40～80歳の現在および元喫煙者においてワクチンの3回目の投与が安全かどうかをテストし、ワクチンの3回目の投与後の免疫反応に関する情報を収集する研究
2021年8月4日 更新者：GlaxoSmithKline
成人を対象とした治験中のGSK BiologicalsのCOPDワクチン（GSK3277511A）の安全性、反応原性、免疫原性を評価するための観察者盲検研究
この研究の目的は、急性増悪を防ぐために慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象とする治験中のNTHi Mcatワクチンを投与するために使用される2つの異なるワクチンスケジュールをテストすることです。 急性増悪とは、COPD患者の息切れが通常よりもさらに悪化し、場合によっては酸素療法が必要な状態にまで悪化することです。
以前の研究では、研究参加者は標準治療に加えて、0、2か月のワクチン接種スケジュールに従ってワクチンの2回の接種を受けていました。 現在の研究では、NTHi/Mcatに対する研究用ワクチンの3回目の接種が安全で、効果があるかどうかが判明する予定だ。 この研究では、ワクチンの3回目の接種が6カ月後と12カ月後のどちらが最も効果があるのかも調査する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相試験の目的は、治験中の NTHi-Mcat ワクチンの 2 つのワクチン スケジュールを評価することです。
COPDの有病率は年齢とともに増加し、年齢はワクチンの免疫原性と反応原性の両方に影響を与えるため、40〜80歳の被験者が登録されます。 喫煙は最も一般的に遭遇する COPD の危険因子であるため、免疫学的に COPD 集団とできる限り一致するように、少なくとも 10 パック年以上の喫煙歴を持つ成人が選択されます。 実際、文献データは、COPD疾患が認識される前の喫煙者において免疫系の変化が早期に始まることを示唆している[Barcelo et al 2008; Barcelo et al 2008;ドローマンら、2005 年。高梨ら、1999]。
NTHi 抗原 (10 または 30 μg) を含む、アジュバントなし、または異なるアジュバント (アルミニウム [Al]、アジュバント システム [AS]01E および AS04C) と組み合わせたワクチンのいくつかの製剤は、以前の 2 つの第 1 相臨床試験ですでに評価されています ( NTHI-002は18～40歳の健康な成人、NTHI-003は50～70歳の現在および元健康な喫煙者を対象としています。 治験中のワクチンは忍容性が良好で、許容可能な安全性と反応原性プロファイルを備えていました。 これらの研究により、第 2 相研究 NTHI-004 において、40 ～ 80 歳の中等度および重度の COPD 患者を対象として初めて評価された NTHi 抗原 (10 μg) とアジュバント システム (AS01E) の用量選択が可能になりました。
NTHi-Mcat治験ワクチンのさまざまな製剤の安全性、反応原性、免疫原性は、18～40歳の健康な成人および50～70歳の現在および元喫煙者を対象とした第1相試験で評価されています（NTHI MCAT-001試験）。 。 この研究で投与 2 後 30 日までに得られた結果に基づいて、10 μg の NTHi タンパク質 PD および PE-PilA と 3.3 μg の UspA2 を含む AS01E アジュバント添加製剤が、現在の NTHI MCAT-008 研究での評価のために選択されました。 。 現在の研究では、初回接種から6か月後または12か月後に行われる3回目の接種（0～2か月のワクチン接種スケジュールに従う）の影響を評価する予定です。 主な目的は、追加用量の安全性を評価することです。 この研究では、2 つのスケジュールが抗体反応の持続性をどのように改善するかも調査します。
この目的を達成するために、少なくとも10パック年以上の喫煙歴がある40歳から80歳の成人は、両方の研究群で0ヵ月目と2ヵ月目にNTHi-Mcat治験ワクチンの2回接種を受けることになる。 これら 2 回の投与後、一方の研究群には 6 か月後に治験用 NTHi-Mcat ワクチンの 3 回目の投与が、12 か月後にプラセボ対照が投与され (スケジュール 1)、もう一方の研究群には 6 か月後にプラセボ対照が投与され、3 回目の投与が行われます。治験中の NTHi-Mcat ワクチンを 12 か月後に投与する (スケジュール 2)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Axbridge, Somerset、イギリス、BS26 2BJ
- GSK Investigational Site
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Chippenham、イギリス、SN15 2SB
- GSK Investigational Site
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Derbyshire
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Chesterfield、Derbyshire、イギリス、S40 4AA
- GSK Investigational Site
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Northamptonshire
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Wellingborough、Northamptonshire、イギリス、NN8 4RW
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Truro、Nova Scotia、カナダ、B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1J 2G2
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97070
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Goch、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、47574
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究者の意見において、プロトコールの要件に従うことができる、および従うつもりである被験者。
- 研究特有の手順を実行する前に、被験者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。
- 初回ワクチン接種時の年齢が40歳から80歳までの男性または女性。
- 喫煙歴が10パック年以上ある現在または元喫煙者。
妊娠の可能性のない女性被験者も研究に登録することができます。
- 非妊娠可能性は、初経前、現在両側卵管結紮または閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または閉経後として定義されます。
妊娠の可能性のある女性被験者は、以下の場合に研究に登録できます。
- ワクチン接種前の30日間に適切な避妊を行っており、かつ
- ワクチン接種当日に妊娠検査結果が陰性であり、
- は、治療期間全体および一連のワクチン接種終了後2か月間、適切な避妊を継続することに同意しました。
除外基準:
- -治験ワクチンの初回投与（-29日目から1日目）の30日前から始まる期間中の治験ワクチン以外の治験製品または未登録製品（薬剤またはワクチン）の使用、または治験期間中に計画された使用。
- 研究者の判断により筋肉内注射が安全でないと判断される病状。
- 最初のワクチン投与の6か月前から開始される期間中の免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬の慢性投与。 コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾン ≥20 mg/日、または同等の量を意味します。 吸入ステロイドと局所ステロイドの使用は許可されています。
- 研究期間中のいつでも長時間作用型免疫修飾薬の投与。
- -最初のワクチン投与の30日前に開始し、最後の投与の30日後までに終了する期間における、治験プロトコールによって予測されていないワクチンの計画的投与/投与。ただし、15日以上投与される可能性のあるインフルエンザまたは肺炎球菌ワクチンを除く。研究ワクチン投与の前または後に。
- 研究期間中のいつでも、被験者が治験用または非治験用ワクチン/製品に曝露された、または曝露される予定の別の臨床研究に同時に参加している。
- NTHiおよび/またはMcat抗原を含むワクチンによる以前のワクチン接種。
- 病歴および身体検査に基づいて、免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合。
- 自己免疫疾患の病歴または現在の自己免疫疾患。
- ワクチンのいずれかの成分によって悪化する可能性のある反応または過敏症の病歴。
登録時の急性疾患および/または発熱。
- 発熱は体温が 37.5°C 以上と定義されます。 この研究で体温を測定するのに好ましい場所は、口腔または腋窩です。
- 発熱のない軽度の疾患（軽度の下痢、軽度の上気道感染症など）を有する被験者は、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。
- -治験ワクチンの最初の投与または治験期間中に計画された投与の3か月前に開始される期間中の免疫グロブリンおよび/または任意の血液製剤の投与。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 現在のアルコール依存症および/または薬物乱用。
- 妊娠を計画している、または避妊措置を中止する予定の女性。
- 呼吸器疾患と診断された。
- 研究者の意見では、研究を妨げる可能性が高い、および/または研究期間内に死亡を引き起こす可能性が高い重大な疾患を患っている。
- 過去5年以内の悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患。
- 研究者が研究結果を妨げる可能性があると判断したその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：日程 0-2-6グループ
初回ワクチン接種時の年齢が40～80歳で、1日目（0か月目）、61日目（2か月目）、181日目（6か月目）にGSK3277511A治験ワクチンの3回接種を受けた被験者、および361日目（12ヶ月目）にプラセボを1回投与。
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プロトコールごとに定義された各ワクチン接種スケジュールに従って、1日目と61日目に非利き腕の三角筋領域に2回の用量を筋肉内投与し、181日目または361日目に3回目の用量を投与した。
181日目または361日目に、非利き腕の三角筋領域に1回の用量を筋肉内投与した。
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実験的：日程 0-2-12グループ
初回ワクチン接種時の年齢が40歳以上80歳以下で、1日目（0か月目）、61日目（2か月目）、361日目（12か月目）にGSK3277511A治験ワクチンの3回接種を受けた被験者、および181日目（6か月目）にプラセボを1回投与。
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プロトコールごとに定義された各ワクチン接種スケジュールに従って、1日目と61日目に非利き腕の三角筋領域に2回の用量を筋肉内投与し、181日目または361日目に3回目の用量を投与した。
181日目または361日目に、非利き腕の三角筋領域に1回の用量を筋肉内投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各ワクチン接種スケジュール内で、要請された局所有害事象（AE）（任意およびグレード3）ごとに報告された被験者の数
時間枠：1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（ワクチン接種日+6日間）
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評価された局所症状は、痛み、発赤、腫れでした。
任意 = 強度に関係なく症状が発生します。
グレード 3 の痛み = 通常の活動を妨げる痛み。
グレード 3 の発赤/腫れ = 100 ミリメートル (mm) の注射部位を超えて広がる発赤/腫れ。
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1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（ワクチン接種日+6日間）
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各ワクチン接種スケジュール内で、要請された各一般有害事象（AE）（任意およびグレード3）が報告された被験者の数
時間枠：1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（ワクチン接種日+6日間）
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評価された一般症状は、悪寒、胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢および/または腹痛を含む）、疲労、筋肉痛、頭痛および発熱でした（口腔または腋窩の温度が摂氏37.5度（°C以上）と定義されています） )]。
任意 = 強度グレードに関係なく症状が発生。
グレード 3 の症状 = 通常の活動を妨げる症状。
グレード 3 の発熱 = 発熱 39.0 °C 以上。
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1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（ワクチン接種日+6日間）
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各ワクチン接種スケジュール内で未承諾有害事象（AE）が報告された被験者の数
時間枠：1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の30日間の追跡期間中（ワクチン接種日+29日）
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AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事を指します。
非要請型 AE は、臨床研究中に要請された AE に加えて報告される AE です。
また、要求された症状の追跡調査の指定期間外に発症した「要求された」症状は、要求されていない有害事象として報告されました。
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1日目、61日目、181日目、361日目に行われた各ワクチン接種後の30日間の追跡期間中（ワクチン接種日+29日）
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各ワクチン接種スケジュール内で重篤な有害事象（SAE）が報告された被験者の数
時間枠：最初のワクチン接種（1日目）から541日目まで（平均18か月）
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SAEは、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、対象に障害/無能力をもたらす、または研究対象の子孫の先天異常/先天異常を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
SAE とみなされる AE には、浸潤性がんまたは悪性がん、アレルギー性気管支けいれん、血液障害またはけいれんに対する緊急治療室または自宅での集中治療（入院を伴わないもの）も含まれます（医学的または科学的判断による）。医師。
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最初のワクチン接種（1日目）から541日目まで（平均18か月）
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各ワクチン接種スケジュール内で免疫介在性疾患（pIMD）の可能性があると報告された被験者の数
時間枠：最初のワクチン接種（1日目）から541日目まで（平均18か月）
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潜在的な免疫介在性疾患 (pIMD) は、自己免疫疾患や、自己免疫の病因がある場合とない場合がある、対象となるその他の炎症性疾患および/または神経疾患を含む AE のサブセットです。
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最初のワクチン接種（1日目）から541日目まで（平均18か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各ワクチン接種スケジュール内で SAE が報告された被験者の数
時間枠：541 日目から 721 日目まで (平均 6 か月)
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SAEは、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、対象に障害/無能力をもたらす、または研究対象の子孫の先天異常/先天異常を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
SAE とみなされる AE には、浸潤性がんまたは悪性がん、アレルギー性気管支けいれん、血液障害またはけいれんに対する緊急治療室または自宅での集中治療（入院を伴わないもの）も含まれます（医学的または科学的判断による）。医師。
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541 日目から 721 日目まで (平均 6 か月)
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各ワクチン接種スケジュール内で pIMD が報告された被験者の数
時間枠：541 日目から 721 日目まで (平均 6 か月)
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pIMDは、自己免疫疾患や、自己免疫病因を有する場合も有さない場合もある対象となる他の炎症性疾患および/または神経学的疾患を含むAEのサブセットです。
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541 日目から 721 日目まで (平均 6 か月)
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各ワクチン接種スケジュール内での ELISA で測定した抗プロテイン D (PD) 抗体濃度
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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抗プロテイン D (PD) 抗体濃度は酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定され、ELISA 単位/ミリリットル (EU/mL) の幾何平均濃度 (GMC) として表されます。
GMC の計算は、log10 濃度変換の平均値の底 10 の逆対数 (逆 log10) を取ることによって実行されます。
アッセイカットオフ (153 EU/mL) を下回る抗体濃度には、GMC 計算の目的でアッセイカットオフの半分の任意の値が与えられます。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での ELISA で測定した抗プロテイン E (PE) 抗体濃度
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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ELISA によって測定された抗プロテイン E (PE) 抗体濃度は EU/mL で表されます。
GMC の計算は、log10 濃度変換の平均値の底 10 の逆対数 (逆 log10) を取ることによって実行されます。
アッセイカットオフ (16 EU/mL) を下回る抗体濃度には、GMC 計算の目的でアッセイカットオフの半分の任意の値が与えられます。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での ELISA で測定した抗 IV 型線毛サブユニット (PilA) 抗体濃度
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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抗IV型線毛サブユニット(PilA)抗体濃度はELISAによって測定され、EU/mLで表されます。
GMC の計算は、log10 濃度変換の平均値の底 10 の逆対数 (逆 log10) を取ることによって実行されます。
アッセイカットオフ (8 EU/mL) を下回る抗体濃度には、GMC 計算の目的でアッセイカットオフの半分の任意の値が与えられます。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での、ELISA で測定したモラクセラ・カタルハリスの抗ユビキタス表面タンパク質 A2 (UspA2) 抗体濃度
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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モラクセラ・カタラーリスの抗ユビキタス表面タンパク質 A2 (UspA2) 抗体濃度。ELISA によって測定され、EU/mL で表されます。
GMC の計算は、log10 濃度変換の平均値の底 10 の逆対数 (逆 log10) を取ることによって実行されます。
アッセイカットオフ (28 EU/mL) を下回る抗体濃度には、GMC 計算の目的でアッセイカットオフの半分の任意の値が与えられます。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での、ELISA によって測定された抗 PD 抗体の血清陽性被験者の数
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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血清陽性被験者は、抗体濃度がアッセイカットオフ（つまり、ELISA 定量下限 = 153 EU/mL）以上の被験者として定義されます。酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によって測定される抗体濃度は、 EU/mLで表します。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での、ELISA によって測定された抗 PE 抗体の血清陽性被験者の数
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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血清陽性の被験者は、抗体濃度がアッセイカットオフ（つまり、ELISA 定量下限 = 16 EU/mL）以上の被験者として定義されます。
抗体濃度は酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定され、EU/mL で表されます。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での、ELISA で測定した抗 PilA 抗体の血清陽性被験者の数
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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血清陽性被験者は、抗体濃度がアッセイカットオフ（つまり、ELISA 定量下限 = 8 EU/mL）以上の被験者として定義されます。酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によって測定される抗体濃度は、 EU/mLで表します。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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各ワクチン接種スケジュール内での、ELISA で測定した抗 UspA2 抗体の血清陽性被験者の数
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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血清陽性被験者は、抗体濃度がアッセイカットオフ（つまり、ELISA 定量下限 = 28 EU/mL）以上の被験者として定義されます。酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によって測定される抗体濃度は、 EU/mLで表します。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目、541日目、721日目
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NTHi および Mcat 抗原による、抗原による in vitro 刺激時に 2 つ以上のマーカーを産生する特定の分化 4 クラスター (CD4+) T 細胞の頻度
時間枠：1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目
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特定の CD4+ T 細胞の頻度は、2 つ以上のマーカー [インターロイキン-2 (IL-2)、IL-13、IL-17、インターフェロン-γ (IFN-γ など) を発現するフローサイトメトリー細胞内サイトカイン染色 (ICS) によって測定されました。 ）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）および分化クラスター40リガンド（CD40L）]。
特定の CD4+ T 細胞の頻度は、次の記述統計で要約されます。各抗原 (PD、PE、PilA、および UspA2) に対するグループ別、および細胞用に血液サンプルが収集された各時点での平均および標準偏差 (SD) -媒介免疫 (CMI)。
CMI サブコホート対象は、末梢血単核球 (PBMC) 調製のための GSK 手順に従って血液サンプルを処理できる施設から選択されました。
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1日目、91日目、181日目、211日目、361日目、391日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月20日
一次修了 (実際)
2019年12月31日
研究の完了 (実際)
2020年9月23日
試験登録日
最初に提出
2018年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月21日
最初の投稿 (実際)
2018年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月4日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 207759
- 2017-002941-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、臨床研究データ リクエスト サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPDは、研究の主要評価項目、主要な副次評価項目、安全性データの結果が公表されてから6か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得た後、およびデータ共有契約が締結された後、アクセスが提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合にはさらに 12 か月間まで延長が許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NTHi Mcat 治験ワクチン (GSK3277511A)の臨床試験
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GlaxoSmithKline完了呼吸器疾患フランス, ドイツ, スペイン, アメリカ, ベルギー, イタリア, カナダ, イギリス
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