Lamivudiinin vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on p53-mutantti metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma, joka on metastasoitunut (vaihe 4) ja on TP53-mutantti/deletoitu CLIA:n hyväksymällä geneettisellä testillä. Vain tunnettu toiminnan menetys TP53-mutaatio/deleetio on kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään ainakin vauriossa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella. Katso kohta 11 mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi
• Potilaiden tulee olla resistenttejä tai intolerantteja 5FU:lle, oksaliplatiinille, irinotekaanille, bevasitsumabille ja setuksimabille/panitumumabille (jos RAS on villityyppinen)
• Ikä 18 tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1200/mcL
  • verihiutaleet ≥75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja normaalin sisällä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Lamivudiinin vaikutusten kehittyvään ihmissikiöön tiedetään olevan teratogeenisia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta lamivudiinin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lamivudiini.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lamivudiini on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lamivudiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lamivudiinilla.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska lamivudiinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia
• HBV-positiiviset osallistujat suljetaan pois, koska lamivudiinilla on tunnettuja vaikutuksia HBV:hen.