Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du FDL176 chez des participants en bonne santé et FK

Critères d'inclusion (Partie 1 à Partie 4) :

• Si sexuellement actif, doit être disposé à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces du jour 1 jusqu'à 3 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP)
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 inclus.
• Sain tel que déterminé par le PI ou son délégué, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.

Critères d'inclusion (Partie 5):

• Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus.
• Diagnostic de mucoviscidose défini comme une valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L par ionophorèse quantitative de la pilocarpine ou deux mutations causant la mucoviscidose, documentées dans le dossier médical du participant.
• Antécédents d'insuffisance pancréatique, documentés dans le dossier médical du participant.
• Maladie FK stable à en juger par l'enquêteur (ou son délégué).
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) > 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage.

Critères d'exclusion (parties 1 à 4) :

• Condition médicale antérieure ou en cours, antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur (ou du délégué), pourraient nuire à la sécurité de PK du participant ou exposeraient le participant à un risque accru.
• Chirurgie au cours des trois derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude déterminée par le PI ou son délégué comme étant cliniquement pertinente.
• Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. La répétition des tests lors du dépistage est acceptable pour les valeurs hors plage après approbation par le moniteur médical du promoteur.
• Créatinine sérique ou bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
• Fonction rénale anormale au moment du dépistage, définie comme une clairance de la créatinine < 60 ml/min à l'aide de l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT et/ou QTcF.
• ECG avec un seul QTcF> 450 msec chez les hommes,> 460 msec chez les femmes, lors du dépistage.
• Dépistage positif d'abus de drogues dans l'urine au dépistage ou au jour -1, ou dépistage positif de l'alcool au dépistage ou au jour -1
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP, à moins que de l'avis de l'investigateur (ou de son délégué) et du moniteur médical du promoteur, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou compromettre la sécurité des participants. Les contraceptifs hormonaux sont autorisés.
• L'utilisation de tout médicament sans ordonnance, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose d'IMP, à moins que de l'avis de l'investigateur (ou de son délégué) et du médecin du commanditaire La surveillance de la médication n'interférera pas avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité des participants.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage. La détermination de l'admissibilité des participants sera à la discrétion de l'enquêteur (ou de son délégué) après consultation avec le moniteur médical du commanditaire.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, un verre (125 ml) de vin ou une mesure (25 ml) de spiritueux.
• Tabagisme actuel ou utilisation de produits du tabac ou de substituts. Les anciens fumeurs seront éligibles, à condition qu'ils n'aient pas fumé pendant au moins 6 mois avant le jour 1.
• Participation à un autre essai clinique impliquant la réception d'un IMP au cours des 90 derniers jours ou l'exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois suivant le premier jour d'administration.

Critères d'exclusion (Partie 5):

• Une exacerbation pulmonaire ou des modifications du traitement de la maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 1).
• Fonction hépatique anormale ≥ 3 × LSN : AST, ALT, bilirubine totale.
• Créatinine sérique ou bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
• Fonction rénale anormale au moment du dépistage, définie comme une clairance de la créatinine < 60 mL/min selon l'équation MDRD.
• Hémoglobine <10 g/dL.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT et/ou QTcF.
• ECG avec un seul QTcF> 450 msec chez les hommes,> 460 msec chez les femmes, lors du dépistage.
• Utilisation d'ivacaftor ou de lumacaftor dans les 14 jours précédant le jour 1.
• Tout changement (initiation, changement de type de médicament, modification de la dose, modification du calendrier, interruption, arrêt ou réinitiation) dans un régime de traitement/prophylaxie chronique pour la mucoviscidose ou les affections liées à la mucoviscidose dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage. La détermination de l'admissibilité des participants sera à la discrétion de l'enquêteur (ou de son délégué) après consultation avec le moniteur médical du commanditaire.
• Participation à un autre essai clinique impliquant la réception d'un IP au cours des 90 derniers jours ou l'exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois suivant le premier jour d'administration.