クロピドグレル治療中の低反応性患者における P2Y12 受容体の下流分子シグナル HOTPR（治療中の高反応性血小板反応性）の考えられるメカニズム

血小板反応性は、治療中の P2Y12 阻害剤の反応の指標として受け入れられており、現在、治療後の血小板活性を裏付ける既存の証拠を使用して、虚血/虚血後に経皮経管冠動脈形成術を受けた患者の潜在的なリスクを区別することができます。血栓性イベント。 VerifyNow システムの PRU (P2Y12 反応単位) 値レベルの分析によるステント血栓症のリスクは、国際標準ツールとみなされています。 VerifyNow システムによる PRU 値は、ステント移植後の 2 種類の抗血小板薬（アスピリンとクロピドグレル）下での短期または長期のリスク階層化と比較した血小板反応性を簡単かつ迅速に示すことができます。 2013 年発行の欧州心臓病学会ガイドラインによる血小板機能の定義による高 PRU 応答単位 (薬物反応不良者) は、PRU が 208 以上 (≥208) です。

研究者らは、台北市立病院の医学研究プロジェクト予算に基づいて2014年中に「経皮的冠動脈ステント移植後の抗血小板反応性を基準に調整する」と名付けた関連計画を実施したが、その責任はP2Y12受容体にあると考えられている。阻害剤は台湾人と白人の間で有意に異なっていた（台湾人はクロピドグレルの反応性が低いが、チカグレロルに対する反応が強いことを明らかにした）が、台湾人の間ではクロピドグレルに対する反応は「低かった」（実際、私たちの実験によると、投薬後30日でHOTPRの割合は低下した） -治療中の血小板反応性が高い、つまりPRU≧208、台湾人と白人はそれぞれに非常に近い）が、30日後の亜急性ステント血栓症率は白人より相対的に低い（この反応は「アジアのパラドックス」としても知られている） ")、海外で知られている文献によると、アジア人ではCYP2C19点遺伝子欠失率が高いため(白人との比較: ~ 65% vs ~ 30%)。また、他の考えられる説明も示唆されています：コーカサス人の第 V 因子ライデン (G1691A) とプロトロンビン (G20210A)、止血因子 (フィブリノーゲン、D ダイマー、第 VIII 因子) および血漿内皮活性化マーカー (フォン ヴィレブランド因子など) の突然変異の割合が高い、細胞間接着分子 1、および E-セレクチン）は人種間に差異が存在しました。さらに、CRP などの炎症のさまざまな指標も含まれます。 アジア人は白人よりも低いCRPレベルを示します。 しかし、研究者たちは本当の答えを見つけたのでしょうか? そこで、研究者らは、インビトロでの薬物投与方法を通じて肝臓代謝酵素チトクロムP450の影響を完全に排除し、P2Y12受容体の関連する下流シグナルを観察できる以下の実験を計画した。 研究者らは、今回の研究を通じて、薬物責任における内部の違いを明らかにできると信じた。