Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo PK di FDL176 nei partecipanti sani e CF

Criteri di inclusione (dalla parte 1 alla parte 4):

• Se sessualmente attivo, deve essere disposto a utilizzare due metodi altamente efficaci di controllo delle nascite dal giorno 1 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di medicinale sperimentale (IMP)
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 inclusi.
• Sano come determinato dal PI o delegato, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.

Criteri di inclusione (Parte 5):

• Maschi e femmine dai 18 anni in su.
• - Diagnosi di FC definita come un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L mediante iontoforesi quantitativa della pilocarpina o due mutazioni che causano CF, documentate nella cartella clinica del partecipante.
• Storia di insufficienza pancreatica, documentata nella cartella clinica del partecipante.
• Malattia CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore (o delegato).
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >40% del normale previsto per età, sesso e altezza allo screening.

Criteri di esclusione (Parti da 1 a 4):

• Condizione medica precedente o in corso, anamnesi, risultati fisici, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), potrebbero influire negativamente sulla sicurezza della farmacocinetica del partecipante o esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore.
• Chirurgia negli ultimi tre mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio determinata dal PI o dal delegato come clinicamente rilevante.
• Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. La ripetizione del test allo screening è accettabile per i valori fuori range dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor dello Sponsor.
• Creatinina sierica o bilirubina totale > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
• Funzionalità renale anormale allo screening, definita come clearance della creatinina <60 ml/min utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT e/o QTcF.
• ECG con un singolo QTcF >450 msec nei maschi, >460 msec nelle femmine, allo Screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso urinarie allo screening o al giorno -1, o screening positivo per alcol allo screening o al giorno -1
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HIV positivo, epatite B o epatite C risultati allo screening.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di IMP, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore (o delegato) e del Monitor medico dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza dei partecipanti. I contraccettivi ormonali sono consentiti.
• Uso di qualsiasi farmaco non soggetto a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di IMP, a meno che il parere dello Sperimentatore (o delegato) e del Medico dello Sponsor Monitorare il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza dei partecipanti.
• Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening. La determinazione dell'idoneità dei partecipanti sarà a discrezione dello sperimentatore (o delegato) previa consultazione con il monitor medico dello sponsor.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, un bicchiere (125 ml) di vino o una misura (25 ml) di alcolici.
• Fumo attuale o uso di prodotti o sostituti del tabacco. Gli ex fumatori saranno idonei, a condizione che non abbiano fumato per almeno 6 mesi prima del Giorno 1.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che comporta la ricezione di un IMP negli ultimi 90 giorni o l'esposizione a più di quattro nuove entità chimiche con 12 mesi dal primo giorno di somministrazione.

Criteri di esclusione (Parte 5):

• Una riacutizzazione polmonare o cambiamenti nella terapia per la malattia polmonare entro 4 settimane prima della visita di riferimento (giorno 1).
• Funzionalità epatica anormale ≥3 × ULN: AST, ALT, bilirubina totale.
• Creatinina sierica o bilirubina totale > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
• Funzionalità renale anormale allo screening, definita come clearance della creatinina <60 ml/min utilizzando l'equazione MDRD.
• Emoglobina <10 g/dL.
• Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT e/o QTcF.
• ECG con un singolo QTcF >450 msec nei maschi, >460 msec nelle femmine, allo Screening.
• Uso di ivacaftor o lumacaftor entro 14 giorni prima del Giorno 1.
• Qualsiasi modifica (inizio, modifica del tipo di farmaco, modifica della dose, modifica del programma, interruzione, interruzione o ripresa) in un regime di trattamento/profilassi cronico per CF o condizioni correlate alla FC entro 4 settimane prima del Giorno 1.
• Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening. La determinazione dell'idoneità dei partecipanti sarà a discrezione dello sperimentatore (o delegato) previa consultazione con il monitor medico dello sponsor.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che comporta la ricezione di un IP negli ultimi 90 giorni o l'esposizione a più di quattro nuove entità chimiche con 12 mesi dal primo giorno di somministrazione.