Lever urea Nitrogenhåndtering hos pasienter med NASH

NAFLD er den vanligste årsaken til kronisk leversykdom i den vestlige verden som påvirker 10-30 % av befolkningen generelt. Det er sterkt assosiert med det metabolske syndromet forårsaket av overvekt og fedme. NAFLD er et spekter av leversykdommer som strekker seg fra steatose (hepatocytisk fettakkumulering skjer uten hepatocellulær skade), til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) (steatose er ledsaget av betennelse og hepatocyttskade med eller uten fibrose) og til cirrhose hos pasienter som ikke er inntak av overdreven alkohol. Prognosen for pasienter med enkel steatose virker godartet, mens NASH ofte har et progressivt forløp med økt leverrelatert sykelighet og dødelighet.

Pasienter med leversykdom har ofte nedsatt metabolske leverfunksjoner. Leveren har mange funksjoner, som er essensielle for opprettholdelse av liv, f.eks. urea syntese. Denne funksjonen er sentral i hele kroppens nitrogen (N) homeostase og fjerner ammoniakk, som produseres under N-omdannelse og er ekstremt giftig, spesielt for hjernefunksjoner. Nedsatt ureasyntese forårsaker økte ammoniakkkonsentrasjoner i blodet, som tas opp av hjernen og bidrar til utvikling av hepatisk encefalopati hos pasienter med leversykdom. Denne tilstanden er en av de mest ødeleggende komplikasjonene ved leversykdom, da den påvirker kognitive funksjoner og med økende alvorlighetsgrad også atferd og motorisk funksjon. Det milde stadiet (kalt minimal hepatisk encefalopati) forårsaker subtil kognitiv dysfunksjon, som bare kan oppdages ved hjelp av spesielle tester. De mer alvorlige stadiene (manifest hepatisk encefalopati) er ledsaget av manifest dysfunksjon av søvnmønster og orientering som til slutt fører til leverkoma. Tilstanden er reversibel og ingen strukturell hjerneskade oppstår.

Vi søker å undersøke konsekvensene av fedmekirurgi på lever- og hjernefunksjon med spesielt fokus på NASH-pasienter. Undersøkelsene vil omfatte undersøkelse av kapasiteten for ureasyntese og ulike psykometriske og nevrofysiologiske tester for å evaluere pasientens kognitive funksjoner før og 18 måneder etter operasjonen.

En leverbiopsi vil bli benyttet på tidspunktet for kirurgisk inngrep, og genetisk og funksjonell karakterisering av ureasyklusenzymer vil bli utført for å korrelere med histologiske skårer, klinisk sykdomsstadium og ammoniakk/kapasitet for ureasyntese. En ytterligere leverbiopsi vil bli utført etter 18 måneder for å avgjøre om det har vært noen endring i NAFLD-sykdomsstadiet og ureasyklusenzymer etter intervensjon.