Badanie fazy 2 lamiwudyny u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją p53

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka okrężnicy, który dał przerzuty (stadium 4) i ma mutanta/deletę TP53 w teście genetycznym zatwierdzonym przez CLIA. Tylko znana utrata funkcji mutacji/delecji TP53 kwalifikuje się do tego badania.
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm ze spiralną tomografią komputerową, rezonansem magnetycznym lub suwmiarką na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby
• Pacjenci muszą wykazywać oporność lub nietolerancję na 5FU, oksaliplatynę, irynotekan, bewacyzumab i cetuksymab/panitumumab (jeśli RAS typu dzikiego)
• Wiek 18 lat lub starszy.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1200/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy w danej instytucji w granicach normy
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wiadomo, że wpływ lamiwudyny na rozwijający się płód ludzki jest teratogenny. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania lamiwudyny.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lamiwudyny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lamiwudyna jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lamiwudyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lamiwudyną.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lamiwudyną
• Uczestnicy HBV-pozytywni zostaną wykluczeni ze względu na znany wpływ lamiwudyny na HBV.