Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Totale therapie XVII voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute lymfoblastische leukemie en lymfoom

3 december 2025 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Het overkoepelende doel van deze studie is om nieuwe strategieën voor precisiegeneeskunde te gebruiken op basis van erfelijke en verworven leukemie-specifieke genomische kenmerken en gerichte behandelingsbenaderingen om het genezingspercentage en de levenskwaliteit van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) en acuut lymfoblastisch lymfoom te verbeteren ( LLy).

Primaire therapeutische doelstellingen:

  • Om de gebeurtenisvrije overleving te verbeteren van voorlopige standaard- of hoogrisicopatiënten met genetisch of immunologisch aan te richten laesies of minimale residuele ziekte (MRD) ≥ 5% op dag 15 of dag 22 of ≥1% aan het einde van remissie-inductie, door de toevoeging van moleculaire en immunotherapeutische benaderingen, waaronder tyrosinekinaseremmers of chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel / blinatumomab voor refractaire B-acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) of B-lymfoblastisch lymfoom (B-LLy), en de proteasoomremmer bortezomib voor diegenen die geen richtbare laesies hebben.
  • Om het algehele behandelingsresultaat van T acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) en T-lymfoblastisch lymfoom (T-LLy) te verbeteren door de behandeling met pegaspargase en cyclofosfamide te optimaliseren en door nieuwe middelen toe te voegen bij patiënten met targetbare genomische afwijkingen (bijv. geactiveerde tyrosinekinasen of JAK/STAT-mutaties) of door toevoeging van bortezomib voor diegenen die een slechte vroege respons op de behandeling hebben maar geen laesies die kunnen worden opgespoord, en door nelarabine toe te dienen aan T-ALL- en T-LLy-patiënten met leukemie/lymfoomcellen in cerebrospinale vloeistof bij diagnose of MRD ≥0,01% aan het einde van de inductie.
  • Om in een gerandomiseerde onderzoeksopzet te bepalen of de incidentie en/of ernst van acute vincristine-geïnduceerde perifere neuropathie verminderd kan worden door de dosering van vincristine te verlagen bij patiënten met het hoog-risico CEP72 TT genotype of door de duur van de vincristinetherapie bij standaardpatiënten te verkorten /hoogrisicopatiënten met het CEP72 CC- of CT-genotype.

Secundaire therapeutische doelstellingen:

  • Om de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van kinderen met ALL te schatten en om de non-inferioriteit van TOTXVII te beoordelen in vergelijking met de historische controle gegeven door TOTXVI.
  • Om de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van kinderen met LLy te schatten wanneer ALLE diagnostische en behandelingsbenaderingen worden gebruikt.
  • Om de werkzaamheid van blinatumomab te evalueren bij B-ALL-patiënten met eind-inductie MRD ≥0,01% tot
  • Om de verdraagbaarheid te bepalen van combinatietherapie met ruxolitinib en Early Intensification-therapie bij patiënten met activatie van JAK-STAT-signalering die kan worden geremd door ruxolitinib en dag 15 of dag 22 MRD ≥5%, dag 42 MRD ≥1% of LLy-patiënten zonder volledige respons aan het einde van de inductie en alle patiënten met vroege T-celprecursorleukemie.

Biologische doelstellingen:

  • Gegevens gebruiken van klinische genomische sequentiebepaling van diagnose-, kiembaan-/remissie- en MRD-monsters om de therapie te begeleiden, inclusief de opname van gerichte middelen en instelling van genetische counseling en kankersurveillance.
  • Evaluatie en implementatie van op deoxyribonucleïnezuur (DNA) en ribonucleïnezuur (RNA) gebaseerde methoden voor het monitoren van MRD-niveaus in beenmerg, bloed en hersenvocht.
  • Om klonale diversiteit en evolutie van pre-leukemische en leukemische populaties te beoordelen met behulp van DNA-variantdetectie en eencellige genomische analyses in een niet-klinische onderzoeksomgeving.
  • Het identificeren van kiemlijn- of somatische genomische varianten geassocieerd met geneesmiddelresistentie van ALLE cellen tegen conventionele en nieuwere gerichte antileukemische middelen in een niet-klinische onderzoeksomgeving.
  • Om de medicijngevoeligheid van ALLE cellen van diagnose tot terugval in vitro en in vivo te vergelijken en te bepalen of verworven resistentie tegen specifieke agentia gerelateerd is aan specifieke somatische genoomvarianten die niet worden gedetecteerd of gevonden in slechts een kleine kloon bij de eerste diagnose.

Ondersteunende zorgdoelstellingen

  • Seriële neurocognitieve monitoring van patiënten uitvoeren om het neurocognitieve traject, de mechanismen en risicofactoren te onderzoeken.
  • Evalueren van de impact van mechanische stimulatie met een lage omvang en hoge frequentie op de botmineraaldichtheid en markers van botvernieuwing.

Er zijn verschillende verkennende doelstellingen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Actief, niet wervend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden ingedeeld in een van de drie categorieën (laag, standaard of hoog risico) op basis van de aanwezige leeftijd, aantal leukocyten/lymfoomstadiëring, aan- of afwezigheid van CNS-3-status of testiculaire ziekte, immunofenotype, moleculaire genetica, DNA-index en vroege respons op therapie.

De behandeling bestaat uit drie hoofdfasen: remissie-inductie, consolidatie en voortzetting. Vroege intensiveringstherapie zal voorafgaand aan consolidatie worden gegeven aan patiënten met voorlopige standaardrisico- of hoogrisico-ALL/LLy of voorlopige laagrisicopatiënten met Dag 15 MRD ≥1%, evenals voorlopige laagrisico-LLy-patiënten die geen volledige reactie aan het einde van de inductie. Patiënten met gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) worden behandeld met behulp van dezelfde behandelingsstratificatie die wordt gebruikt in ALL, hoewel de analyse afzonderlijk van de ALL- of LLY-cohorten wordt uitgevoerd.

Kort overzicht behandelplan:

Patiënten worden toegewezen aan de behandeling op basis van risicogroep: Laag risico, Standaard risico en Hoog risico en celtype (T- of B-cel).

Remissie-inductie bestaat aanvankelijk uit prednison (28 dagen), vincristine (4 wekelijkse doses), daunorubicine (1 tot 3 wekelijkse doses) en pegaspargase 1 dosis voor alle patiënten en 2 doses voor patiënten met dag 15 MRD 1% of hoger. Het tweede deel (gegeven gedurende 2 weken en overlappend met de laatste week van het eerste deel van de inductie) bestaat uit combinaties van cyclofosfamide, cytarabine en mercaptopurine. Dasatinib zal worden toegevoegd voor patiënten met Ph+ en Ph-achtige ABL-klasse fusies en bortezomib zal worden gegeven aan patiënten zonder te richten laesies en Dag 15 of Dag 22 minimale residuele ziekte (MRD) ≥ 5% op Dag 29 en 32.

Vroege intensivering zal voorafgaand aan consolidatie worden gegeven aan patiënten met voorlopige standaardrisico- of hoogrisico-ALL/LLy of voorlopige laagrisicopatiënten met Dag 15 MRD ≥1%, evenals voorlopige laagrisico-LLy-patiënten die geen volledige reactie aan het einde van de inductie. Voor patiënten met Ph-achtige ALL waarop een JAK-remmer kan worden ingezet en MRD-niveau op dag 15 of dag 22 ≥ 5% of einde van remissie-inductie ≥ 1%, evenals alle patiënten met vroege T-celprecursor (ETP) ALL en T/M MPAL, ruxolitinib zal worden gebruikt. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, CRLF2-, JAK2- en EPOR-herrangschikkingen en sequentie-/structurele veranderingen in JAK1/2, TYK2, IL7R en SH2B3. Ruxolitinib zal worden toegevoegd aan LLy-patiënten met activatie van JAK-STAT-signalering die kan worden geremd door ruxolitinib bij wie de respons niet in aanmerking komt voor een volledige respons aan het einde van remissie-inductie. Dasatinib wordt voortgezet voor patiënten met ABL-klasse fusies. Bortezomib zal worden toegevoegd voor patiënten zonder laesies die kunnen worden opgespoord en voor patiënten op Dag 15 of Dag 22 MRD ≥ 5% of LLy zonder volledige respons aan het einde van de inductie.

Consolidatiebehandeling zal bestaan ​​uit een hoge dosis methotrexaat (HDMTX) (om de week gedurende 4 doses); dagelijkse mercaptopurine en IT-chemotherapie op dezelfde data van HDMTX. Dasatinib wordt voortgezet voor patiënten met ABL-klasse fusies. Ruxolitinib zal worden voortgezet voor patiënten met activatie van JAK-STAT-signalering die kan worden geremd door ruxolitinib en dag 15 of dag 22 MRD ≥5% of dag 42 MRD ≥1% (of voor Lly-patiënten die aan het einde van de behandeling geen volledige respons kwalificeren). Remissie-inductie) en alle gevallen met ETP ALL en T/M MPAL.

Immunotherapie: CAR T-celtherapie wordt overwogen voor B-ALL- en B-LLy-patiënten met een hoog risico. Blinatumomab zal worden gegeven aan patiënten met standaardrisico B-ALL en B-LLy met resterende ziekte aan het einde van de inductie en hoogrisico B-ALL- en B-LLy-patiënten die geen CAR T-celtherapie kunnen krijgen. Blinatumomab wordt ook gegeven aan patiënten met de volgende genetische subtypen (BCR-ABL1, ABL-klasse fusie, JAK-STAT-activerende mutatie, hypodiploïde, iAMP21, ETV6-RUNX1-achtig, MEF2D, TCF3/HLF of BCL2/MYC) of met Downsyndroom, ongeacht MRD-niveau en/of Total 17 risicocategorie.

Reintensificatietherapie zal worden aangeboden aan bepaalde hoogrisicopatiënten met aanhoudende MRD na immunotherapie (B-ALL en B-LLy) of vroege intensivering (T-ALL en T-LLy), of degenen die geen immunotherapie kunnen krijgen.

Voortzetting De behandeling zal bestaan ​​uit 120 weken risicogerichte therapie. Dasatinib zal worden voortgezet bij patiënten met ABL-klasse fusie. Ruxolitinib zal worden voortgezet bij patiënten met activatie van JAK-STAT-signalering die kan worden geremd door ruxolitinib en dag 15 of dag 22 MRD ≥5% of dag 42 MRD ≥1% (of voor Lly-patiënten die aan het einde van de behandeling geen volledige respons kwalificeren). Remissie-inductie) en alle gevallen met ETP ALL. T-ALL- en T-LLy-patiënten met leukemie/lymfoomcellen in cerebrospinale vloeistof bij diagnose of MRD ≥ 0,01% aan het einde van de inductiebehandeling zullen nelarabine krijgen. ALL/LLy Patiënten met het CEP72 rs904627T/T genotype (16% van de patiënten) zullen worden gerandomiseerd (niet-geblindeerd ontwerp behalve degenen die neuropathieën beoordelen) om 1,5 mg/m2 of 1 mg/m2 vincristine te krijgen na voortzetting in week 1. Patiënten in laag risico voltooit vincristine in week 49 en die in standaard/hoog risico voltooien in week 101. Standaard/hoog-risicopatiënten met ofwel een CEP72 rs904627 C/T- of C/C-genotype (84% van de patiënten) zullen worden gerandomiseerd om vincristine- en dexamethasonpulsen te ontvangen tot en met week 49 van de voortzetting van de behandeling of tot en met week 101 van de voortzetting van de behandeling. Patiënten met een laag risico voltooien vincristine in week 49.

Gedurende de hele behandeling wordt intrathecale therapie gegeven. Het aantal intrathecale therapieën is gebaseerd op de risicofactoren van terugval van het centrale zenuwstelsel.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
790

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van B- of T-ALL of LLy door immunofenotypering:
  • Lly-deelnemers moeten < 25% tumorcellen in beenmerg en perifeer bloed hebben volgens morfologie en flowcytometrie. Als een van deze ≥25% blasten vertoont, wordt de patiënt geacht leukemie te hebben. Patiënten met MPAL komen in aanmerking.
  • Leeftijd 1-18 jaar (inclusief).
  • Geen eerdere therapie of beperkte eerdere therapie, inclusief systemische glucocorticoïden gedurende één week of minder, één dosis vincristine, noodbestralingstherapie (bijv. naar het mediastinum, hoofd en nek, oogkas, enz.) en één dosis intrathecale chemotherapie.
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming en instemming volgens de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI), Food and Drug Administration (FDA) en Office of Human Research Protections (OHRP).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Reproductieve mannen of vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
  • Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: B-ALL en B-LLy, laag risico

Patiënten met een laag risico B ALL en LLy krijgen inductie (6 weken), consolidatie (8 weken) en voortzetting (120 weken). Tijdens remissie-inductietherapie is de dosis prednison 40 mg/m^2 en worden 1-2 doses daunorubicine (gebaseerd op dag 8 MRD in perifeer bloed bij patiënten met ETV6-RUNX1 of hyperdiploïde) gegeven. Dasatinib wordt gegeven aan patiënten met ABL-klasse fusie. Blinatumomab zal worden gegeven aan patiënten met bepaalde genetische subtypes en patiënten met het syndroom van Down.

Interventies: Prednison, vincristine, daunorubicine, pegaspargase (of Erwinase®, Rylaze™ of Calaspargase pegol), cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine, dasatinib, thioguanine, methotrexaat, dexamethason, blinatumomab.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Prednison
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Deltason
  • Prednisolon
  • Meticorten
  • Vloeibare Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
  • Cerubidine®
  • rubidomycine
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
  • polyethyleenglycol-L-asparaginase
Geneesmiddel: Erwinase®
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinia chrysanthemi
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of door subcutane injectie (SQ).
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Blinatumomab
IV gegeven.
Andere namen:
  • Blincyto®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Thioguanine
Deelnemers met mercaptopurine-gerelateerde pancreatitis. Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tioguanine
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Rylaze™
  • Recombinante Erwinia
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV gegeven.
Andere namen:
  • ASPARLAS
Experimenteel: B-ALL en B-LLy, Standaardrisico

Inductie (6 weken), vroege intensivering (4 weken), consolidatie (8 weken) en voortzetting (120 weken). Remissie-inductie: Prednisondosis is 40 mg/m^2 en er worden 2 doses daunorubicine gegeven. Dasatinib: gegeven voor patiënten met Ph+ en patiënten met ABL-klasse fusie. Ruxolitinib: gegeven voor patiënten met activering van JAK-STAT-signalering; ALLE patiënten met dag 15 of dag 22 MRD ≥5%, Lly-patiënten die niet in aanmerking komen voor volledige respons aan het einde van remissie-inductie en alle patiënten met ETP en T/M MPAL. Bortezomib wordt gegeven aan patiënten zonder behandelbare laesies en dag 15 of dag 22 MRD >5%. Blinatumomab zal worden gegeven aan patiënten met restziekte aan het einde van de inductie (≥0,01% en

Interventies: prednison, vincristine, daunorubicine, pegaspargase (of Erwinase®, Rylaze™ of Calaspargase pegol), cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, thioguanine, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Prednison
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Deltason
  • Prednisolon
  • Meticorten
  • Vloeibare Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
  • Cerubidine®
  • rubidomycine
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
  • polyethyleenglycol-L-asparaginase
Geneesmiddel: Erwinase®
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinia chrysanthemi
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of door subcutane injectie (SQ).
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Blinatumomab
IV gegeven.
Andere namen:
  • Blincyto®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Thioguanine
Deelnemers met mercaptopurine-gerelateerde pancreatitis. Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tioguanine
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Rylaze™
  • Recombinante Erwinia
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV gegeven.
Andere namen:
  • ASPARLAS
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Jakafi®
Geneesmiddel: Bortezomib
IV of subcutaan (SQ) gegeven.
Andere namen:
  • Velcade®
Geneesmiddel: Doxorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Adriamycine®
Experimenteel: B-ALL en B-LLy, hoog risico

Inductie (6 weken), vroege intensivering (4 weken), consolidatie (8 weken) en immunotherapie (chimere antigeenreceptor [CAR] T-cellen). Patiënten die niet op immunotherapie reageren, krijgen Reintensification-therapie. Tijdens remissie-inductietherapie is de dosis prednison 40 mg/m^2 en worden 2 doses daunorubicine gegeven. Dasatinib, ruxolitinib en bortezomib worden gegeven zoals gedaan voor patiënten met B-ALL met standaardrisico, maar worden stopgezet bij immunotherapie en reïntensificatietherapie. Blinatumomab zal worden gegeven aan patiënten die geen CAR-T-celtherapie kunnen krijgen en aan patiënten met bepaalde genetische subtypes en patiënten met het syndroom van Down.

Interventies: prednison, vincristine, daunorubicine, pegaspargase (of Erwinase®, Rylaze™ of Calaspargase pegol), cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, etoposide, dexamethason, clofarabine, thioguanine, methotrexaat.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Prednison
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Deltason
  • Prednisolon
  • Meticorten
  • Vloeibare Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
  • Cerubidine®
  • rubidomycine
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
  • polyethyleenglycol-L-asparaginase
Geneesmiddel: Erwinase®
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinia chrysanthemi
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of door subcutane injectie (SQ).
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Blinatumomab
IV gegeven.
Andere namen:
  • Blincyto®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Thioguanine
Deelnemers met mercaptopurine-gerelateerde pancreatitis. Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tioguanine
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Rylaze™
  • Recombinante Erwinia
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV gegeven.
Andere namen:
  • ASPARLAS
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Jakafi®
Geneesmiddel: Bortezomib
IV of subcutaan (SQ) gegeven.
Andere namen:
  • Velcade®
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven.
Andere namen:
  • VP-16
  • Etoposide-fosfaat
  • VePesid®
  • Etopophos®
Geneesmiddel: Clofarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Clolar®
Experimenteel: T-ALL en T-LLy, Standaardrisico

Inductie (6 weken), vroege intensivering (4 weken), consolidatie (8 weken) en voortzetting (120 weken). Tijdens remissie-inductietherapie is de dosis prednison 60 mg/m^2 en worden 3 doses daunorubicine gegeven. Dasatinib wordt gegeven aan patiënten met Ph+ en patiënten met ABL-klasse fusie. Ruxolitinib wordt gegeven aan patiënten met activatie van JAK-STAT-signalering; ALLE patiënten met dag 15 of dag 22 MRD ≥5% en alle patiënten met ETP en T/M MPAL en Lly patiënten die niet in aanmerking komen voor volledige respons aan het einde van remissie-inductie. Bortezomib wordt gegeven aan patiënten zonder richtbare laesies en dag 15 of dag 22 MRD ≥ 5%.

Interventies: prednison, vincristine, daunorubicine, pegaspargase (of Erwinase®, Rylaze™ of Calaspargase pegol), cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, methotrexaat, dexamethason, doxorubicine, nelarabine, thioguanine.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Prednison
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Deltason
  • Prednisolon
  • Meticorten
  • Vloeibare Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
  • Cerubidine®
  • rubidomycine
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
  • polyethyleenglycol-L-asparaginase
Geneesmiddel: Erwinase®
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinia chrysanthemi
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of door subcutane injectie (SQ).
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Thioguanine
Deelnemers met mercaptopurine-gerelateerde pancreatitis. Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tioguanine
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Rylaze™
  • Recombinante Erwinia
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV gegeven.
Andere namen:
  • ASPARLAS
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Jakafi®
Geneesmiddel: Bortezomib
IV of subcutaan (SQ) gegeven.
Andere namen:
  • Velcade®
Geneesmiddel: Doxorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Adriamycine®
Geneesmiddel: Nelarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Verbinding 506U78
  • Arranon®
  • Atriantie®
Experimenteel: T-ALL en T-LLy, hoog risico

Inductie (6 weken), Vroege intensivering (4 weken), Consolidatie (8 weken) en Reintensificatie. Tijdens remissie-inductietherapie is de dosis prednison 60 mg/m^2 en worden 3 doses daunorubicine gegeven. Dasatinib, ruxolitinib en bortezomib gegeven zoals gedaan voor patiënten met T-ALL met standaardrisico, maar worden stopgezet tijdens Reintensification-therapie.

Interventies: prednison, vincristine, daunorubicine, pegaspargase (of Erwinase®, Rylaze™ of Calaspargase pegol), cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, methotrexaat, etoposide, dexamethason, clofarabine, vorinostat, idarubicine, nelarabine, thioguanine..
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Idarubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Idarubicine HCl
  • Idamycine PFS®
  • DMDR
  • 4-demethoxydaunorubicine
  • 4-DMD
Geneesmiddel: Prednison
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • Deltason
  • Prednisolon
  • Meticorten
  • Vloeibare Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
  • Cerubidine®
  • rubidomycine
Geneesmiddel: Pegaspargase
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-asparaginase
  • Oncaspar®
  • polyethyleenglycol-L-asparaginase
Geneesmiddel: Erwinase®
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
  • Crisantaspase
  • Erwinia chrysanthemi
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of door subcutane injectie (SQ).
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Geneesmiddel: Thioguanine
Deelnemers met mercaptopurine-gerelateerde pancreatitis. Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tioguanine
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
  • Rylaze™
  • Recombinante Erwinia
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Te gebruiken bij overgevoeligheid of intolerantie voor Pegaspargase of als Pegaspargase niet beschikbaar is. IV gegeven.
Andere namen:
  • ASPARLAS
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Jakafi®
Geneesmiddel: Bortezomib
IV of subcutaan (SQ) gegeven.
Andere namen:
  • Velcade®
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven.
Andere namen:
  • VP-16
  • Etoposide-fosfaat
  • VePesid®
  • Etopophos®
Geneesmiddel: Clofarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Clolar®
Geneesmiddel: Nelarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Verbinding 506U78
  • Arranon®
  • Atriantie®
Geneesmiddel: Vorinostaat
Gegeven PO.
Andere namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilide Hydroxaminezuur
  • Zolinza®
Experimenteel: ALLEN, CEP72 T/T, Vincristine

Patiënten met het CEP72 rs904627T/T genotype (~16% van de patiënten) zullen worden gerandomiseerd (niet-geblindeerd ontwerp, alleen degenen die neuropathie evalueren zijn geblindeerd) om 1,5 mg/m^2 of 1 mg/m^2 vincristine te krijgen na voortzetting Week 1. Patiënten met een laag risico voltooien de vincristine-behandeling in week 49 en patiënten met een standaard/hoog risico voltooien de behandeling in week 101.

Interventie: vincristine.
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Experimenteel: ALLES, CEP72 C/T of C/C, Vincristine

Patiënten met een CEP72 rs904627 C/T- of C/C-genotype (~84% van de patiënten) zullen worden gerandomiseerd (niet-geblindeerd ontwerp, alleen degenen die neuropathie evalueren zijn geblindeerd) om vincristine te krijgen (2 mg/m^2 per dosis behalve tijdens Reinductie I en Reinductie II wanneer 3 wekelijkse doses van 1,5 mg/m^2 worden gegeven) en dexamethason pulseert tot en met week 49 van de voortzettingsbehandeling of tot en met week 101 van de voortzettingsbehandeling. Patiënten met een laag risico voltooien vincristine in week 49.

Interventies: vincristine, dexamethason, methotrexaat, mercaptopurine.
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Oncovin®
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
  • Purinethol®
  • Purixan^TM
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven.
Andere namen:
  • amethopterine
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving van ALLE patiënten (EFS)
Tijdsspanne: Op 3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
5-jarige EFS: Kaplan-Meier-schattingen van de EFS-curve van ALLE patiënten zullen worden berekend en historisch worden vergeleken met die van de TOTXVI-studie van het St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) (NCT00549848). Alle in aanmerking komende patiënten die deelnamen aan de huidige TOT17-studie zullen in deze vergelijkingen worden opgenomen. Vergelijkingen door middel van log-rank tests zullen zowel ongestratificeerd als gestratificeerd naar risicogroepen worden gemaakt.
Op 3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Percentage patiënten met CEP72TT-genotype dat twee of meer episoden van neuropathie graad 2 of hoger ontwikkelt tijdens voortzetting
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste gerandomiseerde patiënt de voortzettingsbehandeling heeft voltooid (week 120).
Dit wordt een enkelblind, gestratificeerd blok-gerandomiseerd experiment. Hoewel de onderzoekers die neuropathie en neuropathische pijn evalueren en de patiënten geblindeerd zijn voor het toewijzen van een behandeling, zijn behandelende clinici en apotheekpersoneel dat niet. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in twee behandelingsgroepen: 1,5 mg/m^2 vs. 1 mg/m^2 vincristine (VCR) dosis. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van twee factoren waarvan bekend is dat ze neuropathie significant beïnvloeden tijdens de voortzettingsfase, namelijk graad 2 of hogere neuropathie voorafgaand aan voortzetting (geen, 1 episode, 2 of meer episodes) en ras (zwart, andere). Het percentage patiënten dat tijdens de voortzetting van de behandeling twee of meer episoden van neuropathie van graad 2 of hoger ontwikkelt, wordt vergeleken tussen de twee VCR-dosisgroepen, met behulp van een Z-test voor twee steekproefaandelen.
6 maanden nadat de laatste gerandomiseerde patiënt de voortzettingsbehandeling heeft voltooid (week 120).
Cumulatieve incidentie van neuropathie graad 2 of hoger bij patiënten met CEP72 CC- of CT-genotype
Tijdsspanne: Nadat de laatste gerandomiseerde patiënt is gevolgd gedurende 1 jaar na week 101 van voortzettingstherapie
Dit wordt een gerandomiseerd experiment met een enkel blind gestratificeerd blok. De onderzoekers die neuropathie en neuropathische pijn evalueren en de patiënten zijn geblindeerd voor de behandelingsopdracht. Behandelende clinici en apotheekpersoneel worden niet geblindeerd. Patiënten met standaard/hoog risico worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in twee behandelingsgroepen in week 49 van de voortzettingstherapie: naar vincristine + dexamethason (VCR+DEX) pulsen of naar 6-mercaptopurine + methotrexaat (6MP+MTX). De primaire analyse vergelijkt de cumulatieve incidentie van de eerste episode van graad 2 of hoger neuropathie of neuropathische pijn (het eindpunt) door middel van een gestratificeerde Gray's test. Bijwerkingen anders dan het eindpunt waardoor een patiënt uitvalt na voortzettingsweek 49, worden beschouwd als concurrerende gebeurtenissen.
Nadat de laatste gerandomiseerde patiënt is gevolgd gedurende 1 jaar na week 101 van voortzettingstherapie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-jaars totale overleving (OS) van ALLE patiënten in vergelijking met historische controles
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Kaplan-Meier-schattingen van de OS-curve van ALLE patiënten zullen worden berekend en historisch worden vergeleken met die van de TOTXVI-studie van het St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) (NCT00549848). Alle in aanmerking komende patiënten die deelnamen aan de huidige TOT17-studie zullen in deze vergelijkingen worden opgenomen. Vergelijkingen door middel van log-rank tests zullen zowel ongestratificeerd als gestratificeerd naar risicogroepen worden gemaakt.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
EFS van LLy-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
5-jaars EFS: Kaplan-Meier-schattingen van EFS-curve bij patiënten met LLy zullen worden berekend.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
5-jarige OS van LLy-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Kaplan-Meier-schattingen van de OS-curve bij patiënten met LLy zullen worden berekend.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
De werkzaamheid van blinatumomab bij B-ALL-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Vergelijking met historische controle door middel van log-rank tests zal worden uitgevoerd.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Vergelijking van MRD-metingen tussen flowcytometrie en sequencing
Tijdsspanne: Van dag 8 tot en met dag 42 na remissie-inductie (6 maanden na inschrijving van de 40^t^h evalueerbare patiënt)
Voor deze vergelijking zullen 40 patiënten worden verzameld voor dag 8, dag 15 en dag 42 MRD, en in de eerste plaats de correlatie en overeenstemming tussen de twee methoden op deze tijdstippen beoordelen als er voldoende cellen beschikbaar zijn, en secundair analyseren voor dag 22 en MRD-niveaus verkregen na remissie-inductie.
Van dag 8 tot en met dag 42 na remissie-inductie (6 maanden na inschrijving van de 40^t^h evalueerbare patiënt)
Log hazard ratio van de associatie van een laag niveau van MRD en behandelresultaat
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
De onderzoekers zullen de associatie analyseren van het MRD-niveau bepaald door de volgende generatie sequencing (als een continue variabele) met het risico op recidieven in het beenmerg en mogelijk op andere plaatsen (beenmerg of gecombineerde recidieven). Het fijngrijze regressiemodel zal worden toegepast om de hazard ratio van terugval te schatten als functie van de toename van het MRD-niveau.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Vergelijking van beenmerg en MRD van perifeer bloed
Tijdsspanne: Van dag 15 tot en met dag 42 van remissie-inductie en einde van de therapie (6 maanden na inschrijving van de laatste evalueerbare patiënt)
Parametrische (lineaire) of niet-parametrische (indien nodig) regressiemodellen zullen worden aangepast om de relatie tussen de MRD-niveaus in perifeer bloed te analyseren door middel van sequencingmethoden en MRD-niveaus in het beenmerg (door middel van sequencing of flowcytometrie). De MRD-spiegel in het perifere bloed die overeenkomt met 0,01% in het beenmerg wordt vervolgens verkregen door de (regressie)vergelijking voor de MRD-spiegel in het perifere bloed op te lossen.
Van dag 15 tot en met dag 42 van remissie-inductie en einde van de therapie (6 maanden na inschrijving van de laatste evalueerbare patiënt)
Geïsoleerde CZS-terugval bij CNS1b-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Traditionele CNS2-patiënten met negatieve TdT en negatieve sequencing-resultaten van de volgende generatie zullen CNS1-therapie krijgen op TOT17. Het risico van geïsoleerde terugval van het CZS in deze subgroep van patiënten zal worden vergeleken met dat van de CZS2-patiënten die werden behandeld met TOTXV en TOTXVI, met behulp van gestratificeerde (volgens protocol) Gray's test.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Niveau van klonale diversiteit en stijging van leukemische klonen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 120 van voortzetting (6 maanden nadat de laatste geregistreerde patiënt week 120 heeft voltooid)
In deze studie zullen de onderzoekers eencellige, celvrije en bulkpopulatie-sequencing gebruiken om somatische mutaties in perifeer bloed te volgen terwijl patiënten een behandeling ondergaan, die gecorreleerd zal zijn met klonale diversiteit bij diagnose, in vitro chemotherapieresistentie, MRD en patiënt resultaat.
Van dag 1 tot en met week 120 van voortzetting (6 maanden nadat de laatste geregistreerde patiënt week 120 heeft voltooid)
Aantal en type kiemlijn of somatische genomische varianten geassocieerd met resistentie tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Het aantal en type kiemlijn- of somatische genomische varianten geassocieerd met geneesmiddelresistentie van ALLE cellen tegen conventionele en nieuwere gerichte antileukemische middelen in een niet-klinische onderzoeksomgeving zal worden gegeven.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Vergelijking van geneesmiddelgevoeligheid van ALLE cellen tussen diagnose en terugval in vitro en in vivo
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Om de medicijngevoeligheid van ALLE cellen van diagnose tot terugval in vitro en in vivo te vergelijken en te bepalen of verworven resistentie tegen specifieke agentia verband houdt met specifieke somatische genoomvarianten die bij de eerste diagnose niet worden gedetecteerd of alleen in een kleine kloon worden gevonden
5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Verandering in botmineraaldichtheid (BMD) in het scheenbeen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49 Vervolgbehandeling (tot 6 maanden nadat de laatste patiënt week 49 Vervolgbehandeling heeft voltooid)
De primaire uitkomstmaat is BMD in het scheenbeen, gemeten bij baseline en aan het einde van de interventie. De veranderingen vanaf de basislijn tot het einde van de interventie tussen de behandelings- en controlegroepen zullen worden vergeleken.
Vanaf baseline tot week 49 Vervolgbehandeling (tot 6 maanden nadat de laatste patiënt week 49 Vervolgbehandeling heeft voltooid)
Verandering in markers van botomzetting
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 49 Vervolgbehandeling (tot 6 maanden nadat de laatste patiënt week 49 Vervolgbehandeling heeft voltooid)
Lineaire gemengde modellen of andere methoden zullen worden gebruikt om deze uitkomst te evalueren.
Vanaf baseline tot week 49 Vervolgbehandeling (tot 6 maanden nadat de laatste patiënt week 49 Vervolgbehandeling heeft voltooid)

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Log odds ratio van farmacogenetische voorspellers van behandelingsresultaat (gastheertoxiciteit of in vivo werkzaamheid)
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
De log odds ratio van farmacogenetische voorspellers van het behandelresultaat zal worden gegeven.
5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Log odds ratio van farmacokinetische voorspellers van behandelingsresultaat (gastheertoxiciteit of in vivo werkzaamheid)
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
De log odds ratio van farmacokinetische voorspellers van het behandelresultaat zal worden gegeven.
5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Log odds ratio van farmacodynamische voorspellers van behandelingsresultaat (gastheertoxiciteit of in vivo werkzaamheid)
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
De log odds ratio van farmacodynamische voorspellers van het behandelresultaat zal worden gegeven.
5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Thiopurine metabolisme
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Er zal een gedetailleerde beoordeling van het thiopurinemetabolisme worden uitgevoerd en worden gecorreleerd met de tolerantie, toxiciteit en behandelingsresultaten van 6-mercaptopurine (6MP).
3,5 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Aantal deelnemers dat specifieke therapiegerelateerde infectiegebeurtenissen doormaakt
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de therapie voor de laatst ingeschreven patiënt (tot 3,5 jaar na inschrijving)
Alle ingeschreven deelnemers komen in aanmerking voor dit onderdeel. Beschrijvende statistieken, zoals frequentie en proportie, zullen worden samengevat voor doorbraakinfecties, antibioticaresistente infecties, episodes van febriele neutropenie en bijwerkingen. De cumulatieve incidentie van doorbraakinfectie, febriele neutropenie en bijwerkingen zal ook worden onderzocht, waarbij concurrerende risico's en/of terugkerende gebeurtenissen op passende wijze worden aangepast.
1 jaar na afronding van de therapie voor de laatst ingeschreven patiënt (tot 3,5 jaar na inschrijving)
5-jarige EFS van MPAL-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Kaplan-Meier-schattingen van de EFS-curve bij patiënten met MPAL zullen worden berekend.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
5-jaar OS van MPAL-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Kaplan-Meier-schattingen van de OS-curve bij patiënten met MPAL zullen worden berekend.
3,5 jaar na inschrijving van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Incyte Corporation
Amgen
Servier

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
29 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
27 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
5 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 december 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • TOT17
  • NCI-2017-00582 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen