Нисходящие молекулярные сигналы рецепторов P2Y12 у гипореактивных пациентов при лечении клопидогрелом Возможный механизм HOTPR (высокая реактивность тромбоцитов при лечении)

Реактивность тромбоцитов была принята в качестве индикатора реакции ингибитора P2Y12 во время лечения, в настоящее время существующие данные, подтверждающие активность тромбоцитов после лечения, могут быть использованы для определения потенциального риска среди пациентов, которым была проведена чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика после ишемической/ тромботические явления. Риски тромбоза стента, из которых, согласно анализу уровня значения PRU (единицы реакции P2Y12) системы VerifyNow, считаются международными стандартными инструментами. Значение PRU по системе VerifyNow может легко и быстро показать реактивность тромбоцитов относительно краткосрочной или долгосрочной стратификации риска при применении двойных антитромбоцитарных препаратов (аспирин и клопидогрель) после имплантации стентов. Единицы ответа с высоким PRU (слабо реагирующие на лекарственные средства) в соответствии с публикацией рекомендаций Европейского общества кардиологов 2013 года, определяющей функцию тромбоцитов, составляют PRU не менее 208 (≥208).

В 2014 году исследователи выполнили предыдущий соответствующий план в рамках бюджета проекта медицинского исследования больницы города Тайбэй, который назвал «реактивность тромбоцитов как антитромбоцитарную коррекцию после чрескожной имплантации коронарного стента», было установлено, что ответственность за рецептор P2Y12 Ингибиторы значительно различались между тайваньцами и европеоидами (у тайваньцев выявлена ​​меньшая чувствительность к клопидогрелу, но более сильная реакция на тикагрелор), хотя «низкий» ответ на клопидогрел у тайваньцев (фактически, согласно нашим экспериментам, через 30 дней после приема препарата частота HOTPR - Высокая реактивность тромбоцитов при лечении, а именно PRU ≥ 208, тайваньцы и европеоиды очень близки друг к другу), но у него относительно более низкая частота подострого тромбоза стента, чем у европеоидов через 30 дней (эта реакция также известна как «азиатский парадокс»). "), по данным литературы, известной за рубежом из-за высокой распространенности точечной делеции гена CYP2C19 среди азиатов (сравните с европеоидами: ~65% против ~30%); были также предложены другие возможные объяснения: европеоидный фактор V Лейден (G1691A) и протромбин (G20210A) более высокая доля мутаций гемостатических факторов (фибриноген, d-димер и фактор VIII) и маркеров активации эндотелия плазмы (таких как фактор фон Виллебранда). , молекула межклеточной адгезии 1 и Е-селектин) существовали различия между расами; кроме того, ряд различных показателей воспаления, таких как СРБ. У азиатов уровень СРБ ниже, чем у европеоидов. Однако нашли ли следователи истинный ответ? Итак, исследователи разработали следующий эксперимент, посредством режима введения препарата in vitro, который может полностью исключить влияние метаболического фермента печени цитохрома P450 и наблюдать соответствующие нижестоящие сигналы рецепторов P2Y12. Исследователи полагали, что благодаря текущему исследованию внутренние различия в ответственности за наркотики могут быть прояснены.