Um estudo de fase 2 de lamivudina em pacientes com câncer colorretal metastático p53 mutante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma do cólon confirmado histologicamente que tenha metástase (estágio 4) e seja TP53 mutante/deletado por um teste genético aprovado pela CLIA. Apenas a perda conhecida da mutação/exclusão do TP53 será elegível para este estudo.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a seção 11 para avaliação da doença mensurável
• Os pacientes devem ser resistentes ou intolerantes a 5FU, oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe e cetuximabe/panitumumabe (se RAS do tipo selvagem)
• 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Expectativa de vida superior a 8 semanas.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.200/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal dentro do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos da lamivudina no feto humano em desenvolvimento são conhecidos por serem teratogênicos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de lamivudina.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lamivudina.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a lamivudina é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lamivudina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lamivudina.
• Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com lamivudina
• Os participantes positivos para VHB serão excluídos devido aos efeitos conhecidos da lamivudina no VHB.