健康な参加者とCF参加者におけるFDL176の安全性、忍容性、PKプロファイルを評価する研究

包含基準 (パート 1 ～ パート 4):

• 性的に活動的な場合は、治験薬 (IMP) の最後の投与後 1 日目から 3 か月まで、2 つの非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 体格指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/m2 の範囲。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、PI または代表者が健康であると判断した場合。

包含基準 (パート 5):

• 18歳以上の男女。
• CFの診断は、定量的ピロカルピンイオントフォレシスによる汗塩化物値≧60mmol/L、または参加者の医療記録に記載された2つのCF原因変異として定義される。
• 参加者の医療記録に記録された膵臓機能不全の病歴。
• 治験責任医師（または代表者）によって判断された安定したCF疾患。
• 1秒間の努力呼気量（FEV1）が、スクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値の40％を超えている。

除外基準 (パート 1 ～ 4):

• 治験責任医師（または代表者）の意見において、参加者のPKの安全性に悪影響を与える可能性がある、または参加者のリスクを増大させる可能性がある、以前または進行中の病状、病歴、身体所見、ECG所見または検査室異常。
• -PIまたは参加者が臨床的に関連すると判断した最初の治験薬投与前の過去3か月以内の手術。
• スクリーニング時のアルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える。 スポンサーのメディカルモニターによる承認後、範囲外の値についてはスクリーニング時に繰り返し検査を行うことが認められます。
• 血清クレアチニンまたは総ビリルビン > 1.5 x ULN (ビリルビンが分画されており、直接ビリルビンが <35% である場合、分離ビリルビン >1.5 x ULN は許容されます)。
• スクリーニング時の異常な腎機能。腎疾患における食事療法の修正（MDRD）方程式を使用して、クレアチニンクリアランス < 60 mL/min と定義されます。
• QT および/または QTcF 間隔の延長の病歴。
• スクリーニング時の単一 QTcF が男性で >450 ミリ秒、女性で >460 ミリ秒の ECG。
• スクリーニングまたは-1日目で尿中薬物乱用スクリーニングが陽性、またはスクリーニングまたは-1日目でアルコールスクリーニングが陽性
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または HIV 陽性、B 型肝炎、または C 型肝炎の病歴がスクリーニングで判明します。
• -IMPの最初の投与前の14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬の使用。ただし、治験責任医師（または代表者）および治験依頼者のメディカルモニターの意見がその薬剤が治験手順に干渉しないと判断した場合を除く。参加者の安全を損なう可能性があります。 ホルモン避妊薬の使用は許可されています。
• -治験責任医師（または代表者）および治験依頼者の医師の意見がない限り、IMPの初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内のビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む非処方薬の使用。薬剤が研究手順を妨げたり、参加者の安全を損なったりしないように監視してください。
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 参加資格の決定は、スポンサーのメディカルモニターとの協議後、治験責任医師（または代表者）の裁量で行われます。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均 21 単位を超える摂取量と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 0.5 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 杯 (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• 現在の喫煙、またはタバコ製品またはその代替品の使用。 元喫煙者は、初日までに少なくとも 6 か月間喫煙していないことが条件となります。
• 過去90日以内にIMPの受領を伴う別の臨床試験への参加、または最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新規化学物質への曝露を伴う。

除外基準 (パート 5):

• -ベースライン（1日目）来院前の4週間以内に肺疾患の増悪、または肺疾患の治療法が変更された。
• 異常な肝機能 ≥3 × ULN: AST、ALT、総ビリルビン。
• 血清クレアチニンまたは総ビリルビン > 1.5 x ULN (ビリルビンが分画されており、直接ビリルビンが <35% である場合、分離ビリルビン >1.5 x ULN は許容されます)。
• スクリーニング時の異常な腎機能。MDRD 式を使用してクレアチニン クリアランス <60 mL/min として定義されます。
• ヘモグロビン <10 g/dL。
• QT および/または QTcF 間隔の延長の病歴。
• スクリーニング時の単一 QTcF が男性で >450 ミリ秒、女性で >460 ミリ秒の ECG。
• 1日目の前14日以内にイバカトルまたはルマカトルを使用。
• 1日目前の4週間以内にCFまたはCF関連症状に対する慢性治療/予防レジメンの変更（開始、薬剤の種類の変更、用量の変更、スケジュールの変更、中断、中止、または再開始）。
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 参加資格の決定は、スポンサーのメディカルモニターとの協議後、治験責任医師（または代表者）の裁量で行われます。
• 過去90日以内にIPの受領を伴う別の臨床試験への参加、または最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新規化学物質への曝露を伴う。