投与されます。 ダサチニブ、ルキソリチニブ、およびボルテゾミブは、標準リスクの B-ALL 患者に対して行われるのと同じように投与されますが、免疫療法および再強化療法では中止されます。 ブリナツモマブは、CAR-T細胞療法を受けることができない患者、特定の遺伝子サブタイプの患者、およびダウン症候群の患者に投与されます。 介入：プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼ（またはErwinase®、Rylaze™またはCalaspargase pegol）、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、ダサチニブ、ボルテゾミブ、ルキソリチニブ、ブリナツモマブ、エトポシド、デキサメタゾン、クロファラビン、チオグアニン、メトトレキサート。 |
与えられた IV.
他の名前：
静脈内投与（IV）。
他の名前：
経口投与（PO）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または筋肉内 (IM) 投与。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
IVまたは皮下注射（SQ）による投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
-メルカプトプリン関連膵炎の参加者。
与えられたPO。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは皮下投与（SQ）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
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実験的：T-ALL および T-LLy、標準リスク
導入 (6 週間)、早期強化 (4 週間)、強化 (8 週間)、および継続 (120 週間)。 寛解導入療法中、プレドニゾンの用量は 60mg/m^2 で、ダウノルビシンを 3 回投与します。 ダサチニブは、Ph+ の患者および ABL クラスの融合を有する患者に投与されます。 ルキソリチニブは、JAK-STAT シグナル伝達が活性化している患者に投与されます。 15 日目または 22 日目の MRD が 5% 以上のすべての患者、および ETP および T/M MPAL を有するすべての患者および寛解導入の終了時に完全奏効の資格がない LLy 患者。 ボルテゾミブは、標的化可能な病変がなく、15 日目または 22 日目の MRD が 5% 以上の患者に投与されます。 介入：プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼ（またはErwinase®、Rylaze™またはCalaspargase pegol）、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、ダサチニブ、ボルテゾミブ、ルキソリチニブ、メトトレキサート、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ネララビン、チオグアニン。 |
与えられた IV.
他の名前：
静脈内投与（IV）。
他の名前：
経口投与（PO）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または筋肉内 (IM) 投与。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
IVまたは皮下注射（SQ）による投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
-メルカプトプリン関連膵炎の参加者。
与えられたPO。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは皮下投与（SQ）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
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実験的：T-ALL および T-LLy、高リスク
導入 (6 週間)、早期強化 (4 週間)、強化 (8 週間)、および再強化。 寛解導入療法中、プレドニゾンの用量は 60mg/m^2 で、ダウノルビシンを 3 回投与します。 ダサチニブ、ルキソリチニブ、およびボルテゾミブは、標準リスクの T-ALL 患者に対して実施されますが、再強化療法では中止されます。 介入：プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼ（またはErwinase®、Rylaze™またはCalaspargase pegol）、シクロホスファミド、シタラビン、メルカプトプリン、ダサチニブ、ボルテゾミブ、ルキソリチニブ、メトトレキサート、エトポシド、デキサメタゾン、クロファラビン、ボリノスタット、イダルビシン、ネララビン、チオグアニン。 |
与えられた IV.
他の名前：
静脈内投与（IV）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
経口投与（PO）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または筋肉内 (IM) 投与。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
IVまたは皮下注射（SQ）による投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
-メルカプトプリン関連膵炎の参加者。
与えられたPO。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
ペガスパルガーゼに対する過敏症または不耐性の場合、またはペガスパルガーゼが利用できない場合に使用します。
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは皮下投与（SQ）。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
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実験的：ALL、CEP72 T/T、ビンクリスチン
CEP72 rs904627T/T 遺伝子型の患者 (患者の約 16%) は無作為化され (非盲検デザイン、神経障害を評価する人のみが盲検化されます)、継続後に 1.5 mg/m^2 または 1 mg/m^2 のいずれかのビンクリスチンが投与されます。 1 週目。低リスクの患者は 49 週でビンクリスチンを完了し、標準/高リスクの患者は 101 週で完了します。 介入: ビンクリスチン。 |
静脈内投与（IV）。
他の名前：
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実験的：ALL、CEP72 C/T または C/C、ビンクリスチン
CEP72 rs904627 C/T または C/C 遺伝子型の患者 (患者の約 84%) は無作為化され (非盲検デザイン、神経障害を評価する人のみが盲検化されます)、ビンクリスチン (投与中を除き、1 回の投与につき 2 mg/m^2) が投与されます。再導入 I および再導入 II (1.5 mg/m^2 を週 3 回投与する場合) および継続治療の 49 週目まで、または継続治療の 101 週目までデキサメタゾンをパルスします。 低リスクの患者は、49 週目にビンクリスチンを完了します。 介入：ビンクリスチン、デキサメタゾン、メトトレキサート、メルカプトプリン。 |
静脈内投与（IV）。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALL患者のイベントフリー生存率（EFS）
時間枠：最後の参加者の入学から3.5年後
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5年EFS：ALL患者のEFS曲線のKaplan-Meier推定値が計算され、セントジュード小児研究病院（SJCRH）のTOTXVI研究（NCT00549848）のものと歴史的に比較されます。
現在のTOT17研究に登録されたすべての適格な患者がこれらの比較に含まれます。
ログランク検定による比較は、階層化されていない場合とリスクグループによって層化された場合の両方で行われます。
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最後の参加者の入学から3.5年後
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継続中にグレード2以上の神経障害を2回以上発症したCEP72TT遺伝子型の患者の割合
時間枠：最後のランダム化された患者が継続治療を完了してから 6 か月後 (120 週)。
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これは、単盲検、層化ブロックの無作為化実験になります。
神経障害と神経因性疼痛を評価する研究者と患者は、治療の割り当てについて盲検化されていますが、治療を担当する臨床医と薬局のスタッフは盲検化されていません。
患者は 1:1 の比率で 2 つの治療グループに無作為に割り付けられます: 1.5 mg/m^2 対 1 mg/m^2 ビンクリスチン (VCR) 用量。
無作為化は、継続段階で神経障害に大きな影響を与えることが知られている 2 つの要因、つまり、継続前のグレード 2 以上の神経障害 (なし、1 エピソード、2 エピソード以上) および人種 (黒人、その他) によって層別化されます。
継続治療中にグレード2以上の神経障害の2つ以上のエピソードを発症した患者の割合は、2つのサンプル比率のZ検定を使用して、2つのVCR用量群間で比較されます。
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最後のランダム化された患者が継続治療を完了してから 6 か月後 (120 週)。
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CEP72 CCまたはCT遺伝子型の患者におけるグレード2以上の神経障害の累積発生率
時間枠：最後の無作為化された患者が継続療法の101週目から1年間追跡された後
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これは、単一のブラインド成層ブロック無作為化実験になります。
神経障害および神経因性疼痛を評価する研究者と患者は、治療の割り当てについて盲検化されています。
臨床医や薬局のスタッフを治療しても盲目になることはありません。
標準/高リスク患者は、継続療法の49週目に1：1の比率で2つの治療グループに無作為化されます：ビンクリスチン+デキサメタゾン（VCR + DEX）パルスまたは6-メルカプトプリン+メトトレキサート（6MP + MTX）。
一次分析では、グレード 2 以上の神経障害または神経障害性疼痛 (エンドポイント) の最初のエピソードの累積発生率を層別グレイ検定によって比較します。
継続 49 週後に患者が脱落するエンドポイント以外の有害事象は、競合事象と見なされます。
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最後の無作為化された患者が継続療法の101週目から1年間追跡された後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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過去の対照群と比較した ALL 患者の 5 年全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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ALL患者のOS曲線のKaplan-Meier推定値が計算され、セントジュード小児研究病院（SJCRH）のTOTXVI研究（NCT00549848）のものと歴史的に比較されます。
現在のTOT17研究に登録されたすべての適格な患者がこれらの比較に含まれます。
ログランク検定による比較は、階層化されていない場合とリスクグループによって層化された場合の両方で行われます。
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最後の患者の登録から3.5年
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LLy患者のEFS
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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5年EFS：LLy患者のEFS曲線のKaplan-Meier推定値が計算されます。
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最後の患者の登録から3.5年
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LLy 患者の 5 年 OS
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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LLy患者のOS曲線のKaplan-Meier推定値が計算されます。
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最後の患者の登録から3.5年
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B-ALL患者におけるブリナツモマブの有効性
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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ログランクテストによるヒストリカルコントロールとの比較が行われます。
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最後の患者の登録から3.5年
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フローサイトメトリーとシーケンスの MRD 測定値の比較
時間枠：寛解導入後 8 日目から 42 日目まで (40^t^h 評価可能患者登録後 6 ヶ月時)
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この比較では、40 人の患者が 8 日目、15 日目、42 日目の MRD に登録され、十分な細胞が利用可能な場合、これらの時点での 2 つの方法間の相関関係と一致性を主に評価し、22 日目と MRD レベルを二次的に分析します。寛解導入後に得られます。
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寛解導入後 8 日目から 42 日目まで (40^t^h 評価可能患者登録後 6 ヶ月時)
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低レベルの MRD と治療結果との関連の対数ハザード比
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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研究者は、次世代シーケンシングで決定された MRD レベル (連続変数として) と、骨髄およびおそらく他の部位 (骨髄または複合再発) の再発リスクとの関連性を分析します。
ファイングレー回帰モデルを適用して、MRDレベルの増加の関数として再発のハザード比を推定します。
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最後の患者の登録から3.5年
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骨髄と末梢血のMRDの比較
時間枠：寛解導入および治療終了の15日目から42日目まで (最後の評価可能な患者の登録後6ヶ月)
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パラメトリック (線形) またはノンパラメトリック (必要な場合) 回帰モデルを適合させて、シーケンス法による末梢血の MRD レベルと骨髄の MRD レベル (シーケンスまたはフローサイトメトリーによる) との関係を分析します。
次に、骨髄中の 0.01% に対応する末梢血 MRD レベルが、末梢血 MRD レベルの (回帰) 方程式を解くことによって得られます。
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寛解導入および治療終了の15日目から42日目まで (最後の評価可能な患者の登録後6ヶ月)
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CNS1b 患者における孤立した CNS 再発
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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TdT が陰性で、次世代シーケンスの結果が陰性である従来の CNS2 患者は、TOT17 で CNS1 療法を受けます。
このサブセットの患者における孤立した CNS 再発のリスクは、階層化された (プロトコルによる) グレイ検定を使用して、TOTXV および TOTXVI で治療された CNS2 患者のリスクと比較されます。
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最後の患者の登録から3.5年
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治療中のクローン多様性のレベルと白血病クローンの上昇
時間枠：継続の1日目から120週まで（最後の登録患者が120週を完了してから6か月後）
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この研究では、研究者は、単一細胞、無細胞、およびバルク集団シーケンシングを使用して、患者が治療を受ける際の末梢血の体細胞変異を監視します。これは、診断時のクローン多様性、in vitro 化学療法抵抗性、MRD、および患者と相関します。結果。
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継続の1日目から120週まで（最後の登録患者が120週を完了してから6か月後）
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薬剤耐性に関連する生殖細胞系または体細胞のゲノムバリアントの数と種類
時間枠：最後の参加者の入学から3.5年
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非臨床の研究環境における、従来の標的抗白血病薬およびより新しい標的抗白血病薬に対するALL細胞の薬剤耐性に関連する生殖細胞系列または体細胞のゲノム変異体の数と種類が示されます。
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最後の参加者の入学から3.5年
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In vitro および in vivo での診断と再発の間の ALL 細胞の薬剤感受性の比較
時間枠：最後の参加者の入学から5年後
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診断から再発までのすべての細胞の薬剤感受性を in vitro および in vivo で比較し、特定の薬剤に対する獲得耐性が、初期診断では検出されない、またはマイナークローンのみに見られる特定の体細胞ゲノムバリアントに関連しているかどうかを判断する
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最後の参加者の入学から5年後
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脛骨の骨密度（BMD）の変化
時間枠：ベースラインから 49 週まで 継続治療 (最後の患者が 49 週を完了してから 6 か月まで 継続)
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主な結果は、ベースライン時および介入終了時に測定された脛骨の BMD です。
治療群と対照群の間のベースラインから介入終了までの変化を比較します。
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ベースラインから 49 週まで 継続治療 (最後の患者が 49 週を完了してから 6 か月まで 継続)
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骨代謝回転マーカーの変化
時間枠：ベースラインから 49 週まで 継続治療 (最後の患者が 49 週を完了してから 6 か月まで 継続)
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この結果を評価するために、線形混合モデルまたはその他の方法が使用されます。
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ベースラインから 49 週まで 継続治療 (最後の患者が 49 週を完了してから 6 か月まで 継続)
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療結果 (宿主毒性または in vivo 有効性) の薬理遺伝学的予測因子の対数オッズ比
時間枠：最後の参加者の入学から5年後
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治療結果の薬理遺伝学的予測因子の対数オッズ比が示されます。
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最後の参加者の入学から5年後
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治療結果 (宿主毒性または in vivo 有効性) の薬物動態予測因子の対数オッズ比
時間枠：最後の参加者の入学から5年後
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治療結果の薬物動態予測因子の対数オッズ比が示されます。
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最後の参加者の入学から5年後
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治療結果 (宿主毒性または in vivo 有効性) の薬力学的予測因子の対数オッズ比
時間枠：最後の参加者の入学から5年後
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治療結果の薬力学的予測因子の対数オッズ比が示されます。
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最後の参加者の入学から5年後
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チオプリン代謝
時間枠：最後の参加者の入学から3.5年
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チオプリン代謝の詳細な評価が行われ、6-メルカプトプリン (6MP) 耐性、毒性、および治療結果と関連付けられます。
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最後の参加者の入学から3.5年
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特定の治療関連の感染イベントを経験した参加者の数
時間枠：最後に登録された患者の治療終了から1年後（登録後最大3.5年）
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登録されたすべての参加者は、このコンポーネントの対象となります。
頻度や割合などの記述統計は、ブレークスルー感染、抗生物質耐性感染、発熱性好中球減少症のエピソード、および有害事象について要約されます。
ブレークスルー感染症、発熱性好中球減少症、および有害事象の累積発生率も調査され、競合するリスクおよび/または再発事象が適切に調整されます。
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最後に登録された患者の治療終了から1年後（登録後最大3.5年）
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MPAL 患者の 5 年 EFS
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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MPAL患者のEFS曲線のKaplan-Meier推定値が計算されます。
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最後の患者の登録から3.5年
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MPAL 患者の 5 年 OS
時間枠：最後の患者の登録から3.5年
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MPAL患者のOS曲線のKaplan-Meier推定値が計算されます。
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最後の患者の登録から3.5年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Hiroto Inaba, MD, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
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研究の完了
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- ネララビン
- プレドニゾロンリン酸塩
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- TOT17
- NCI-2017-00582 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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