P53 変異転移性結​​腸直腸癌患者におけるラミブジンの第 2 相試験

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された結腸の腺癌を持っている必要があります 転移した（ステージ4）およびCLIAによって承認された遺伝子検査によってTP53変異/削除されています。 既知の機能喪失 TP53 変異/欠失のみがこの研究の対象となります。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20mmまたは> 10 mm臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI またはキャリパー。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• -患者は5FU、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよびセツキシマブ/パニツムマブに耐性または不耐性でなければなりません（RAS野生型の場合）
• 18 歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 8週間以上の平均余命。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,200/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×正常範囲内の正常の制度的上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 機関の正常上限
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• 発育中のヒト胎児に対するラミブジンの影響は、催奇形性であることが知られています。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびラミブジン投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -ラミブジンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• ラミブジンは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ラミブジンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がラミブジンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ラミブジンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です
• HBVに対するラミブジンの既知の効果を考慮して、HBV陽性の参加者は除外されます。