Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Total Therapy XVII dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem

3 grudnia 2025 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Nadrzędnym celem tego badania jest zastosowanie nowych strategii medycyny precyzyjnej opartych na dziedzicznych i nabytych cechach genomowych specyficznych dla białaczki oraz ukierunkowanych podejściach terapeutycznych w celu poprawy wskaźnika wyleczeń i jakości życia dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i ostrym chłoniakiem limfoblastycznym ( LLy).

Podstawowe cele terapeutyczne:

  • W celu poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń u pacjentów z tymczasowym standardem lub wysokim ryzykiem ze zmianami genetycznymi lub immunologicznymi lub minimalną chorobą resztkową (MRD) ≥ 5% w 15. lub 22. dniu lub ≥1% na koniec indukcji remisji, poprzez dodanie podejść molekularnych i immunoterapeutycznych, w tym inhibitorów kinazy tyrozynowej lub chimerycznego receptora antygenu (CAR) limfocytów T / blinatumomabu w przypadku opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej B (B-ALL) lub chłoniaka limfoblastycznego B (B-LLy) oraz inhibitora proteasomu bortezomibu dla tych, u których nie ma ukierunkowanych zmian chorobowych.
  • Poprawa ogólnych wyników leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej T (T-ALL) i chłoniaka limfoblastycznego T (T-LLy) poprzez optymalizację leczenia pegaspargazą i cyklofosfamidem oraz dodanie nowych leków u pacjentów z możliwymi do ukierunkowania nieprawidłowościami genomowymi (np. aktywowane kinazy tyrozynowe) lub mutacje JAK/STAT) lub przez dodanie bortezomibu u osób ze słabą wczesną odpowiedzią na leczenie, ale bez zmian, które można ukierunkować, oraz poprzez podawanie nelarabiny pacjentom z T-ALL i T-LLy z komórkami białaczki/chłoniaka w płynie mózgowo-rdzeniowym w chwili rozpoznania lub MRD ≥0,01% na koniec indukcji.
  • Ustalenie w randomizowanym projekcie badania, czy częstość i/lub nasilenie ostrej neuropatii obwodowej wywołanej winkrystyną można zmniejszyć poprzez zmniejszenie dawki winkrystyny ​​u pacjentów z genotypem CEP72 TT wysokiego ryzyka lub poprzez skrócenie czasu trwania leczenia winkrystyną w standardowym /pacjenci wysokiego ryzyka z genotypem CEP72 CC lub CT.

Drugorzędowe cele terapeutyczne:

  • Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie dzieci z ALL oraz ocenić równoważność TOTXVII w porównaniu z historyczną kontrolą podaną przez TOTXVI.
  • Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie dzieci z LLy, gdy stosowane są WSZYSTKIE podejścia diagnostyczne i lecznicze.
  • Aby ocenić skuteczność blinatumomabu u pacjentów z B-ALL z MRD na końcu indukcji ≥0,01% do
  • Aby określić tolerancję terapii skojarzonej ruksolitynibem i terapii wczesnej intensyfikacji u pacjentów z aktywacją szlaku sygnałowego JAK-STAT, który może być hamowany przez ruksolitynib oraz u pacjentów z MRD w 15 lub 22 dniu ≥5%, w 42 dniu MRD ≥1% lub u pacjentów z LLy całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji i u wszystkich pacjentów z wczesną białaczką prekursorową limfocytów T.

Cele biologiczne:

  • Wykorzystanie danych z klinicznego sekwencjonowania genomowego diagnozy, linii zarodkowej/remisji i próbek MRD do kierowania terapią, w tym włączenia ukierunkowanych środków i instytucji poradnictwa genetycznego i nadzoru nad rakiem.
  • Ocena i wdrożenie metod opartych na sekwencjonowaniu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i kwasu rybonukleinowego (RNA) do monitorowania poziomów MRD w szpiku kostnym, krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym.
  • Ocena różnorodności klonalnej i ewolucji populacji przedbiałaczkowych i białaczkowych przy użyciu wykrywania wariantów DNA i analiz genomowych pojedynczych komórek w nieklinicznych warunkach badawczych.
  • Identyfikacja wariantów genomowych linii zarodkowej lub somatycznych związanych z lekoopornością komórek ALL na konwencjonalne i nowsze ukierunkowane środki przeciwbiałaczkowe w nieklinicznych warunkach badawczych.
  • Porównanie wrażliwości komórek WSZYSTKICH na leki od diagnozy do nawrotu in vitro i in vivo oraz określenie, czy nabyta oporność na określone czynniki jest związana z określonymi wariantami genomu somatycznego, które nie zostały wykryte lub znalezione tylko w mniejszym klonie podczas wstępnej diagnozy.

Cele opieki wspomagającej

  • Przeprowadzanie seryjnego monitorowania neurokognitywnego pacjentów w celu zbadania trajektorii neurokognitywnej, mechanizmów i czynników ryzyka.
  • Ocena wpływu stymulacji mechanicznej o niskiej mocy i wysokiej częstotliwości na gęstość mineralną kości i markery obrotu kostnego.

Istnieje kilka celów eksploracyjnych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy zostaną sklasyfikowani w jednej z trzech kategorii (niskiego, standardowego lub wysokiego ryzyka) na podstawie wieku, liczby leukocytów/stopnia chłoniaka, obecności lub braku statusu CNS-3 lub choroby jąder, immunofenotypu, genetyki molekularnej, Indeks DNA i wczesna odpowiedź na terapię.

Leczenie będzie składało się z trzech głównych faz: indukcji remisji, konsolidacji i kontynuacji. Terapia w ramach wczesnej intensyfikacji zostanie podana przed konsolidacją pacjentom z ALL/LLy tymczasowego standardowego lub wysokiego ryzyka lub wszystkim pacjentom z tymczasowym niskim ryzykiem MRD ≥1% w dniu 15, jak również pacjentom z tymczasowym LLy niskiego ryzyka, którzy nie uzyskali pełna odpowiedź na koniec Indukcji. Pacjenci z ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL) są leczeni przy użyciu tej samej stratyfikacji leczenia, co w przypadku ALL, chociaż analizę przeprowadza się oddzielnie od kohort ALL lub LLy.

Krótki zarys planu leczenia:

Pacjenci zostaną przydzieleni do leczenia na podstawie grupy ryzyka: niskiego ryzyka, standardowego ryzyka i wysokiego ryzyka oraz typu komórek (limfocyty T lub B).

Indukcja remisji początkowo składa się z prednizonu (28 dni), winkrystyny ​​(4 dawki tygodniowe), daunorubicyny (1 do 3 dawek tygodniowych) i pegaspargazy 1 dawka dla wszystkich pacjentów i 2 dawki dla pacjentów z MRD w dniu 15 1% lub wyższym. Druga część (podawana przez 2 tygodnie i pokrywająca się z ostatnim tygodniem pierwszej części indukcji) składa się z kombinacji cyklofosfamidu, cytarabiny i merkaptopuryny. Dazatynib zostanie dodany u pacjentów z fuzjami ABL klasy Ph+ i podobnymi do Ph, a bortezomib zostanie podany pacjentom bez zmian docelowych i minimalnej choroby resztkowej (MRD) w dniu 15 lub 22 ≥ 5% w dniach 29 i 32.

Wczesna intensyfikacja zostanie podana przed konsolidacją pacjentom z tymczasową ALL/LLy o standardowym lub wysokim ryzyku lub jakimkolwiek pacjentom z tymczasowym niskim ryzykiem z MRD ≥1% w dniu 15, jak również pacjentom z tymczasowym LLy niskiego ryzyka, którzy nie uzyskali całkowitej odpowiedź na koniec indukcji. Dla pacjentów z ALL typu Ph, na którą można celować inhibitorem JAK i poziomem MRD w dniu 15 lub 22 ≥5% lub końcem indukcji remisji ≥1%, jak również wszystkich pacjentów z wczesnym prekursorem limfocytów T (ETP) ALL i T/M Zastosowany zostanie MPAL, ruksolitynib. Obejmuje to między innymi rearanżacje CRLF2, JAK2 i EPOR oraz zmiany sekwencji/strukturalne w JAK1/2, TYK2, IL7R i SH2B3. Ruksolitynib zostanie dodany u pacjentów z LLy z aktywacją szlaku sygnałowego JAK-STAT, który może być hamowany przez ruksolitynib, u których odpowiedzi nie kwalifikują całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji remisji. Dazatynib będzie kontynuowany u pacjentów z fuzjami klasy ABL. Bortezomib zostanie dodany u pacjentów bez zmian docelowych iw dniu 15. lub 22. MRD ≥ 5% lub u pacjentów z LLy bez całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji.

Leczenie konsolidujące będzie polegać na podawaniu dużych dawek metotreksatu (HDMTX) (co drugi tydzień po 4 dawki); codzienna merkaptopuryna i chemioterapia IT w tych samych terminach HDMTX. Dazatynib będzie kontynuowany u pacjentów z fuzjami klasy ABL. Ruksolitynib będzie kontynuowany u pacjentów z aktywacją szlaku sygnałowego JAK-STAT, który może być hamowany przez ruksolitynib i w dniu 15 lub 22 MRD ≥5% lub w dniu 42 MRD ≥1% (lub u pacjentów z LLy, którzy nie kwalifikują się do całkowitej Indukcja remisji) i wszystkie przypadki z ETP ALL i T/M MPAL.

Immunoterapia: Terapia komórkami T CAR zostanie rozważona u pacjentów z B-ALL i B-LLy wysokiego ryzyka. Blinatumomab będzie podawany pacjentom z B-ALL i B-LLy o standardowym ryzyku z chorobą resztkową pod koniec indukcji oraz pacjentom z B-ALL i B-LLy z grupy wysokiego ryzyka, którzy nie mogą otrzymać terapii komórkami T CAR. Blinatumomab podaje się również pacjentom z następującymi podtypami genetycznymi (BCR-ABL1, fuzja klasy ABL, mutacja aktywująca JAK-STAT, hipodiploidalny, iAMP21, podobny do ETV6-RUNX1, MEF2D, TCF3/HLF lub BCL2/MYC) lub z Zespół Downa, niezależnie od poziomu MRD i/lub kategorii ryzyka Total 17.

Terapia reintensyfikacyjna będzie oferowana niektórym pacjentom z grupy wysokiego ryzyka z uporczywą MRD po immunoterapii (B-ALL i B-LLy) lub wczesnej intensyfikacji (T-ALL i T-LLy) lub pacjentom, którzy nie mogą otrzymać immunoterapii.

Kontynuacja Leczenie będzie obejmowało 120 tygodni terapii ukierunkowanej na ryzyko. Dazatynib będzie kontynuowany u pacjentów z fuzją klasy ABL. Ruksolitynib będzie kontynuowany u pacjentów z aktywacją szlaku sygnałowego JAK-STAT, który może być hamowany przez ruksolitynib i w dniu 15 lub 22 MRD ≥5% lub w dniu 42 MRD ≥1% (lub u pacjentów z LLy, którzy nie kwalifikują się do całkowitej Indukcja remisji) i wszystkie przypadki z ETP ALL. Pacjenci z T-ALL i T-LLy z komórkami białaczki/chłoniaka w płynie mózgowo-rdzeniowym w chwili rozpoznania lub MRD ≥0,01% na koniec indukcji otrzymają nelarabinę. Pacjenci z ALL/LLy z genotypem CEP72 rs904627T/T (16% pacjentów) zostaną losowo przydzieleni (projekt bez zaślepienia, z wyjątkiem pacjentów oceniających neuropatie) do grupy otrzymującej winkrystynę w dawce 1,5 mg/m2 pc. lub 1 mg/m2 pc. winkrystyny ​​po 1. tygodniu kontynuacji. grupy niskiego ryzyka zakończą leczenie winkrystyną w 49. tygodniu, a grupy ryzyka standardowego/wysokiego ryzyka zakończą leczenie w 101. tygodniu. Pacjenci ze standardowym/wysokim ryzykiem z genotypem CEP72 rs904627 C/T lub C/C (84% pacjentów) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pulsy winkrystyny ​​i deksametazonu do 49. tygodnia leczenia kontynuacyjnego lub do 101. tygodnia leczenia kontynuacyjnego. Pacjenci niskiego ryzyka zakończą leczenie winkrystyną w 49. tygodniu.

Terapia dooponowa prowadzona jest przez cały okres leczenia. Liczba terapii dooponowych zależy od czynników ryzyka nawrotu ośrodkowego układu nerwowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

790

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza B- lub T-ALL lub LLy za pomocą immunofenotypowania:
  • Uczestnicy LLy muszą mieć < 25% komórek nowotworowych w szpiku kostnym i krwi obwodowej według morfologii i cytometrii przepływowej. Jeśli którykolwiek z nich wykaże ≥25% blastów, pacjent zostanie uznany za chorego na białaczkę. Pacjenci z MPAL kwalifikują się.
  • Wiek 1-18 lat (włącznie).
  • Brak wcześniejszej terapii lub ograniczona wcześniejsza terapia, w tym ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy przez tydzień lub krócej, jedna dawka winkrystyny, radioterapia ratunkowa (np. śródpiersia, głowy i szyi, oczodołu itp.) i jedna dawka chemioterapii dooponowej.
  • Pisemna świadoma zgoda i zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI), Food and Drug Administration (FDA) oraz Office of Human Research Protections (OHRP).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnikom, które są w ciąży lub karmią piersią. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
  • Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: B-ALL i B-LLy, niskiego ryzyka

Pacjenci z B ALL i LLy niskiego ryzyka otrzymają Indukcję (6 tygodni), Konsolidację (8 tygodni) i Kontynuację (120 tygodni). Podczas terapii indukującej remisję podaje się prednizon w dawce 40 mg/m2 i podaje się 1-2 dawki daunorubicyny (na podstawie MRD krwi obwodowej w 8. dniu u pacjentów z ETV6-RUNX1 lub hiperdiploidalnym). Dazatynib podaje się pacjentom z fuzją klasy ABL. Blinatumomab będzie podawany pacjentom z pewnymi podtypami genetycznymi oraz z zespołem Downa.

Interwencje: prednizon, winkrystyna, daunorubicyna, pegaspargaza (lub Erwinase®, Rylaze™ lub Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna, dazatynib, tioguanina, metotreksat, deksametazon, blinatumomab.

Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Prednizolon
  • Meticorten
  • Płyn Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Daunomycyna
  • Cerubidyna®
  • rubidomycyna
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • Oncaspar®
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • Kryzantaspaza
  • Erwinia chryzantema
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Podany IV lub we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
Uczestnicy z zapaleniem trzustki związanym z merkaptopuryną. Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-tioguanina
  • Tioguanina
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-puryno-6-tion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
  • Rylaze™
  • Rekombinowana Erwinia
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • SZPARALE
Eksperymentalny: B-ALL i B-LLy, ryzyko standardowe

Indukcja (6 tyg.), Wczesna intensyfikacja (4 tyg.), Konsolidacja (8 tyg.) i Kontynuacja (120 tyg.). Indukcja remisji: Dawka prednizonu wynosi 40 mg/m2 i podaje się 2 dawki daunorubicyny. Dazatynib: podawany pacjentom z Ph+ i z fuzją klasy ABL. Ruksolitynib: podawany pacjentom z aktywacją sygnalizacji JAK-STAT; WSZYSCY pacjenci z MRD ≥5% w dniu 15 lub 22, pacjenci z LLy, którzy nie kwalifikują się do pełnej odpowiedzi na koniec indukcji remisji oraz wszyscy pacjenci z ETP i T/M MPAL. Bortezomib podaje się pacjentom bez zmian chorobowych, które można ukierunkować, a MRD w dniu 15 lub 22 > 5%. Blinatumomab zostanie podany pacjentom z chorobą resztkową pod koniec indukcji (≥0,01% oraz

Interwencje: prednizon, winkrystyna, daunorubicyna, pegaspargaza (lub Erwinase®, Rylaze™ lub Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna, dazatynib, bortezomib, ruksolitynib, blinatumomab, tioguanina, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna

Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Prednizolon
  • Meticorten
  • Płyn Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Daunomycyna
  • Cerubidyna®
  • rubidomycyna
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • Oncaspar®
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • Kryzantaspaza
  • Erwinia chryzantema
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Podany IV lub we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
Uczestnicy z zapaleniem trzustki związanym z merkaptopuryną. Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-tioguanina
  • Tioguanina
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-puryno-6-tion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
  • Rylaze™
  • Rekombinowana Erwinia
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • SZPARALE
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Jakafi®
Podawany IV lub podskórnie (SQ).
Inne nazwy:
  • Velcade®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
Eksperymentalny: B-ALL i B-LLy, Wysokie ryzyko

Indukcja (6 tygodni), wczesna intensyfikacja (4 tygodnie), konsolidacja (8 tygodni) i immunoterapia (chimeryczne limfocyty T receptora antygenu [CAR]). Pacjenci, którzy nie reagują na immunoterapię, otrzymają terapię reintensyfikującą. Podczas terapii indukującej remisję dawka prednizonu wynosi 40mg/m^2 i podaje się 2 dawki daunorubicyny. Dasatinib, ruxolitinib i bortezomib są podawane tak jak u pacjentów z B-ALL o standardowym ryzyku, ale są przerywane w Immunoterapii i Reintensyfikacji. Blinatumomab będzie podawany pacjentom, którzy nie mogą otrzymać terapii komórkami T CAR oraz pacjentom z pewnymi podtypami genetycznymi i chorym na zespół Downa.

Interwencje: prednizon, winkrystyna, daunorubicyna, pegaspargaza (lub Erwinase®, Rylaze™ lub Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna, dazatynib, bortezomib, ruksolitynib, blinatumomab, etopozyd, deksametazon, klofarabina, tioguanina, metotreksat.

Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Prednizolon
  • Meticorten
  • Płyn Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Daunomycyna
  • Cerubidyna®
  • rubidomycyna
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • Oncaspar®
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • Kryzantaspaza
  • Erwinia chryzantema
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Podany IV lub we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Blincyto®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
Uczestnicy z zapaleniem trzustki związanym z merkaptopuryną. Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-tioguanina
  • Tioguanina
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-puryno-6-tion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
  • Rylaze™
  • Rekombinowana Erwinia
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • SZPARALE
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Jakafi®
Podawany IV lub podskórnie (SQ).
Inne nazwy:
  • Velcade®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Fosforan etopozydu
  • VePesid®
  • Etopofos®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Clolar®
Eksperymentalny: T-ALL i T-LLy, ryzyko standardowe

Indukcja (6 tyg.), Wczesna intensyfikacja (4 tyg.), Konsolidacja (8 tyg.) i Kontynuacja (120 tyg.). Podczas terapii indukującej remisję dawka prednizonu wynosi 60mg/m^2 i podaje się 3 dawki daunorubicyny. Dazatynib jest podawany pacjentom z Ph+ i fuzją klasy ABL. Ruksolitynib podaje się pacjentom z aktywacją sygnalizacji JAK-STAT; WSZYSCY pacjenci z MRD ≥5% w dniu 15 lub 22 oraz wszyscy pacjenci z ETP i T/M MPAL i LLy, którzy nie kwalifikują się do pełnej odpowiedzi na koniec indukcji remisji. Bortezomib podaje się pacjentom bez zmian, które można ukierunkować, a MRD w 15. lub 22. dniu ≥ 5%.

Interwencje: prednizon, winkrystyna, daunorubicyna, pegaspargaza (lub Erwinase®, Rylaze™ lub Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna, dazatynib, bortezomib, ruksolitynib, metotreksat, deksametazon, doksorubicyna, nelarabina, tioguanina.

Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Prednizolon
  • Meticorten
  • Płyn Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Daunomycyna
  • Cerubidyna®
  • rubidomycyna
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • Oncaspar®
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • Kryzantaspaza
  • Erwinia chryzantema
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Podany IV lub we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
Uczestnicy z zapaleniem trzustki związanym z merkaptopuryną. Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-tioguanina
  • Tioguanina
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-puryno-6-tion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
  • Rylaze™
  • Rekombinowana Erwinia
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • SZPARALE
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Jakafi®
Podawany IV lub podskórnie (SQ).
Inne nazwy:
  • Velcade®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Związek 506U78
  • Arranon®
  • Atriance®
Eksperymentalny: T-ALL i T-LLy, wysokie ryzyko

Indukcja (6 tyg.), Wczesna intensyfikacja (4 tyg.), Konsolidacja (8 tyg.) i Reintensyfikacja. Podczas terapii indukującej remisję dawka prednizonu wynosi 60mg/m^2 i podaje się 3 dawki daunorubicyny. Dazatynib, ruksolitynib i bortezomib podawane tak jak u pacjentów z T-ALL o standardowym ryzyku, ale zostały przerwane w ramach terapii reintensyfikującej.

Interwencje: prednizon, winkrystyna, daunorubicyna, pegaspargaza (lub Erwinase®, Rylaze™ lub Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna, dasatynib, bortezomib, ruksolitynib, metotreksat, etopozyd, deksametazon, klofarabina, worinostat, idarubicyna, nelarabina, tioguanina.

Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek idarubicyny
  • Idamycyna PFS®
  • DMDR
  • 4-Demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMD
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Prednizolon
  • Meticorten
  • Płyn Pred
  • Orasone®
  • Pediapred®
  • Sterapred®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Daunomycyna
  • Cerubidyna®
  • rubidomycyna
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • PEGLA
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • Oncaspar®
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
  • Kryzantaspaza
  • Erwinia chryzantema
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
  • Erwinaze^TM
Podany IV lub we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®
Uczestnicy z zapaleniem trzustki związanym z merkaptopuryną. Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-tioguanina
  • Tioguanina
  • WR-1141
  • 2-amino-1,7-dihydro-6H-puryno-6-tion
  • Tabloid®
  • Lanvis®
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
  • Rylaze™
  • Rekombinowana Erwinia
Do stosowania w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji na Pegaspargase lub gdy Pegaspargase nie jest dostępny. Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • SZPARALE
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Jakafi®
Podawany IV lub podskórnie (SQ).
Inne nazwy:
  • Velcade®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Fosforan etopozydu
  • VePesid®
  • Etopofos®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Clolar®
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Związek 506U78
  • Arranon®
  • Atriance®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • Zolinza®
Eksperymentalny: ALL, CEP72 T/T, Winkrystyna

Pacjenci z genotypem CEP72 rs904627T/T (~16% pacjentów) zostaną losowo przydzieleni (projekt bez zaślepienia, tylko ci, którzy oceniają neuropatię są zaślepieni) do otrzymania winkrystyny ​​w dawce 1,5 mg/m2 lub 1 mg/m2 po kontynuacji Tydzień 1. Pacjenci z grupy niskiego ryzyka zakończą leczenie winkrystyną w 49. tygodniu, a pacjenci z grupy standardowego/wysokiego ryzyka zakończą leczenie w 101. tygodniu.

Interwencja: winkrystyna.

Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Eksperymentalny: ALL, CEP72 C/T lub C/C, Winkrystyna

Pacjenci z genotypem CEP72 rs904627 C/T lub C/C (~84% pacjentów) zostaną losowo przydzieleni (projekt bez zaślepienia, tylko ci, którzy oceniają neuropatię są zaślepieni) do grupy otrzymującej winkrystynę (2 mg/m2 na dawkę, z wyjątkiem okresu Reindukcja I i Reindukcja II, gdy zostaną podane 3 cotygodniowe dawki 1,5 mg/m2) i impulsy deksametazonu do 49 tygodnia leczenia kontynuacyjnego lub do 101 tygodnia leczenia kontynuacyjnego. Pacjenci z grupy niskiego ryzyka zakończą leczenie winkrystyną w 49. tygodniu.

Interwencje: winkrystyna, deksametazon, metotreksat, merkaptopuryna.

Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Oncovin®
  • Siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopuryna
  • Purinetol®
  • Purixan^TM
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • MTX
  • Trexall®
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
  • Decadron®
  • Heksadrol®
  • Dexone®
  • Deksamet®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od zdarzeń u WSZYSTKICH pacjentów (EFS)
Ramy czasowe: Po 3,5 roku od rejestracji ostatniego uczestnika
5-letni EFS: oszacowania Kaplana-Meiera krzywej EFS dla wszystkich pacjentów zostaną obliczone i porównane historycznie z wynikami badania TOTXVI (NCT00549848) Szpitala Dziecięcego St. Jude (SJCRH) (NCT00549848). Wszyscy kwalifikujący się pacjenci włączeni do bieżącego badania TOT17 zostaną uwzględnieni w tych porównaniach. Porównania za pomocą testów log-rank będą dokonywane zarówno bez stratyfikacji, jak i stratyfikowane według grup ryzyka.
Po 3,5 roku od rejestracji ostatniego uczestnika
Odsetek pacjentów z genotypem CEP72TT, u których podczas kontynuacji rozwinęły się dwa lub więcej epizodów neuropatii stopnia 2. lub wyższego
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od zakończenia leczenia kontynuacyjnego przez ostatniego zrandomizowanego pacjenta (tydzień 120).
Będzie to pojedynczo ślepy, warstwowy, losowy eksperyment blokowy. Chociaż badacze, którzy oceniają neuropatię i ból neuropatyczny, oraz pacjenci są zaślepieni na przypisanie leczenia, leczący klinicyści i personel farmaceutyczny nie są. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup leczenia: dawka 1,5 mg/m^2 vs. dawka 1 mg/m^2 winkrystyny ​​(VCR). Randomizacja zostanie podzielona na straty według dwóch czynników, o których wiadomo, że znacząco wpływają na neuropatię podczas fazy kontynuacji, a mianowicie neuropatii stopnia 2 lub wyższego przed kontynuacją (brak, 1 epizod, 2 lub więcej epizodów) i rasy (czarny, inne). Odsetek pacjentów, u których wystąpią dwa lub więcej epizodów neuropatii stopnia 2. lub wyższego podczas kontynuacji leczenia, zostanie porównany między dwiema grupami dawek VCR, przy użyciu testu Z dla dwóch proporcji próbek.
Po 6 miesiącach od zakończenia leczenia kontynuacyjnego przez ostatniego zrandomizowanego pacjenta (tydzień 120).
Skumulowana częstość występowania neuropatii stopnia 2. lub wyższego u pacjentów z genotypem CEP72 CC lub CT
Ramy czasowe: Po tym, jak ostatni randomizowany pacjent jest obserwowany przez 1 rok po 101. tygodniu terapii kontynuacyjnej
Będzie to losowy eksperyment z pojedynczym ślepym blokiem warstwowym. Badacze, którzy oceniają neuropatię i ból neuropatyczny, oraz pacjenci są zaślepieni w celu przypisania leczenia. Leczący klinicyści i personel apteki nie zostaną zaślepieni. Pacjenci ze standardowym/wysokim ryzykiem zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup terapeutycznych w 49. tygodniu terapii kontynuacyjnej: do terapii impulsowej winkrystyna + deksametazon (VCR+DEX) lub do grupy 6-merkaptopuryna + metotreksat (6MP+MTX). Podstawowa analiza porówna łączną częstość występowania pierwszego epizodu neuropatii stopnia 2. lub wyższego lub bólu neuropatycznego (punkt końcowy) za pomocą stratyfikowanego testu Graya. Zdarzenia niepożądane inne niż punkt końcowy powodujący przerwanie leczenia po 49. tygodniu kontynuacji są uważane za zdarzenia współzawodniczące.
Po tym, jak ostatni randomizowany pacjent jest obserwowany przez 1 rok po 101. tygodniu terapii kontynuacyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5-letnie całkowite przeżycie (OS) pacjentów z ALL w porównaniu z historycznymi kontrolami
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące krzywej OS dla pacjentów z WSZYSTKIMI zostaną obliczone i porównane historycznie z wynikami badania TOTXVI (NCT00549848) przeprowadzonego przez St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH). Wszyscy kwalifikujący się pacjenci włączeni do bieżącego badania TOT17 zostaną uwzględnieni w tych porównaniach. Porównania za pomocą testów log-rank będą dokonywane zarówno bez stratyfikacji, jak i stratyfikowane według grup ryzyka.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
EFS pacjentów z LLy
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
5-letni EFS: Obliczone zostaną szacunki Kaplana-Meiera krzywej EFS u pacjentów z LLy.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
5-letnie OS pacjentów z LLy
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera krzywej OS u pacjentów z LLy.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Skuteczność blinatumomabu u pacjentów z B-ALL
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Przeprowadzone zostanie porównanie z kontrolą historyczną za pomocą testów log-rank.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Porównanie pomiarów MRD między cytometrią przepływową a sekwencjonowaniem
Ramy czasowe: Od dnia 8 do dnia 42 po indukcji remisji (po 6 miesiącach od włączenia 40-godzinnego pacjenta podlegającego ocenie)
Na potrzeby tego porównania 40 pacjentów zostanie zgromadzonych w dniu 8, dniu 15 i dniu 42 MRD i przede wszystkim oceni korelację i zgodność między dwiema metodami w tych punktach czasowych, jeśli dostępna jest wystarczająca liczba komórek, a następnie przeanalizuje poziomy MRD w dniu 22 i MRD uzyskany po indukcji remisji.
Od dnia 8 do dnia 42 po indukcji remisji (po 6 miesiącach od włączenia 40-godzinnego pacjenta podlegającego ocenie)
Zaloguj współczynnik ryzyka związku niskiego poziomu MRD i wyniku leczenia
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Badacze przeanalizują związek poziomu MRD określonego przez sekwencjonowanie nowej generacji (jako zmiennej ciągłej) z ryzykiem nawrotów w szpiku kostnym i prawdopodobnie w innych miejscach (szpik kostny lub nawroty złożone). Model regresji Fine-Gray zostanie zastosowany do oszacowania współczynnika ryzyka nawrotu jako funkcji wzrostu poziomu MRD.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Porównanie MRD szpiku kostnego i krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od dnia 15 do dnia 42 indukcji remisji i zakończenia terapii (6 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta podlegającego ocenie)
Parametryczne (liniowe) lub nieparametryczne (w razie potrzeby) modele regresji zostaną dopasowane do analizy zależności między poziomami MRD we krwi obwodowej metodami sekwencjonowania a poziomami MRD w szpiku kostnym (metodą sekwencjonowania lub cytometrii przepływowej). Poziom MRD we krwi obwodowej odpowiadający 0,01% w szpiku kostnym otrzymuje się następnie przez rozwiązanie równania (regresji) dla poziomu MRD we krwi obwodowej.
Od dnia 15 do dnia 42 indukcji remisji i zakończenia terapii (6 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta podlegającego ocenie)
Izolowany nawrót OUN u pacjentów z CNS1b
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Tradycyjni pacjenci z CNS2 z ujemnymi wynikami TdT i ujemnymi wynikami sekwencjonowania nowej generacji otrzymają terapię CNS1 na TOT17. Ryzyko izolowanego nawrotu OUN w tej podgrupie pacjentów zostanie porównane z ryzykiem u pacjentów z OUN2 leczonych TOTXV i TOTXVI, przy użyciu stratyfikowanego (zgodnie z protokołem) testu Graya.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Poziom różnorodności klonalnej i wzrost liczby klonów białaczkowych podczas leczenia
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 120. tygodnia kontynuacji (6 miesięcy po ukończeniu 120. tygodnia przez ostatniego włączonego pacjenta)
W tym badaniu badacze wykorzystają sekwencjonowanie pojedynczych komórek, wolnych od komórek i masowych populacji do monitorowania mutacji somatycznych we krwi obwodowej podczas leczenia pacjentów, które będą skorelowane z różnorodnością klonalną w momencie rozpoznania, opornością na chemioterapię in vitro, MRD i pacjentem. wynik.
Od 1. dnia do 120. tygodnia kontynuacji (6 miesięcy po ukończeniu 120. tygodnia przez ostatniego włączonego pacjenta)
Liczba i rodzaj linii zarodkowej lub somatycznych wariantów genomowych związanych z lekoopornością
Ramy czasowe: 3,5 roku po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Podana zostanie liczba i typ linii germinalnej lub somatycznych wariantów genomowych związanych z lekoopornością komórek ALL na konwencjonalne i nowsze ukierunkowane środki przeciwbiałaczkowe w nieklinicznych warunkach badawczych.
3,5 roku po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Porównanie wrażliwości na lek komórek WSZYSTKICH między diagnozą a nawrotem in vitro i in vivo
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Porównanie wrażliwości komórek WSZYSTKICH na leki od diagnozy do nawrotu in vitro i in vivo oraz określenie, czy nabyta oporność na określone czynniki jest związana z określonymi wariantami genomu somatycznego, które nie zostały wykryte lub znalezione tylko w niewielkim klonie podczas wstępnej diagnozy
5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) w kości piszczelowej
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 49. tygodnia Kontynuacja leczenia (do 6 miesięcy po ukończeniu 49. tygodnia przez ostatniego pacjenta Kontynuacja)
Pierwszorzędowym wynikiem jest BMD w kości piszczelowej, mierzona na początku i na końcu interwencji. Porównane zostaną zmiany od wartości początkowej do końca interwencji między grupami leczonymi i kontrolnymi.
Od wizyty początkowej do 49. tygodnia Kontynuacja leczenia (do 6 miesięcy po ukończeniu 49. tygodnia przez ostatniego pacjenta Kontynuacja)
Zmiana markerów obrotu kostnego
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 49. tygodnia Kontynuacja leczenia (do 6 miesięcy po ukończeniu 49. tygodnia przez ostatniego pacjenta Kontynuacja)
Do oceny tego wyniku zostaną wykorzystane liniowe modele mieszane lub inne metody.
Od wizyty początkowej do 49. tygodnia Kontynuacja leczenia (do 6 miesięcy po ukończeniu 49. tygodnia przez ostatniego pacjenta Kontynuacja)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Logarytm ilorazu szans farmakogenetycznych predyktorów wyniku leczenia (toksyczność gospodarza lub skuteczność in vivo)
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Podany zostanie logarytm ilorazu szans farmakogenetycznych predyktorów wyniku leczenia.
5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Logarytm ilorazu szans farmakokinetycznych predyktorów wyniku leczenia (toksyczność gospodarza lub skuteczność in vivo)
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Podany zostanie logarytm ilorazu szans farmakokinetycznych predyktorów wyniku leczenia.
5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Logarytm ilorazu szans farmakodynamicznych predyktorów wyniku leczenia (toksyczność gospodarza lub skuteczność in vivo)
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Podany zostanie logarytm ilorazu szans farmakodynamicznych predyktorów wyniku leczenia.
5 lat po rejestracji ostatniego uczestnika
Metabolizm tiopuryny
Ramy czasowe: 3,5 roku po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Przeprowadzona zostanie szczegółowa ocena metabolizmu tiopuryny i skorelowana z tolerancją, toksycznością i wynikiem leczenia 6-merkaptopuryny (6MP).
3,5 roku po zarejestrowaniu ostatniego uczestnika
Liczba uczestników, u których wystąpiły określone zdarzenia związane z infekcjami związanymi z terapią
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu terapii dla ostatniego zarejestrowanego pacjenta (do 3,5 roku po rejestracji)
Wszyscy zarejestrowani uczestnicy będą kwalifikować się do tego komponentu. Statystyki opisowe, takie jak częstość i odsetek, zostaną podsumowane dla zakażeń przełomowych, zakażeń opornych na antybiotyki, epizodów gorączki neutropenicznej i zdarzeń niepożądanych. Zbadana zostanie również łączna częstość występowania przełomowych infekcji, gorączki neutropenicznej i zdarzeń niepożądanych, z odpowiednio dostosowanymi konkurującymi zagrożeniami i/lub powtarzającymi się zdarzeniami.
1 rok po zakończeniu terapii dla ostatniego zarejestrowanego pacjenta (do 3,5 roku po rejestracji)
5-letni EFS pacjentów z MPAL
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera krzywej EFS u pacjentów z MPAL.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
5-letnie OS pacjentów z MPAL
Ramy czasowe: 3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta
Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera krzywej OS u pacjentów z MPAL.
3,5 roku po przyjęciu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOT17
  • NCI-2017-00582 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Wyszukaj podobne próby