Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля FDL176 у здоровых людей и участников с муковисцидозом

Критерии включения (Часть 1–Часть 4):

• Если вы ведете половую жизнь, должны быть готовы использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью с 1-го дня до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 включительно.
• Здоров, согласно заключению PI или делегата на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и ЭКГ.

Критерии включения (часть 5):

• Парни и девушки от 18 лет и старше.
• Диагноз CF определяется как значение хлорида пота ≥60 ммоль / л с помощью количественного ионофореза пилокарпина или две мутации, вызывающие CF, задокументированные в медицинской карте участника.
• История недостаточности поджелудочной железы, задокументированная в медицинской карте участника.
• Стабильный МВ по оценке исследователя (или делегата).
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >40% от прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста при скрининге.

Критерии исключения (части с 1 по 4):

• Предыдущее или текущее состояние здоровья, история болезни, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя (или делегата), могут неблагоприятно повлиять на безопасность ФК участника или подвергнуть участника повышенному риску.
• Хирургическое вмешательство в течение последних трех месяцев до первого введения исследуемого препарата, определенное ИП или делегатом как клинически значимое.
• Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге. Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после одобрения Медицинским монитором Спонсора.
• Креатинин сыворотки или общий билирубин > 1,5 х ВГН (выделенный билирубин > 1,5 х ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Нарушение функции почек при скрининге, определяемое как клиренс креатинина <60 мл/мин с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
• Удлиненный интервал QT и/или QTcF в анамнезе.
• ЭКГ с одним QTcF > 450 мс у мужчин, > 460 мс у женщин при скрининге.
• Положительный результат скрининга наркотиков в моче при скрининге или в День -1 или положительный скрининг на алкоголь при скрининге или в День -1
• История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительные результаты ВИЧ, гепатита В или гепатита С при скрининге.
• Использование любых рецептурных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы ИЛП, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя (или делегата) и медицинского наблюдателя спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования. или поставить под угрозу безопасность участников. Гормональные контрацептивы разрешены.
• Использование любых безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП, за исключением случаев, когда по мнению Исследователя (или делегата) и Медицинского отдела Спонсора Мониторинг лекарств не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность участников.
• Беременные или кормящие самки. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита. Определение приемлемости участников будет на усмотрение Исследователя (или делегата) после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, один стакан (125 мл) вина или одна мера (25 мл) спиртных напитков.
• Текущее курение или употребление табачных изделий или заменителей. Бывшие курильщики имеют право на участие, если они не курили в течение как минимум 6 месяцев до первого дня.
• Участие в другом клиническом исследовании, связанном с получением ИЛП в течение последних 90 дней или воздействием более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев после первого дня приема.

Критерии исключения (часть 5):

• Легочное обострение или изменения в терапии легочного заболевания в течение 4 недель до исходного визита (день 1).
• Нарушение функции печени ≥3 × ВГН: АСТ, АЛТ, общий билирубин.
• Креатинин сыворотки или общий билирубин > 1,5 х ВГН (выделенный билирубин > 1,5 х ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Нарушение функции почек при скрининге, определяемое как клиренс креатинина <60 мл/мин по уравнению MDRD.
• Гемоглобин <10 г/дл.
• Удлиненный интервал QT и/или QTcF в анамнезе.
• ЭКГ с одним QTcF > 450 мс у мужчин, > 460 мс у женщин при скрининге.
• Использование ивакафтора или люмакафтора в течение 14 дней до 1-го дня.
• Любое изменение (начало, изменение типа препарата, модификация дозы, модификация схемы, прерывание, прекращение или повторное начало) в схеме лечения/профилактики хронического МВ или состояний, связанных с МВ, в течение 4 недель до 1-го дня.
• Беременные или кормящие самки. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита. Определение приемлемости участников будет на усмотрение Исследователя (или делегата) после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
• Участие в другом клиническом исследовании, связанном с получением IP в течение последних 90 дней или воздействием более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев после первого дня приема.