40～80歳の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者でワクチンがうまく機能しているかどうかをテストして、症状の悪化のエピソードを減らし、安全性と免疫反応に関するさらなる情報を収集する研究。
2021年1月8日 更新者：GlaxoSmithKline
COPD患者に投与された場合のGSK Biologicalsの研究用ワクチンGSK3277511Aの有効性、安全性、反応原性および免疫原性を評価するための観察者盲検研究
この研究の目的は、ワクチンが 40 歳から 80 歳の COPD 患者に有効であるかどうかをテストして、症状の悪化 (「増悪」) のエピソードを軽減し、安全性と免疫反応に関するさらなる情報を収集することです。
現在の研究では、急性増悪の病歴を持つCOPD患者は、標準治療に加えて、0、2か月のワクチン接種スケジュールに従って、筋肉内に治験ワクチンまたはプラセボを2回投与されます。
増悪を引き起こすことが知られている 2 つの病原体 (分類不能なヘモフィルス インフルエンザ [NTHi] およびモラクセラ カタルリス [Mcat]) に対するワクチン接種の効果は、事前に定義された時点で評価されます (予定された研究訪問)。
予定された研究訪問に加えて、追加の研究訪問および/または電話連絡が、最初のワクチン接種から研究の結論までに発生するCOPDの急性増悪ごとに行われます。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
このフェーズ IIB の概念実証 (POC) 研究の目的は、中等度から非常に重度の COPD 患者 (つまり、 GOLD グレード 2、3、および 4) 40 歳から 80 歳で、過去 12 か月間に COPD (AECOPD) の中等度または重度の急性増悪の病歴がある患者は、NTHi-Mcat ワクチンがこの集団の AECOPD の頻度を減らすことができるかどうかを評価します。ワクチンの安全性、反応原性、免疫原性を評価します。
非アジュバントまたは異なるアジュバント (アルミニウム [Al]、アジュバント系) と組み合わせた NTHi 抗原 (低または高製剤) を含むワクチンのいくつかの製剤は、以前の 2 つの第 I 相臨床試験 (健康な成人における NTHI-002) ですでに評価されています。 18 ～ 40 歳、NTHI-003 は 50 ～ 70 歳の現在および以前の健康な喫煙者）。 治験ワクチンは十分な忍容性があり、許容できる安全性と反応原性プロファイルを備えていました。 これらの研究により、NTHi 抗原 (低製剤) の用量選択と、第 II 相研究 NTHI-004 で 45 ～ 81 歳の中等度および重度の COPD 患者で現在評価されているアジュバント システムが初めて可能になりました。
NTHi-Mcat 治験ワクチンのさまざまな製剤の安全性、反応原性、および免疫原性は、19 ～ 40 歳の健康な成人および 50 ～ 70 歳の現在および以前の喫煙者を対象とした第 I 相試験で評価されています (試験 NTHI MCAT-001)。 . この研究から投与 2 後 30 日までに得られた結果に基づいて、NTHi タンパク質 PD および PE-PilA と UspA2 を含むアジュバント添加製剤が、現在の NTHI MCAT-002 研究での評価のために選択されました。 コントロールとしてプラセボを使用する。 NTHi-Mcat治験ワクチンとプラセボは、それぞれの研究グループの被験者に標準治療に加えて投与されます。
現在の研究では、中等度、重度、および非常に重度の COPD 患者 (つまり、 GOLD グレード 2、3、および 4) AECOPD の病歴がある患者は、標準治療に加えて、0、2 か月のワクチン接種スケジュールに従って、NTHi-Mcat 治験用ワクチンまたはプラセボを筋肉内 (IM) で 2 回接種します。
NTHiおよびMcatに対する予防接種の効果が評価される予定の研究訪問は、事前に定義された時点で行われます。
予定された研究訪問に加えて、アドホック AECOPD 主導の研究訪問および/または電話連絡が、最初のワクチン接種から研究の結論までに発生する各 AECOPD に対して行われます。
- AECOPDの訪問は、AECOPDの症状の発症後できるだけ早くスケジュールされます（症状の発症後最大96時間）。
- AECOPD の終了を決定するために、フォローアップの訪問および/または電話が行われます。
プロトコル修正の根拠:
- CD8+ T 細胞成分は二次エンドポイントから除外されましたが、探索的/三次エンドポイントに残されました。 以前の臨床研究では、開発中の NTHi および NTHi-Mcat ワクチンが CD8+ T 細胞応答を誘導しないことが示されています。 これは、NTHi ワクチンで実施されたすべての研究で観察され、NTHi Mcat-001 研究の中間分析で見られました。
- 除外基準が更新され、COPD 以外の臨床的に重要な呼吸器疾患 (例えば、 臨床的に重大な肺線維症、臨床的に重大な肺塞栓症) は研究参加から除外する必要があります。
- 喀痰サンプルのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイは、インフルエンザ菌 (Hi) の血清型を識別するようには設計されていません。 AERIS の疫学的研究の結果 [Wilkinson, 2017] では、これらの細菌の 99% 以上が分類不能なインフルエンザ菌 (NTHi) であることが示されました。 したがって、増悪時の喀痰中の Hi 細菌の存在を使用して、NTHi に関連する AECOPD を決定することを明確にするために、プロトコルが更新されました。
- 潜在的な免疫介在性疾患のリストが更新されました (2017 年 6 月 30 日発効)。
- 87% 信頼区間 (CI) は、すべての二次分析から削除されました。 この信頼区間は、この研究では 95% CI が不十分であるため、一次分析に対してのみ維持されます。 異なるコホートに関する他のすべての感度分析は、95% CI を使用して説明されます。 主要な目的には 87% と 95% の両方があるため、感度分析は 95% CI で解釈できます。
- インテント・トゥ・トリート分析に対応するフル分析セット (FAS) が追加されました。 FASには、少なくとも1回のワクチン投与を受ける無作為化されたすべての被験者が含まれ、治療意図の原則に従って、FASの被験者は「無作為化されたものとして」分析されます（つまり、被験者が受ける予定のワクチンに従って）彼/彼女の実際の露出に関係なく)。
- 抗PE、抗PilAおよび抗UspA2抗体ELISAのカットオフ値は、アッセイの再設定後に更新されました。
- 追加のマイナー アップデートは、現在の COPD 研究から得られた科学的および運用上の経験に基づいています。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
606
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Mesa、Arizona、アメリカ、85213
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85020
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- GSK Investigational Site
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-
California
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Palm Springs、California、アメリカ、92262
- GSK Investigational Site
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- GSK Investigational Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- GSK Investigational Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32205
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Council Bluffs、Iowa、アメリカ、51503
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67207
- GSK Investigational Site
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Montana
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Missoula、Montana、アメリカ、59808
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Neptune、New Jersey、アメリカ、07753
- GSK Investigational Site
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- GSK Investigational Site
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Mooresville、North Carolina、アメリカ、28117
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- GSK Investigational Site
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Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- GSK Investigational Site
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-
Oregon
-
Corvallis、Oregon、アメリカ、97330
- GSK Investigational Site
-
Medford、Oregon、アメリカ、97504
- GSK Investigational Site
-
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Pennsylvania
-
Erie、Pennsylvania、アメリカ、16508
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Gaffney、South Carolina、アメリカ、29340
- GSK Investigational Site
-
Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
- GSK Investigational Site
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- GSK Investigational Site
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Union、South Carolina、アメリカ、29379
- GSK Investigational Site
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-
Virginia
-
Abingdon、Virginia、アメリカ、24210
- GSK Investigational Site
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23225
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
- GSK Investigational Site
-
-
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-
-
Bradford、イギリス、BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- GSK Investigational Site
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- GSK Investigational Site
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Southampton、イギリス、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
-
-
Hampshire
-
Portsmouth、Hampshire、イギリス、PO6 3LY
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Cona (FE)、Emilia-Romagna、イタリア、44124
- GSK Investigational Site
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Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43100
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- GSK Investigational Site
-
Milano、Lombardia、イタリア、20142
- GSK Investigational Site
-
Monza、Lombardia、イタリア、20900
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Negrar、Veneto、イタリア、37024
- GSK Investigational Site
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-
-
Quebec、カナダ、G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- GSK Investigational Site
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-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- GSK Investigational Site
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Truro、Nova Scotia、カナダ、B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- GSK Investigational Site
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St-Charles-Borromée、Quebec、カナダ、J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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-
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-
-
Barcelona、スペイン、08003
- GSK Investigational Site
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Centelles (Barcelona)、スペイン、08540
- GSK Investigational Site
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Elda、スペイン、03600
- GSK Investigational Site
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La Roca Del Valles (Barcelona)、スペイン、08430
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28007
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid、スペイン、28223
- GSK Investigational Site
-
Vic、スペイン、28500
- GSK Investigational Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60389
- GSK Investigational Site
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Immenhausen、Hessen、ドイツ、34376
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
- GSK Investigational Site
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Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23552
- GSK Investigational Site
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Brest Cedex、フランス、29609
- GSK Investigational Site
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Créteil cedex、フランス、94010
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 08、フランス、13285
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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-
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Brussels、ベルギー、1000
- GSK Investigational Site
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Genk、ベルギー、3600
- GSK Investigational Site
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Gent、ベルギー、9000
- GSK Investigational Site
-
Kortrijk、ベルギー、8500
- GSK Investigational Site
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Leuven、ベルギー、3000
- GSK Investigational Site
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Liège、ベルギー、4000
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの要件を順守することができ、順守する被験者。
- -研究固有の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
- 1回目のワクチン接種時に40歳から80歳までの男性または女性。
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が努力肺活量 (FVC) 比 (FEV1/FVC) < 0.7、かつ FEV1 < 80% と予測される (GOLD 2、3、および 4) COPD の確定診断。
- 喫煙歴が10年以上の現喫煙者または元喫煙者。
-スクリーニング前の12か月以内に少なくとも1つの中等度または重度のAECOPDの記録された病歴**を持つ安定したCOPD患者*。
-AECOPDの最後のエピソードが最初のワクチン接種時に少なくとも30日間解決されている患者。
- COPD増悪の記録された病歴は、全身/経口コルチコステロイドおよび/または抗生物質（中程度の増悪の場合）または入院（重度の増悪の場合）を必要とするCOPD症状の悪化の医療記録です。 抗生物質のみの以前の使用は、その使用が呼吸困難、喀痰量の増加、喀痰の化膿などの COPD の症状悪化の治療に関連していない限り、増悪歴とは見なされません。 被験者の口頭での報告は受け入れられません。
- -訪問1での研究者の判断によると、研究期間を通して毎日の電子日記カードの記入を遵守することができます。
- 出産の可能性のない女性被験者は、研究に登録することができます。 非出産の可能性は、初潮前、現在の両側卵管結紮または閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または閉経後と定義されます。
- 被験者が以下の場合、出産の可能性のある女性被験者を研究に登録することができます。
予防接種の30日前から適切な避妊を実践し、予防接種の日に妊娠検査が陰性であり、治療期間全体および一連の予防接種の完了後2か月間、適切な避妊を継続することに同意した.
除外基準:
- -研究ワクチン以外の研究製品または非登録製品の使用 研究ワクチンの初回投与の30日前から始まる期間（-29日目から1日目）、または研究期間中の計画された使用。
- -研究者の判断で筋肉内注射を危険にする病状。
- -免疫グロブリンまたは血液製剤の投与 研究ワクチンの最初の投与または研究期間中の計画された投与の前の3か月以内。
- -病歴および身体検査に基づいて、確認または疑われる免疫抑制または免疫不全状態。
- 15日以上投与される可能性のあるインフルエンザまたは肺炎球菌ワクチンを除いて、ワクチンの初回投与の30日前から最後の投与の30日後に終了するまでの期間に、研究プロトコルによって予測されていないワクチンの計画的投与/投与研究ワクチン投与の前または後に。
- -研究期間中の任意の時点で、被験者が治験中または非治験ワクチン/製品に曝露された、または曝露される予定の別の臨床試験に同時に参加している。
- 最初のワクチン接種の6か月前から始まる期間中の免疫抑制剤または他の免疫調節薬の慢性投与（例： メトトレキサート）。
- -最初のワクチン接種前30日以内の全身性コルチコステロイドの投与。
この期間内に全身性コルチコステロイドを投与された被験者は、登録がまだ開いている場合、後日登録される可能性があります。
吸入および局所ステロイドは許可されています。
• 最初のワクチン接種前 30 日以内の全身性抗生物質の投与。
この期間内に全身抗生物質を投与された被験者は、登録がまだ開いている場合、後日登録される可能性があります。
- AECOPDの予防のための抗生物質の慢性使用（例： アジスロマイシン)。
- 初回ワクチン接種時の急性疾患および/または発熱。 発熱は体温≧37.5℃と定義されます。 この研究で温度を測定するための好ましい場所は、口腔または腋窩になります。
発熱のない軽度の病気（軽度の下痢、軽度の上気道感染症など）の被験者は、研究者の裁量で登録される場合があります。
- -酸素療法：安静時酸素療法として説明されている長期酸素療法（LTOT）の使用> 3L /分（酸素使用≤3L /分の流れは除外されません）。
- 計画的な肺移植。
- 肺切除：研究中または最初のワクチン接種前の12か月以内に計画された肺容量減少手術を受けた被験者。
- COPDの根底にある原因としてのα-1アンチトリプシン欠乏症の診断。
- -登録時にCOPD以外の呼吸器疾患と診断された（サルコイドーシス、活動性結核、臨床的に重要な気管支拡張症、臨床的に重要な肺線維症、臨床的に重要な肺塞栓症、臨床的に重要な気胸、調査官の意見による喘息の現在の診断など）、または胸部 X 線 / CT スキャンで、COPD の存在によるとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになった。 アレルギー性鼻炎の被験者は除外する必要はなく、治験責任医師の裁量で登録することができます。
- -COPD以外の免疫介在性疾患の病歴。 被験者がプロトコルで定義された潜在的な免疫介在性疾患の非網羅的なリストに何らかの状態を持っている場合、病因が非免疫介在性であることが明確に文書化されていない限り、除外する必要があります。
- -NTHiおよび/またはMcat抗原を含むワクチンによる以前のワクチン接種。
- -ワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応または過敏症の履歴および/または研究中のスパイロメトリー評価に使用される気管支拡張剤。
- スパイロメトリー検査の禁忌。
- -不安定または生命を脅かす心臓病：スクリーニング（訪問1）で次のいずれかを有する被験者は除外されます：
-過去6か月間の心筋梗塞または不安定狭心症。 -過去3か月以内に介入を必要とする不安定または生命を脅かす不整脈 NYHAクラスIV 心不全
- -過去5年以内の悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患。
- -研究期間中に死を引き起こす可能性のある既知の疾患または状態。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 現在のアルコール依存症および/または薬物乱用。
- -治験責任医師が判断するその他の状態 研究への参加を通じて被験者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究結果を妨げる可能性があります。
- -研究終了までの試験への参加を複雑にする場所への計画的な移動。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：GSK3277511Aグループ
表面タンパク質D（PD）、タンパク質E-IV型線毛集合タンパク質（PE-PilA）、および遍在性表面タンパク質A2（ UspA2) 1 日目と 61 日目。
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1 日目と 61 日目に、非利き腕の三角筋領域に 2 回の用量を筋肉内投与。
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PLACEBO_COMPARATOR：対照群
1日目と61日目にプラセボワクチンを2回接種した40～80歳の健康な男女。
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1 日目と 61 日目に、非利き腕の三角筋領域に 2 回の用量を筋肉内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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中等度および重度の AECOPD の割合 (原因を問わない) - 分析 (87% 信頼区間 [CI])、投与後 2 および 1 年間持続
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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治験ワクチンの有効性は、投与 2 後 1 か月から試験終了までの中等度および重度の AECOPD の割合によって測定されました (つまり、
発生率は、1 年あたりで表され、フォローアップ暴露期間中のイベントの総数として計算されます)。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されます。
AECOPD の可能性を検出するために使用されるアントニセン基準: 少なくとも 2 日間連続して次の主要な症状の 2 つ以上が悪化する: 呼吸困難、喀痰量、喀痰の化膿2 日間連続: のどの痛み、風邪、他に原因のない発熱、咳の増加、喘鳴の増加。
中程度の AECOPD は、全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要です。
重度の AECOPD には入院が必要です。
AECOPD の確認は、調査員の判断によるものでした。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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中等度および重度の AECOPD の発生率 (すべての原因) - 分析 (95% CI)、投与後 2 および 1 年間持続
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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治験ワクチンの有効性は、投与 2 後 1 か月から試験終了までの中等度および重度の AECOPD の割合によって測定されました (つまり、
発生率は、1 年あたりで表され、フォローアップ暴露期間中のイベントの総数として計算されます)。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されます。
AECOPD の可能性を検出するために使用されるアントニセン基準: 少なくとも 2 日間連続して次の主要な症状の 2 つ以上が悪化する: 呼吸困難、喀痰量、喀痰の化膿2 日間連続: のどの痛み、風邪、他に原因のない発熱、咳の増加、喘鳴の増加。
中程度の AECOPD は、全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要です。
重度の AECOPD には入院が必要です。
AECOPD の確認は、調査員の判断によるものでした。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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要請された各局所有害事象（AE）で報告された被験者の数
時間枠：1日目と61日目前後の各ワクチン接種後7日間（接種日＋6日）の経過観察期間中
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評価された要請された局所症状は、痛み、赤み、腫れでした
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1日目と61日目前後の各ワクチン接種後7日間（接種日＋6日）の経過観察期間中
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要請された一般的なAEごとに報告された被験者の数
時間枠：1日目と61日目前後の各ワクチン接種後7日間（接種日＋6日）の経過観察期間中
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評価された要請された一般的な症状は、悪寒、疲労、発熱 [(口腔または腋窩の) 温度が摂氏 37.5 度 (°C) 以上であると定義される]、胃腸症状 [吐き気、嘔吐、下痢および/または腹痛] でした。 、頭痛と筋肉痛。
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1日目と61日目前後の各ワクチン接種後7日間（接種日＋6日）の経過観察期間中
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未承諾の有害事象（AE）で報告された被験者の数
時間枠：接種後30日間（接種日＋29日）の経過観察中
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求められていない AE は、医薬品に関連すると見なされ、臨床研究中に求められたものに加えて報告され、外部で発症した求められた症状に加えて報告されたかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する臨床調査対象者におけるあらゆる不都合な医学的発生をカバーします。要請された症状の特定期間のフォローアップ。
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接種後30日間（接種日＋29日）の経過観察中
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潜在的な免疫介在性疾患（pIMD）で報告された被験者の数
時間枠：最初のワクチン接種（1日目）から研究終了（451日目）まで
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pIMD は、自己免疫疾患や、自己免疫の病因がある場合とない場合がある関心のある他の炎症性および/または神経障害を含む AE のサブセットです。
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最初のワクチン接種（1日目）から研究終了（451日目）まで
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重大な有害事象（SAE）で報告された被験者の数
時間枠：最初のワクチン接種（1日目）から研究終了（451日目）まで
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評価される SAE には、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、または障害/無能力をもたらす医療上の出来事が含まれます
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最初のワクチン接種（1日目）から研究終了（451日目）まで
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ワクチン接種済みおよび対照被験者における中等度および重度の AECOPD の割合、1 年間の追跡調査、投与後 1 か月から 2、3 か月の期間まで
時間枠：次の期間：0～3か月、3～6か月、6～9か月、9～12か月（投与2の1か月後から観察）
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AECOPD の発生率は 1 年ごとに表され、フォローアップ暴露期間中のイベントの総数として計算されました。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されました。
AECOPD の重症度は、必要な医療介入の強度に応じて等級分けできます。
中程度の AECOPD= は、全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要です。
重度の AECOPD= は入院が必要です。
投与 2 の 1 か月後から開始する 3、6、および 9 か月の観察中の率の分析の意図は、3 か月の期間までの率を報告することでした。 9-12ヶ月。
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次の期間：0～3か月、3～6か月、6～9か月、9～12か月（投与2の1か月後から観察）
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ワクチン接種および対照被験者におけるAECOPD症例の発生率、投与後1か月から始まる1年間のフォローアップ2、3か月の期間ごと
時間枠：次の期間: 0 ～ 3 か月、3 ～ 6 か月、6 ～ 9 か月、9 ～ 12 か月、0 ～ 12 か月 (投与 2 の 1 か月後から観察)
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AECOPD の発生率は 1 年ごとに表され、追跡調査期間中のイベントの総数として計算されました。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されました。
投与 2 の 1 か月後から開始する 3、6、9、および 12 か月の観察中の率の分析の意図は、3 か月の期間までの率を報告することでした。 9、9-12 および 0-12 ヶ月。
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次の期間: 0 ～ 3 か月、3 ～ 6 か月、6 ～ 9 か月、9 ～ 12 か月、0 ～ 12 か月 (投与 2 の 1 か月後から観察)
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AECOPD 症例の増悪率、重症度別に分類、投与後 1 か月から 1 年間のフォローアップ 2、3 か月ごと
時間枠：次の期間：0～3か月、3～6か月、6～9か月、9～12か月（投与2の1か月後から観察）
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重症度別の AECOPD の増悪率は、各被験者の増悪の平均数です。これは、被験者ごとのフォローアップ時間に比例して計算され、考慮された期間にスケーリングされます。
考慮される各期間について、増悪率の平均および標準偏差が示されます。
AECOPD の重症度は、必要な医療介入の強度に応じて等級分けできます。
軽度 = 通常の投薬量を増やすことで制御できます。
中程度の AECOPD= は、全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要です。
重度の AECOPD= は入院が必要です。
投与 2 の 1 か月後から開始する 3、6、および 9 か月の観察中の率の分析の意図は、3 か月の期間までの率を報告することでした。 9-12ヶ月。
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次の期間：0～3か月、3～6か月、6～9か月、9～12か月（投与2の1か月後から観察）
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最初の中等度または重度の AECOPD を有する被験者の数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、AECOPD の中等度または重度のエピソードが最初に発生した被験者の数を報告しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度の最初のAECOPDを有する被験者の数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、任意の重症度の AECOPD のエピソードが最初に発生した被験者の数を報告しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別に分類された最初のAECOPDの被験者数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、重症度によって分類された AECOPD のエピソードの最初の発生を伴う被験者の数が報告されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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中程度および重度の AECOPD の日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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各 AECOPD の長さを表にして、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示し、日数で表した。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重大度を問わない AECOPD の日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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各 AECOPD の長さを表にして、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別に分類された AECOPD の日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別の各 AECOPD の長さを表にし、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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タイプ不明のインフルエンザ菌（NTHi）関連および/またはモラクセラ・カタラーリス（Mcat）関連の中等度および重度のAECOPDの割合
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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AECOPD の発生率は 1 年ごとに表され、フォローアップ暴露期間中のイベントの総数として計算されました。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されました。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって決定されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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あらゆる重症度のNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDの割合
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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あらゆる重症度の AECOPD の発生率は、1 年あたりで表され、フォローアップ暴露時間にわたるイベントの総数として計算されました。
率の CI は、繰り返されるイベントを説明するモデルを使用して計算されました。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって決定されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別に分類された、NTHi 関連および/または Mcat 関連の AECOPD 症例の増悪率
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別の AECOPD の増悪率は、各被験者の増悪の平均数です。これは、被験者ごとのフォローアップ時間に比例して計算され、考慮された期間にスケーリングされます。
考慮された期間の増悪率の平均と標準偏差が与えられます。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルの PCR 分析によって決定されました
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の中等度または重度のNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDを有する被験者の数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、中等度または重度の NTHI 関連および/または Mcat 関連の AECOPD の最初の発生を持つ被験者の数が報告されました。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルの PCR 分析によって決定されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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あらゆる重症度の最初のNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDを有する被験者の数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、任意の重症度の NTHI 関連および/または Mcat 関連の AECOPD が最初に発生した被験者の数を報告しました。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルの PCR 分析によって決定されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別に分類された、最初のNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDの被験者の数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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最初の発生までの時間を計算し、Cox の比例ハザード回帰モデルを使用してハザード率を導き出すために、重症度によって分類された NTHI 関連および/または Mcat 関連の AECOPD の最初の発生を伴う被験者の数が報告されました。
呼吸器病原体 NTHi および Mcat は、喀痰サンプルの PCR 分析によって決定されました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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中程度および重度のNTHi関連およびMcat関連AECOPDの日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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各 NTHi 関連および/または Mcat 関連 AECOPD の長さを表にして、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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任意の重症度のNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDの日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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各 NTHi 関連および/または Mcat 関連 AECOPD の長さを表にして、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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重症度別に分類されたNTHi関連および/またはMcat関連AECOPDの日数
時間枠：投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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各 NTHi 関連および/または Mcat 関連 AECOPD の長さを表にして、記述統計 (平均、標準偏差) を介して提示しました。
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投与 2 の 1 か月後 (91 日目) から研究終了 (451 日目) まで
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酵素免疫測定法 (ELISA) で測定した抗 PD 抗体濃度
時間枠：1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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抗プロテイン D (PD) 抗体濃度は、ELISA によって決定され、1 ミリリットルあたりの ELISA 単位 (EU/mL) で幾何平均濃度 (GMC) として表されます。
抗 PD 抗体の場合、アッセイのカットオフは 153 ELISA 単位/ミリリットル (EU/mL) です。
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1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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ELISAで測定した抗PE抗体濃度
時間枠：1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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ELISA によって決定され、EU/mL で GMC として表される抗プロテイン E (PE) 抗体濃度 抗 PE 抗体の場合、アッセイのカットオフは 16 EU/mL です。
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1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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ELISAで測定した抗PilA抗体濃度
時間枠：1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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抗 IV 型線毛集合タンパク質 (PilA) 抗体濃度は、ELISA によって決定され、EU/mL で GMC として表されます。
抗 PilA 抗体の場合、アッセイのカットオフは 8 EU/mL です。
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1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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ELISAで測定した抗UspA2抗体濃度
時間枠：1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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モラクセラ・カタラーリスの抗ユビキタス表面タンパク質Ａ２（ＵｓｐＡ２）ａ抗体濃度をＥＬＩＳＡによって測定し、ＥＵ／ｍＬでＧＭＣとして表した。
抗 UspA2 抗体の場合、アッセイのカットオフは 28 EU/mL です。
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1日目、31日目、61日目、91日目、271日目、451日目
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バックグラウンド低減頻度データを使用した、CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、および IL-17 のうち少なくとも 2 つのマーカーを発現する PD 特異的分化クラスター (CD)4+ T 細胞の頻度
時間枠：1日目、91日目、271日目、451日目
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ICS 染色アッセイは、細胞性免疫原性 (CMI) 応答を評価するために使用されました。
関連抗原による末梢血単核細胞 (PBMC) 刺激後、インターロイキン 2、13、17 (IL-2、IL-13、IL-17) などのサイトカインの選択された組み合わせを発現する PD 特異的 CD4+ T 細胞の頻度、インターフェロン-ガンマ (IFN-γ)、腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α)、および分化 40 リガンドのクラスター (CD40L) は、フローサイトメトリーによって評価され、平均および標準偏差として表されます。
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1日目、91日目、271日目、451日目
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バックグラウンド低減頻度データを使用した、CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、および IL-17 のうち少なくとも 2 つのマーカーを発現する PE 特異的 (CD)4+ T 細胞の頻度
時間枠：1日目、91日目、271日目、451日目
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ICS染色アッセイを使用して、CMI応答を評価しました。
関連する抗原による PBMC 刺激の後、(IL-2、IL-13、IL-17)、IFN-γ、TNF-α、および CD40L などのサイトカインの選択された組み合わせを発現する PE 特異的 CD4+ T 細胞の頻度を評価します。フローサイトメトリーであり、平均および標準偏差として表されます。
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1日目、91日目、271日目、451日目
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バックグラウンド低減頻度データを使用した、CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、および IL-17 のうち少なくとも 2 つのマーカーを発現する PilA 特異的 CD4+ T 細胞の頻度
時間枠：1日目、91日目、271日目、451日目
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ICS染色アッセイを使用して、CMI応答を評価しました。
関連する抗原による PBMC 刺激の後、IL-2、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α、CD40L などのサイトカインの選択された組み合わせを発現する PilA 特異的 CD4+ T 細胞の頻度をフローサイトメトリーで評価します。平均および標準偏差として表されます。
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1日目、91日目、271日目、451日目
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バックグラウンド低減頻度データを使用した、CD40L、IL2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、および IL-17 のうち少なくとも 2 つのマーカーを発現する UspA2 特異的 CD4 + T 細胞の頻度
時間枠：1日目、91日目、271日目、451日目
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ICS染色アッセイを使用して、CMI応答を評価しました。
関連抗原による PBMC 刺激後、IL-2、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α、CD40L などのサイトカインの選択された組み合わせを発現する UspA2 特異的 CD4+ T 細胞の頻度をフローサイトメトリーで評価します。平均および標準偏差として表されます。
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1日目、91日目、271日目、451日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arora AK, Chinsky K, Keller C, Mayers I, Pascual-Guardia S, Vera MP, Lambert C, Lombardi S, Rondini S, Tian S, Ulloa-Montoya F, Moraschini L, Casula D; NTHi-Mcat-002 study group. A detailed analysis of possible efficacy signals of NTHi-Mcat vaccine against severe COPD exacerbations in a previously reported randomised phase 2b trial. Vaccine. 2022 Sep 29;40(41):5924-5932. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.08.053. Epub 2022 Sep 6.
- Andreas S, Testa M, Boyer L, Brusselle G, Janssens W, Kerwin E, Papi A, Pek B, Puente-Maestu L, Saralaya D, Watz H, Wilkinson TMA, Casula D, Di Maro G, Lattanzi M, Moraschini L, Schoonbroodt S, Tasciotti A, Arora AK, Maltais F; NTHi-Mcat-002 study group. Non-typeable Haemophilus influenzae-Moraxella catarrhalis vaccine for the prevention of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a multicentre, randomised, placebo-controlled, observer-blinded, proof-of-concept, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 May;10(5):435-446. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00502-6. Epub 2022 Jan 10. Erratum In: Lancet Respir Med. 2022 Aug;10(8):e77.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年11月27日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年3月26日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2020年3月26日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月11日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2021年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月8日
最終確認日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 207489
- 2017-000880-34 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。