Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de FDL176 em participantes saudáveis ​​e com FC

Critérios de inclusão (Parte 1 a Parte 4):

• Se sexualmente ativo, deve estar disposto a usar dois métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o primeiro dia até 3 meses após a última dose do medicamento experimental (PIM)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2 inclusive.
• Saudável conforme determinado pelo PI ou delegado, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.

Critérios de inclusão (parte 5):

• Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
• Diagnóstico de FC definido como um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina ou duas mutações causadoras de FC, documentado no prontuário do participante.
• História de insuficiência pancreática, documentada no prontuário do participante.
• Doença de FC estável conforme julgado pelo investigador (ou delegado).
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) >40% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem.

Critérios de Exclusão (Parte 1 a 4):

• Condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador (ou delegado), poderia afetar adversamente a segurança da farmacocinética do participante ou colocaria o participante em risco aumentado.
• Cirurgia nos últimos três meses antes da primeira administração do medicamento do estudo determinada pelo PI ou delegado como sendo clinicamente relevante.
• Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do Monitor Médico do Patrocinador.
• Creatinina sérica ou bilirrubina total > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
• Função renal anormal na triagem, definida como depuração de creatinina <60 mL/min usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• História de prolongamento do intervalo QT e/ou QTcF.
• ECG com um único QTcF >450 ms em homens, >460 ms em mulheres, na Triagem.
• Rastreio positivo de drogas de abuso urinário na Triagem ou Dia -1, ou triagem positiva de álcool na Triagem ou Dia -1
• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou resultados positivos de HIV, hepatite B ou hepatite C na triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que na opinião do investigador (ou delegado) e do monitor médico do patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante. Os contraceptivos hormonais são permitidos.
• Uso de qualquer medicamento sem receita médica, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que na opinião do Investigador (ou delegado) e do Médico do Patrocinador Monitorar a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.
• Mulheres grávidas ou amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na consulta de triagem. A determinação da elegibilidade do participante ficará a critério do Investigador (ou delegado), após consulta ao Monitor Médico do Patrocinador.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 mL) de cerveja, um copo (125 mL) de vinho ou uma medida (25 mL) de destilado.
• Tabagismo atual ou uso de produtos ou substitutos do tabaco. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 6 meses antes do Dia 1.
• Participação em outro ensaio clínico envolvendo o recebimento de um IMP nos últimos 90 dias ou exposição a mais de quatro novas entidades químicas com 12 meses do primeiro dia de dosagem.

Critérios de Exclusão (Parte 5):

• Uma exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes da consulta inicial (dia 1).
• Função hepática anormal ≥3 × LSN: AST, ALT, bilirrubina total.
• Creatinina sérica ou bilirrubina total > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
• Função renal anormal na triagem, definida como depuração de creatinina <60 mL/min usando a equação MDRD.
• Hemoglobina <10 g/dL.
• História de prolongamento do intervalo QT e/ou QTcF.
• ECG com um único QTcF >450 ms em homens, >460 ms em mulheres, na Triagem.
• Uso de ivacaftor ou lumacaftor dentro de 14 dias antes do Dia 1.
• Qualquer alteração (início, alteração no tipo de medicamento, modificação da dose, modificação do cronograma, interrupção, descontinuação ou reinício) em um regime de tratamento/profilaxia crônica para FC ou condições relacionadas à FC dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Mulheres grávidas ou amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na consulta de triagem. A determinação da elegibilidade do participante ficará a critério do Investigador (ou delegado), após consulta ao Monitor Médico do Patrocinador.
• Participação em outro ensaio clínico envolvendo o recebimento de um IP nos últimos 90 dias ou exposição a mais de quatro novas entidades químicas com 12 meses do primeiro dia de dosagem.