NASH患者における肝臓の尿素窒素の取り扱い

NAFLD は、西欧諸国における慢性肝疾患の最も一般的な原因であり、一般人口の 10 ～ 30% が罹患しています。 過体重や肥満によって引き起こされるメタボリックシンドロームと強く関連しています。 NAFLDは、脂肪症（肝細胞の損傷なしに肝細胞の脂肪蓄積が起こる）から、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）（脂肪症には、線維化の有無にかかわらず、炎症および肝細胞損傷が伴う）、およびそうでない患者の肝硬変に至るまでの一連の肝疾患である。過剰なアルコールの摂取。 単純性脂肪症患者の予後は良性であるように見えますが、NASH は肝臓関連の罹患率と死亡率が増加する進行性の経過をたどることが多いです。

肝疾患患者は代謝肝機能に障害があることがよくあります。 肝臓には、生命の維持に不可欠な数多くの機能があります。 尿素合成。 この機能は全身の窒素 (N) 恒常性の中心であり、窒素変換中に生成され、特に脳機能にとって非常に有毒なアンモニアを除去します。 尿素合成の障害により血中のアンモニア濃度が上昇し、アンモニアが脳に取り込まれ、肝疾患患者の肝性脳症の発症に寄与します。 この状態は認知機能に影響を及ぼし、重症化すると行動や運動機能にも影響を与えるため、肝疾患の最も衰弱させる合併症の 1 つです。 軽度の段階（軽度肝性脳症と呼ばれる）では、微妙な認知機能障害が引き起こされますが、これは特別な検査によってのみ検出できます。 より重度の段階（明白な肝性脳症）では、睡眠パターンと方向性の明白な機能障害が伴い、最終的には肝昏睡につながります。 この状態は可逆的であり、脳の構造的損傷は発生しません。

私たちは、特に NASH 患者に焦点を当てて、肥満手術が肝臓と脳の機能に及ぼす影響を調査しようとしています。 調査には、尿素合成能力の検査と、手術前および術後18か月後の患者の認知機能を評価するためのさまざまな心理測定および神経生理学的検査が含まれる。

外科的介入の際には肝生検が利用され、組織学的スコア、臨床疾患の病期分類、およびアンモニア/尿素合成能力と相関付けるために、尿素サイクル酵素の遺伝的および機能的特徴付けが行われます。 介入後の NAFLD 病期および尿素サイクル酵素に変化があったかどうかを確認するために、18 か月後にさらなる肝生検が行われます。