肝移植免疫抑制のためのブデソニド

被験者の登録: シンシナティ大学移植センターで肝移植 (LT) を受けているすべての連続した患者は、移植手術のための入院時に登録についてスクリーニングされます。 調査チームのメンバーの 1 人が記録に出席することを許可した後、被験者にアプローチします。 研究の理論的根拠、手順、さまざまな介入、潜在的な利点とリスク、および研究参加の代替案について、可能な限り非医学的な用語で母国語で被験者に説明します。 英語を話さない人には、認定通訳サービスが使用されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない被験者は、研究について教育を受け、LTを受ける12時間前または成功した移植手術の完了から72時間以内に書面によるインフォームドコンセントが得られます。 この時間枠は、被験者が研究を完了するのに十分な時間を与え、LT 手術前の短い時間枠内で同意に署名するように圧力をかけられないように提案されています。 さらに、私たちのセンターで肝移植リストに載せられているすべての患者には、この研究提案がその時点で彼らにとって完全に新しいものではないように、リストの時点でレビューのみのためにLTクリニックで同意書のコピーが提供されます。 LT手術の。 妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して実施されます。

コントロールの登録:

各研究対象は、対照対象と一致します。 研究の一部ではないシンシナティ大学で LT を受けている患者は、コントロールとして機能します。 ACR の主要な結果に影響を与える可能性がある複数の変数のコントロールを一致させることによって、交絡および効果修飾子が説明されます。 これらの変数には、年齢が 55 歳未満であること、血清クレアチニンが 1.5 ng/mL を超えること、移植時の抗体療法の使用、および自己免疫性肝炎の病歴が含まれます。 選択バイアスを最小限に抑えるために、一致した対照は、一致した研究対象の肝移植の 24 週間以内 (8 週間前または 16 週間後) に肝移植を受けたであろう方法で選択されます。 これは、コントロールからのデータも前向きに収集されることを意味します。 結果は肝移植の 24 週目に測定されているため、これにより、研究者が既知の結果を持つコントロールの選択に影響を与えないことが保証されます。 コントロールは、LT クリニックを通じて特定されます。 彼らは、研究固有の手順、介入、テスト、または評価を受けません。 研究に登録する前に、すべてのコントロールから書面によるインフォームドコンセントが得られます。 シンシナティ大学の移植プログラムでは、過去 2 年間で毎年 90 ～ 100 件の LT を実施しています。 私たちの研究の包含および除外基準をこのデータベースに適用すると、すべてのLTの65％が研究対象または対照として参加の潜在的な候補になると推定されます。 この推定に基づいて、研究者は、20 人の被験者と 20 の対照というこの登録目標が 9 ～ 12 か月の期間で達成できると確信しています。

治験薬:

LT手術後、被験者は、シンシナティ大学LT免疫抑制プロトコル（UC-ISP）に従って、静脈内コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤（CNI）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）+/-チモグロブリンを含むSISで開始されます。

術後4日目に、静脈内コルチコステロイドは中止され、治験薬に置き換えられます。ブデソニド。 薬物動態およびバイオアベイラビリティの研究に基づくと、3 mg のブデソニドは 10 mg のプレドニゾンに相当します。 ブデソニドの開始用量は、毎日経口で 9 mg であり、これは標準治療として使用されるプレドニゾン 30 ～ 40 mg に相当します。 治験薬は、表1に詳述されているように、UC-ISPに沿って、今後3か月かけて漸減します。 LT後3ヶ月で、治験薬は中止されます。 LTの病因として自己免疫性肝炎を有する被験者は、UC-ISPに従って、SISに加えて毎日5 mgのプレドニゾンで開始されます。

表 1: 治験薬の漸減 肝移植後の時間 免疫抑制療法 0～3 日目 標準免疫抑制 (SIS) + 静脈内コルチコステロイド 4～30 日目 SIS + ブデソニド 9 mg 31～45 日目 SIS + ブデソニド 6 mg 46～90 日目 SIS + ブデソニド3 mg 90 日目以降 SIS

調査評価 (訪問 3 ～ 7):

被験者は、LT クリニックまたは入院移植ユニットで、LT 後 2、4、6、8、および 12 週目に研究訪問を受けます (図 1)。 各来院時に、病歴および身体的、バイタルサイン、併用薬、血糖降下薬またはインスリンの使用、有害事象の評価、血球数、化学、血糖、肝機能検査、およびタクロリムストラフレベルを含む検査室の血液検査に関するデータが記録されます。 . 早朝のコルチゾール レベルの血液サンプル (午前 6 時から午前 9 時の間) は、4 週目と 8 週目の訪問時にのみ収集されます。 これらのサンプルを 3600 rpm で 15 分間遠心分離し、適切にラベルを付けて、シューベルト リサーチ クリニックの -80℃ の冷凍庫に保存します。 研究からのすべてのサンプルは、均一で標準化された試験条件と試薬を確保するために、1〜2バッチで血清コルチゾールについて分析されます。 これらのサンプルに対して他のテストは実行されません。 ヘモグロビン A1c は 12 週目にチェックされます (訪問 7)。 さらに、各訪問時に、研究チームは研究薬の錠剤数を数えます。 治験薬は、治験来院 2、4、および 6 で 4 週間ごとに調剤されます。 異常な肝臓検査の評価のための肝生検の取得に関する決定は、担当医の裁量に委ねられます。 生検で証明されたACRは、UC-Rejectionプロトコルに従って治療されます。

治験薬は12週目（7回目の訪問）で中止され、対象は現在の標準的なケアに従って定期的なLT後のフォローアップを続けます。

低用量ACTH刺激試験は、12週目の訪問時にシューベルトリサーチクリニックで実施されます。 この試験は、コシントロピンを体表面積1.73 m2あたり1マイクログラムの用量で静脈内注射し、ベースライン時およびコシントロピン注射の30分後に血清コルチゾールレベルをチェックすることからなる。 この検査は、副腎不全を高感度で評価するために使用されます。