Totalterapi XVII til nydiagnosticerede patienter med akut lymfatisk leukæmi og lymfom
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bruge nye præcisionsmedicinske strategier baseret på arvelige og erhvervede leukæmispecifikke genomiske egenskaber og målrettede behandlingstilgange til at forbedre helbredelsesraten og livskvaliteten for børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og akut lymfoblastisk lymfom ( LLy).
Primære terapeutiske mål:
- For at forbedre den hændelsesfrie overlevelse af foreløbige standard- eller højrisikopatienter med genetisk eller immunologisk målrettede læsioner eller minimal residual sygdom (MRD) ≥ 5 % på dag 15 eller dag 22 eller ≥ 1 % ved slutningen af remissionsinduktion, ved at tilføjelsen af molekylære og immunterapeutiske tilgange, herunder tyrosinkinasehæmmere eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celle/blinatumomab til refraktær B-akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) eller B-lymfoblastisk lymfom (B-LLy), og proteasomhæmmeren bortezomib for dem, der mangler målrettede læsioner.
- For at forbedre det overordnede behandlingsresultat af T akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) og T-lymfoblastisk lymfom (T-LLy) ved at optimere pegaspargase og cyclophosphamid behandling og ved at tilføje nye midler til patienter med målrettede genomiske abnormiteter (f.eks. aktiverede tyrosinkinaser) eller JAK/STAT-mutationer) eller ved tilsætning af bortezomib til dem, der har et dårligt tidligt respons på behandlingen, men ingen målrettede læsioner, og ved at administrere nelarabin til T-ALL- og T-LLy-patienter med leukæmi/lymfomceller i cerebrospinalvæske ved diagnosen eller MRD ≥0,01 % ved slutningen af induktion.
- At bestemme i et randomiseret undersøgelsesdesign, om forekomsten og/eller sværhedsgraden af akut vincristin-induceret perifer neuropati kan reduceres ved at reducere doseringen af vincristin hos patienter med højrisiko-CEP72 TT-genotypen eller ved at forkorte varigheden af vincristin-behandling som standard. /højrisikopatienter med CEP72 CC eller CT genotypen.
Sekundære terapeutiske mål:
- At estimere den hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse af børn med ALL og at vurdere non-inferioriteten af TOTXVII sammenlignet med den historiske kontrol givet af TOTXVI.
- At estimere den hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse for børn med LLy, når ALLE diagnostiske og behandlingsmetoder anvendes.
- For at evaluere effektiviteten af blinatumomab hos B-ALL-patienter med MRD ≥0,01 % til induktionsslut
- At bestemme tolerabiliteten af kombinationsbehandling med ruxolitinib og tidlig intensiveringsbehandling hos patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering, der kan hæmmes af ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 %, dag 42 MRD ≥1 % eller LLy-patienter uden fuldstændig respons ved slutningen af induktion og alle patienter med tidlig T-celle-precursor leukæmi.
Biologiske mål:
- At bruge data fra klinisk genomisk sekvensering af diagnose, germline/remission og MRD-prøver til at vejlede terapi, herunder inkorporering af målrettede midler og institution for genetisk rådgivning og cancerovervågning.
- At evaluere og implementere deoxyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA) sekventering-baserede metoder til at overvåge niveauer af MRD i knoglemarv, blod og cerebrospinalvæske.
- At vurdere klonal diversitet og udvikling af præ-leukæmiske og leukæmiske populationer ved hjælp af DNA-variantdetektion og enkeltcellede genomiske analyser i et ikke-klinisk forskningsmiljø.
- At identificere kimlinie eller somatiske genomiske varianter forbundet med lægemiddelresistens af ALLE celler over for konventionelle og nyere målrettede anti-leukæmiske midler i et ikke-klinisk forskningsmiljø.
- At sammenligne lægemiddelfølsomhed af ALL-celler fra diagnose til recidiv in vitro og in vivo og afgøre, om erhvervet resistens over for specifikke midler er relateret til specifikke somatiske genomvarianter, der ikke påvises eller kun findes i en mindre klon ved indledende diagnose.
Mål for støttende pleje
- At udføre seriel neurokognitiv overvågning af patienter for at undersøge den neurokognitive bane, mekanismer og risikofaktorer.
- At evaluere virkningen af lav-magnitude højfrekvent mekanisk stimulering på knoglemineraltæthed og markører for knogleomsætning.
Der er flere udforskningsmål.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Medicin: Cyclofosfamid
- Medicin: Vincristine
- Medicin: Idarubicin
- Medicin: Prednison
- Medicin: Daunorubicin
- Medicin: Pegaspargase
- Medicin: Erwinase®
- Medicin: Cytarabin
- Medicin: Mercaptopurin
- Medicin: Dasatinib
- Medicin: Methotrexat
- Medicin: Blinatumomab
- Medicin: Dexamethason
- Medicin: Thioguanin
- Medicin: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn
- Medicin: Calaspargase Pegol
- Medicin: Ruxolitinib
- Medicin: Bortezomib
- Medicin: Doxorubicin
- Medicin: Etoposid
- Medicin: Clofarabin
- Medicin: Nelarabin
- Medicin: Vorinostat
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil blive klassificeret i en af tre kategorier (lav-, standard- eller højrisiko) baseret på den præsenterende alder, leukocyttal/lymfomstadieinddeling, tilstedeværelse eller fravær af CNS-3-status eller testikelsygdom, immunfænotype, molekylær genetik, DNA-indeks og tidlig respons på terapi.
Behandlingen vil bestå af tre hovedfaser: Remissionsinduktion, Konsolidering og Fortsættelse. Tidlig intensiveringsterapi vil blive givet før konsolidering til patienter med foreløbig standard- eller højrisiko ALL/LLy eller eventuelle foreløbige lavrisikopatienter med dag 15 MRD ≥1 % samt foreløbige lavrisiko-LLy-patienter, der ikke får fuldstændigt svar i slutningen af induktion. Patienter med blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) behandles ved at bruge den samme behandlingsstratifikation, der anvendes i ALL, selvom analyse udføres separat fra ALL- eller Lly-kohorter.
Kort oversigt over behandlingsplan:
Patienter vil blive tildelt behandling baseret på risikogruppe: Lav-risiko, Standard-risiko og Høj-risiko og celletype (T- eller B-celle).
Remissionsinduktion består oprindeligt af prednison (28 dage), vincristin (4 ugentlige doser), daunorubicin (1 til 3 ugentlige doser) og pegaspargase 1 dosis til alle patienter og 2 doser til dem med dag 15 MRD 1 % eller højere. Den anden del (givet over 2 uger og overlappende med den sidste uge af den første del af induktionen) består af kombinationer af cyclophosphamid, cytarabin og mercaptopurin. Dasatinib vil blive tilføjet til patienter med Ph+ og Ph-lignende ABL-klasse fusioner, og bortezomib vil blive givet til patienter uden målrettede læsioner og Dag 15 eller Dag 22 minimal restsygdom (MRD) ≥ 5 % på dag 29 og 32.
Tidlig intensivering vil blive givet før konsolidering til patienter med foreløbig standardrisiko eller højrisiko ALL/LLy eller eventuelle foreløbige lavrisikopatienter med dag 15 MRD ≥1 % samt foreløbige lavrisiko LLy-patienter, som ikke opnår fuldstændige svar i slutningen af induktion. For patienter med Ph-lignende ALL, der kan målrettes med JAK-hæmmer og dag 15 eller dag 22 MRD-niveau ≥5 % eller slutningen af remissionsinduktion ≥1 % samt alle patienter med tidlig T-celleprecursor (ETP) ALL og T/M MPAL, ruxolitinib vil blive brugt. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til CRLF2, JAK2 og EPOR omarrangementer og sekvens/strukturelle ændringer i JAK1/2, TYK2, IL7R og SH2B3. Ruxolitinib vil blive tilføjet til Lly-patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering, der kan hæmmes af ruxolitinib, hvis respons ikke kvalificerer fuldstændig respons ved afslutningen af remissionsinduktion. Dasatinib vil fortsætte for patienter med ABL-klasse fusioner. Bortezomib vil blive tilføjet til patienter uden målbare læsioner og dag 15 eller dag 22 MRD ≥ 5 % eller LLy patienter uden fuldstændig respons ved slutningen af induktion.
Konsolideringsbehandling vil bestå af højdosis methotrexat (HDMTX) (hver anden uge i 4 doser); daglig mercaptopurin og IT-kemoterapi på samme datoer for HDMTX. Dasatinib vil fortsætte for patienter med ABL-klasse fusioner. Ruxolitinib vil fortsætte for patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering, der kan hæmmes af ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % eller dag 42 MRD ≥1 % (eller for Lly-patienter, der ikke kvalificerer fuldstændig respons ved udgangen af Remission Induction) og alle tilfælde med ETP ALL og T/M MPAL.
Immunterapi: CAR T-celleterapi vil blive overvejet til højrisiko B-ALL og B-LLy patienter. Blinatumomab vil blive givet til patienter med standardrisiko B-ALL og B-LLy med resterende sygdom ved afslutningen af induktion og højrisiko B-ALL og B-LLy patienter, som ikke er i stand til at modtage CAR T-cellebehandling. Blinatumomab gives også til patienter med følgende genetiske undertyper (BCR-ABL1, ABL-klasse fusion, JAK-STAT aktiverende mutation, hypodiploid, iAMP21, ETV6-RUNX1-lignende, MEF2D, TCF3/HLF eller BCL2/MYC) eller med Downs syndrom, uanset MRD-niveau og/eller Total 17 risikokategori.
Reintensiveringsterapi vil blive tilbudt visse højrisikopatienter med vedvarende MRD efter immunterapi (B-ALL og B-LLy) eller tidlig intensivering (T-ALL og T-LLy), eller dem, der ikke kan modtage immunterapi.
Fortsat behandling vil bestå af 120 ugers risikoorienteret behandling. Dasatinib vil fortsætte hos patienter med ABL-klasse fusion. Ruxolitinib vil fortsætte hos patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering, der kan hæmmes af ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % eller dag 42 MRD ≥1 % (eller for Lly-patienter, der ikke kvalificerer fuldstændig respons ved udgangen af Remission Induction) og alle tilfælde med ETP ALL. T-ALL- og T-LLy-patienter med leukæmi/lymfomceller i cerebrospinalvæske ved diagnose eller MRD ≥0,01 % ved slutningen af induktion vil modtage nelarabin. ALL/LLy Patienter med CEP72 rs904627T/T genotypen (16 % af patienterne) vil blive randomiseret (ublindet design undtagen dem, der evaluerer neuropatier) til at modtage enten 1,5 mg/m2 eller 1 mg/m2 vincristin efter fortsættelsesuge 1. Patienter i lavrisiko vil fuldføre vincristine i uge 49, og dem i standard/højrisiko vil fuldføre i uge 101. Standard-/højrisikopatienter med enten en CEP72 rs904627 C/T- eller C/C-genotype (84 % af patienterne) vil blive randomiseret til at modtage vincristin- og dexamethason-pulser gennem uge 49 af fortsættende behandling eller gennem uge 101 af fortsættende behandling. Patienter med lav risiko vil færdiggøre vincristin i uge 49.
Der gives intratekal terapi under hele behandlingen. Antallet af intratekal terapi er baseret på risikofaktorerne for tilbagefald af centralnervesystemet.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af B- eller T-ALL eller Lly ved immunfænotyping:
- LLy deltagere skal have < 25 % tumorceller i knoglemarv og perifert blod ved morfologi og flowcytometri. Hvis nogen af disse viser ≥25 % blaster, vil patienten blive anset for at have leukæmi. Patienter med MPAL er berettigede.
- Alder 1-18 år (inklusive).
- Ingen tidligere terapi eller begrænset forudgående terapi, inklusive systemiske glukokortikoider i en uge eller mindre, én dosis vincristin, akut strålebehandling (f.eks. mod mediastinum, hoved og hals, kredsløb osv.) og én dosis intratekal kemoterapi.
- Skriftligt, informeret samtykke og samtykke efter Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI), Food and Drug Administration (FDA) og Office of Human Research Protections (OHRP) retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der er gravide eller ammende. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens deltagelse.
- Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: B-ALL og B-LLy, lav-risiko
Patienter med lavrisiko B ALL og LLy vil have induktion (6 uger), konsolidering (8 uger) og fortsættelse (120 uger). Under remissionsinduktionsbehandling er prednison-dosis 40 mg/m^2, og der gives 1-2 doser af daunorubicin (baseret på dag 8 perifert blod MRD hos patienter med ETV6-RUNX1 eller hyperdiploid). Dasatinib gives til patienter med ABL-klasse fusion. Blinatumomab vil blive givet til patienter med visse genetiske undertyper og patienter med Downs syndrom. Interventioner: Prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin, dasatinib, thioguanin, methotrexat, dexamethason, blinatumomab. |
Givet IV.
Andre navne:
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Gives oralt (PO).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Gives IV eller ved subkutan injektion (SQ).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Deltagere med mercaptopurin-relateret pancreatitis.
Givet PO.
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Givet IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B-ALL og B-LLy, Standard-risiko
Induktion (6 uger), tidlig intensivering (4 uger), konsolidering (8 uger) og fortsættelse (120 uger). Remissionsinduktion: Prednison-dosis er 40mg/m^2, og der gives 2 doser daunorubicin. Dasatinib: givet til patienter med Ph+ og patienter med ABL-klasse fusion. Ruxolitinib: givet til patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering; ALLE patienter med dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 %, LLy-patienter, der ikke kvalificerer sig til fuldstændig respons ved afslutningen af remissionsinduktion, og alle patienter med ETP og T/M MPAL. Bortezomib gives til patienter uden målbare læsioner og dag 15 eller dag 22 MRD >5%. Blinatumomab vil blive givet til patienter med resterende sygdom ved slutningen af induktionen (≥0,01 % og Interventioner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, thioguanin, methoxruxinasone, dexoxuxinasone, |
Givet IV.
Andre navne:
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Gives oralt (PO).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Gives IV eller ved subkutan injektion (SQ).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Deltagere med mercaptopurin-relateret pancreatitis.
Givet PO.
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller subkutant (SQ).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B-ALL og B-LLy, højrisiko
Induktion (6 uger), tidlig intensivering (4 uger), konsolidering (8 uger) og immunterapi (kimerisk antigenreceptor [CAR] T-celler). Patienter, der ikke reagerer på immunterapi, vil modtage reintensiveringsbehandling. Under remissionsinduktionsbehandling er prednison-dosis 40 mg/m^2, og der gives 2 doser daunorubicin. Dasatinib, ruxolitinib og bortezomib gives som gjort til patienter med standardrisiko B-ALL, men de seponeres i immunterapi og reintensifikationsbehandling. Blinatumomab vil blive givet til patienter, der ikke er i stand til at modtage CAR T-celleterapi og patienter med visse genetiske undertyper og dem med Downs syndrom. Interventioner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, etoposid, dexaanatine, methog-methrexin, methog-methoxin, thicloogabin, |
Givet IV.
Andre navne:
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Gives oralt (PO).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Gives IV eller ved subkutan injektion (SQ).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Deltagere med mercaptopurin-relateret pancreatitis.
Givet PO.
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller subkutant (SQ).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: T-ALL og T-LLy, Standard-risiko
Induktion (6 uger), tidlig intensivering (4 uger), konsolidering (8 uger) og fortsættelse (120 uger). Under remissionsinduktionsbehandling er prednison-dosis 60 mg/m^2, og der gives 3 doser daunorubicin. Dasatinib gives til patienter med Ph+ og patienter med ABL-klasse fusion. Ruxolitinib gives til patienter med aktivering af JAK-STAT-signalering; ALLE patienter med dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % og alle patienter med ETP og T/M MPAL og Lly patienter, som ikke kvalificerer sig til fuldstændig respons ved afslutningen af remissionsinduktion. Bortezomib gives til patienter uden målbare læsioner og dag 15 eller dag 22 MRD ≥ 5 %. Interventioner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, methotrexat, dexamethason, doxorubinecin, thinelogrubinecin. |
Givet IV.
Andre navne:
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Gives oralt (PO).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Gives IV eller ved subkutan injektion (SQ).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Deltagere med mercaptopurin-relateret pancreatitis.
Givet PO.
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller subkutant (SQ).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: T-ALL og T-LLy, højrisiko
Induktion (6 uger), tidlig intensivering (4 uger), konsolidering (8 uger) og reintensificering. Under remissionsinduktionsbehandling er prednison-dosis 60 mg/m^2, og der gives 3 doser daunorubicin. Dasatinib, ruxolitinib og bortezomib givet som gjort til patienter med standardrisiko T-ALL, men seponeres i reintensiveringsbehandling. Interventioner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, methotrexat, etoposid, dexaasone, idiotin, thiono, clostat, methogin. |
Givet IV.
Andre navne:
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives oralt (PO).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Gives IV eller ved subkutan injektion (SQ).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Deltagere med mercaptopurin-relateret pancreatitis.
Givet PO.
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
Anvendes i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for Pegaspargase, eller hvis Pegaspargase ikke er tilgængelig.
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller subkutant (SQ).
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ALL, CEP72 T/T, Vincristine
Patienter med CEP72 rs904627T/T genotypen (~16% af patienterne) vil blive randomiseret (ublindet design, kun dem, der evaluerer neuropati er blindet) til at modtage enten 1,5 mg/m^2 eller 1 mg/m^2 vincristin efter Fortsættelse Uge 1. Patienter i lavrisiko vil fuldføre vincristin i uge 49, og patienter i standard/højrisiko vil afslutte i uge 101. Intervention: vincristine. |
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ALL, CEP72 C/T eller C/C, Vincristine
Patienter med enten en CEP72 rs904627 C/T- eller C/C-genotype (~84% af patienterne) vil blive randomiseret (ublindet design, kun dem, der evaluerer neuropati er blindede) til at modtage vincristin (2 mg/m^2 pr. dosis undtagen under Reinduktion I og Reinduktion II, når der gives 3 ugentlige doser på 1,5 mg/m^2) og dexamethasonimpulser gennem uge 49 af fortsættende behandling eller gennem uge 101 af fortsættende behandling. Patienter med lav risiko vil færdiggøre vincristin i uge 49. Interventioner: vincristin, dexamethason, methotrexat, mercaptopurin. |
Gives intravenøst (IV).
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hændelsesfri overlevelse af ALLE patienter (EFS)
Tidsramme: Ved 3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
5-årig EFS: Kaplan-Meier estimater af EFS-kurven for ALLE patienter vil blive beregnet og sammenlignet historisk med dem fra St. Jude Children's Research Hospitals (SJCRH) TOTXVI-undersøgelse (NCT00549848).
Alle kvalificerede patienter, der deltager i det aktuelle TOT17-studie, vil blive inkluderet i disse sammenligninger.
Sammenligninger ved log-rang test vil blive foretaget både u-stratificeret og stratificeret efter risikogrupper.
|
Ved 3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Andel af patienter med CEP72TT genotype, som udvikler to eller flere episoder af grad 2 eller højere neuropati under fortsættelse
Tidsramme: 6 måneder efter, at den sidste randomiserede patient afslutter Fortsættelsesbehandling (Uge 120).
|
Dette vil være et enkelt-blindt, stratificeret blok randomiseret eksperiment.
Selvom efterforskerne, der evaluerer neuropati og neuropatisk smerte, og patienterne er blindet for behandlingsopgave, er behandlende klinikere og apotekspersonale det ikke.
Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 i to behandlingsgrupper: 1,5 mg/m^2 vs. 1 mg/m^2 vincristin (VCR) dosis.
Randomisering vil blive stratificeret af to faktorer, der vides at påvirke neuropati signifikant under fortsættelsesfasen, nemlig grad 2 eller højere neuropati før fortsættelse (ingen, 1 episode, 2 eller flere episoder) og race (sort, andre).
Andelen af patienter, som udvikler to eller flere episoder af grad 2 eller højere neuropati under fortsat behandling, vil blive sammenlignet mellem de to VCR-dosisgrupper ved hjælp af en Z-test for to prøveforhold.
|
6 måneder efter, at den sidste randomiserede patient afslutter Fortsættelsesbehandling (Uge 120).
|
|
Kumulativ forekomst af grad 2 eller højere neuropati hos patienter med CEP72 CC eller CT genotype
Tidsramme: Efter den sidste randomiserede patient følges i 1 år efter uge 101 af fortsættelsesbehandlingen
|
Dette vil være et enkelt blind stratificeret blok randomiseret eksperiment.
Efterforskerne, der evaluerer neuropati og neuropatisk smerte, og patienterne er blindet for behandlingsopgave.
Behandlende klinikere og apotekspersonale vil ikke blive blindet.
Standard-/højrisikopatienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i to behandlingsgrupper i uge 49 af fortsættelsesterapi: til vincristin + dexamethason (VCR+DEX) pulser eller til 6-mercaptopurin + methotrexat (6MP+MTX).
Den primære analyse vil sammenligne den kumulative forekomst af den første episode af grad 2 eller højere neuropati eller neuropatisk smerte (slutpunktet) ved stratificeret Gray's test.
Andre bivirkninger end endepunktet, der får en patient til at droppe ud efter fortsættelsesuge 49, betragtes som konkurrerende hændelser.
|
Efter den sidste randomiserede patient følges i 1 år efter uge 101 af fortsættelsesbehandlingen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års samlet overlevelse (OS) for ALLE patienter sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Kaplan-Meier estimater af OS-kurven for ALLE patienter vil blive beregnet og sammenlignet historisk med dem fra St. Jude Children's Research Hospitals (SJCRH) TOTXVI-undersøgelse (NCT00549848).
Alle kvalificerede patienter, der deltager i det aktuelle TOT17-studie, vil blive inkluderet i disse sammenligninger.
Sammenligninger ved log-rang test vil blive foretaget både u-stratificeret og stratificeret efter risikogrupper.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
EFS af Lly patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
5-årig EFS: Kaplan-Meier-estimater af EFS-kurve hos patienter med LLy vil blive beregnet.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
5-års OS af Lly-patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Kaplan-Meier estimater af OS kurve hos patienter med LLy vil blive beregnet.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
Effekten af blinatumomab hos B-ALL-patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Sammenligning med historisk kontrol ved log-rang test vil blive udført.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
Sammenligning af MRD-målinger mellem flowcytometri og sekventering
Tidsramme: Fra dag 8 til og med dag 42 efter remissionsinduktion (6 måneder efter indskrivning af den 40^t^t evaluerbare patient)
|
Til denne sammenligning vil 40 patienter blive opsamlet for dag 8, dag 15 og dag 42 MRD, og primært vurdere korrelationen og overensstemmelsen mellem de to metoder på disse tidspunkter, hvis tilstrækkelige celler er tilgængelige, og sekundært analysere for dag 22 og MRD niveauer opnået efter remissionsinduktion.
|
Fra dag 8 til og med dag 42 efter remissionsinduktion (6 måneder efter indskrivning af den 40^t^t evaluerbare patient)
|
|
Log hazard ratio af sammenhængen mellem lavt niveau af MRD og behandlingsresultat
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Efterforskerne vil analysere sammenhængen mellem næste generations sekventeringsbestemt MRD-niveau (som en kontinuerlig variabel) med risikoen for tilbagefald i knoglemarv og muligvis andre steder (knoglemarv eller kombinerede tilbagefald).
Fine-Gray regressionsmodel vil blive anvendt til at estimere hazard ratio for tilbagefald som funktion af stigningen i MRD niveau.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
Sammenligning af knoglemarv og perifert blod MRD
Tidsramme: Fra dag 15 til og med dag 42 af remissionsinduktion og afslutning af behandlingen (ved 6 måneder efter indskrivning af den sidste evaluerbare patient)
|
Parametriske (lineære) eller ikke-parametriske (om nødvendigt) regressionsmodeller vil blive tilpasset til at analysere forholdet mellem MRD-niveauerne i perifert blod ved sekventeringsmetoder og MRD-niveauer i knoglemarv (ved sekventering eller flowcytometri).
MRD-niveauet i det perifere blod svarende til 0,01 % i knoglemarven opnås derefter ved at løse (regressions)ligningen for MRD-niveauet i det perifere blod.
|
Fra dag 15 til og med dag 42 af remissionsinduktion og afslutning af behandlingen (ved 6 måneder efter indskrivning af den sidste evaluerbare patient)
|
|
Isoleret CNS-tilbagefald hos CNS1b-patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Traditionelle CNS2-patienter med negativ TdT og negative næste generations sekventeringsresultater vil modtage CNS1-behandling på TOT17.
Risikoen for isoleret CNS-tilbagefald i denne undergruppe af patienter vil blive sammenlignet med risikoen for CNS2-patienterne behandlet på TOTXV og TOTXVI ved brug af stratificeret (efter protokol) Gray's test.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
Niveau af klonal diversitet og stigning af leukæmikloner under behandling
Tidsramme: Fra dag 1 til og med uge 120 af fortsættelse (6 måneder efter, at den sidst indskrevne patient afslutter uge 120)
|
I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge enkeltcelle-, cellefri og bulk-populationssekvensering til at overvåge somatiske mutationer i perifert blod, når patienter gennemgår behandling, som vil være korreleret med klonal diversitet ved diagnose, in vitro kemoterapiresistens, MRD og patient resultat.
|
Fra dag 1 til og med uge 120 af fortsættelse (6 måneder efter, at den sidst indskrevne patient afslutter uge 120)
|
|
Antal og type af kimlinie eller somatiske genomiske varianter forbundet med lægemiddelresistens
Tidsramme: 3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
Antallet og typen af kimlinie eller somatiske genomiske varianter forbundet med lægemiddelresistens af ALL-celler over for konventionelle og nyere målrettede anti-leukæmiske midler i et ikke-klinisk forskningsmiljø vil blive oplyst.
|
3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Sammenligning af lægemiddelfølsomhed af ALLE celler mellem diagnose og tilbagefald in vitro og in vivo
Tidsramme: 5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
At sammenligne lægemiddelfølsomhed af ALLE celler fra diagnose til tilbagefald in vitro og in vivo og bestemme, om erhvervet resistens over for specifikke midler er relateret til specifikke somatiske genomvarianter, der ikke påvises eller kun findes i en mindre klon ved den første diagnose
|
5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Ændring i knoglemineraltæthed (BMD) i skinnebenet
Tidsramme: Fra baseline til uge 49 Fortsættelse af behandling (op til 6 måneder efter sidste patient afslutter uge 49 fortsættelse)
|
Det primære resultat er BMD i skinnebenet, målt ved baseline og slutningen af interventionen.
Ændringerne fra baseline til slutningen af interventionen mellem behandlings- og kontrolgruppen vil blive sammenlignet.
|
Fra baseline til uge 49 Fortsættelse af behandling (op til 6 måneder efter sidste patient afslutter uge 49 fortsættelse)
|
|
Ændring i markører for knogleomsætning
Tidsramme: Fra baseline til uge 49 Fortsættelse af behandling (op til 6 måneder efter sidste patient afslutter uge 49 fortsættelse)
|
Lineære blandede modeller eller andre metoder vil blive brugt til at evaluere dette resultat.
|
Fra baseline til uge 49 Fortsættelse af behandling (op til 6 måneder efter sidste patient afslutter uge 49 fortsættelse)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Log odds ratio af farmakogenetiske prædiktorer for behandlingsresultat (værtstoksicitet eller in vivo-effektivitet)
Tidsramme: 5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
Log odds-forholdet af farmakogenetiske prædiktorer for behandlingsresultat vil blive givet.
|
5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Log odds ratio af farmakokinetiske prædiktorer for behandlingsresultat (værtstoksicitet eller in vivo-effektivitet)
Tidsramme: 5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
Log odds-forholdet for farmakokinetiske prædiktorer for behandlingsresultat vil blive givet.
|
5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Log odds ratio af farmakodynamiske prædiktorer for behandlingsresultat (værtstoksicitet eller in vivo-effektivitet)
Tidsramme: 5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
Log odds-forholdet for farmakodynamiske forudsigelser for behandlingsresultat vil blive givet.
|
5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Thiopurin metabolisme
Tidsramme: 3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
En detaljeret vurdering af thiopurinmetabolisme vil blive udført og korreleret med 6-mercaptopurin (6MP) tolerance, toksicitet og behandlingsresultat.
|
3,5 år efter tilmelding af sidste deltager
|
|
Antal deltagere, der oplever specifikke behandlingsrelaterede infektionshændelser
Tidsramme: 1 år efter afslutning af behandlingen for sidst indskrevne patient (op til 3,5 år efter indskrivning)
|
Alle tilmeldte deltagere vil være berettiget til denne komponent.
Beskrivende statistik, såsom hyppighed og andel, vil blive opsummeret for gennembrudsinfektioner, antibiotika-resistente infektioner, febril neutropeni episoder og bivirkninger.
Kumulativ forekomst af gennembrudsinfektion, febril neutropeni og bivirkninger vil også blive undersøgt, med konkurrerende risici og/eller tilbagevendende hændelser tilpasset passende.
|
1 år efter afslutning af behandlingen for sidst indskrevne patient (op til 3,5 år efter indskrivning)
|
|
5-års EFS af MPAL-patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Kaplan-Meier estimater af EFS kurve hos patienter med MPAL vil blive beregnet.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
|
5-års OS af MPAL-patienter
Tidsramme: 3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Kaplan-Meier estimater af OS kurve hos patienter med MPAL vil blive beregnet.
|
3,5 år efter indskrivning af sidste patient
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi
- Lymfom
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Thiazoler
- Azoler
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Carboxylsyrer
- Hydroxy -syrer
- Alkaloider
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Anilider
- Amider
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Indoler
- Uorganiske kemikalier
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Nukleosider
- Pterins
- Pteridiner
- Gravideretrioler
- Gravideretioler
- Amidohydrolaser
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptamin alkaloider
- Indole alkaloider
- Indolizidiner
- Indolizines
- Arabinonucleosider
- Aminopterin
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -carboxylisk
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyraziner
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Hydroxaminsyrer
- Hydroxylaminer
- Ribonukleotider
- Nukleotider
- Sulfhydrylforbindelser
- Adenin -nukleotider
- Purine nukleotider
- Clofarabin
- Bortezomib
- Vorinostat
- Dasatinib
- Dexamethason
- Methotrexat
- Prednison
- Prednisolon
- Cyclofosfamid
- Cytarabin
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Mercaptopurin
- Thioguanin
- Idarubicin
- Calciumdobesilat
- Blinatumomab
- Ruxolitinib
- Calaspargase Pegol
- Pegaspargase
- Etoposidphosphat
- asparaginase erwinia chrysanthemi rekombinant
- Nelarabin
- prednisolonphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TOT17
- NCI-2017-00582 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi
-
NCT02112916Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV Voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV Lymphoblastic Childhood Lymfom
Kliniske forsøg med Cyclofosfamid
-
NCT03318016AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid Leukæmi
-
NCT02512679AfsluttetMetaboliske sygdomme | Stamcelletransplantation | Kronisk granulomatøs sygdom | Knoglemarvstransplantation | Thalassæmi | Wiskott-Aldrich syndrom | Genetiske sygdomme | Perifer blodstamcelletransplantation | Pædiatri | Diamond-Blackfan Anæmi
-
NCT07487597Rekruttering
-
NCT00326417Afsluttet
-
NCT07489300Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræft | Æggelederkræft
-
NCT03609047Aktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft fase II | Brystkræft fase III
-
NCT02630368RekrutteringBrystkræft | Blødt væv sarkom | Faste tumorer
-
NCT01861561AfsluttetNyreinsufficiens | Infektion
-
NCT03203005Afsluttet