肝移植免疫抑制のためのブデソニド
肝移植免疫抑制のためのプレドニゾンの代替としてのブデソニドの有効性と安全性を評価するパイロット研究
これは、移植後早期の肝移植レシピエントに対する免疫抑制剤としてのブデソニドの有効性と安全性を調査するパイロット研究です。
主要エンドポイントは、肝移植後最初の 24 週間以内の急性細胞拒絶反応の割合です。 二次エンドポイントには、移植後の糖尿病の新規発症率とブデソニドの安全性が含まれます。
この研究は、前向き臨床試験として構成されています。 肝移植の術後0日目から3日目に4日間の静脈内コルチコステロイドを受けた後、被験者は、標準的な免疫抑制とプレドニゾン(標準治療)の代わりに、標準的な免疫抑制と腸溶コーティングブデソニド(治験薬)を開始します。 治験薬は、既存の標準治療免疫抑制プロトコルに従って、12週間かけて漸減します。 被験者は外来移植クリニックで24週間追跡されます。 この研究の目的は、パイロット研究を実施して、その後の同等の試験で使用できる率と効果サイズを生成することです。 合計20人の被験者が登録され、標準的な免疫抑制とブデソニドが投与され、その結果が標準的な免疫抑制とプレドニゾン(標準治療)を受けた20人の対照と比較されます。 コントロールの使用は、95% 信頼帯を調べることにより、治験薬を投与された患者から得られたレートと比較できるレートと変動性を生成することです。
調査の概要
詳細な説明
被験者の登録: シンシナティ大学移植センターで肝移植 (LT) を受けているすべての連続した患者は、移植手術のための入院時に登録についてスクリーニングされます。 調査チームのメンバーの 1 人が記録に出席することを許可した後、被験者にアプローチします。 研究の理論的根拠、手順、さまざまな介入、潜在的な利点とリスク、および研究参加の代替案について、可能な限り非医学的な用語で母国語で被験者に説明します。 英語を話さない人には、認定通訳サービスが使用されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない被験者は、研究について教育を受け、LTを受ける12時間前または成功した移植手術の完了から72時間以内に書面によるインフォームドコンセントが得られます。 この時間枠は、被験者が研究を完了するのに十分な時間を与え、LT 手術前の短い時間枠内で同意に署名するように圧力をかけられないように提案されています。 さらに、私たちのセンターで肝移植リストに載せられているすべての患者には、この研究提案がその時点で彼らにとって完全に新しいものではないように、リストの時点でレビューのみのためにLTクリニックで同意書のコピーが提供されます。 LT手術の。 妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して実施されます。
コントロールの登録:
各研究対象は、対照対象と一致します。 研究の一部ではないシンシナティ大学で LT を受けている患者は、コントロールとして機能します。 ACR の主要な結果に影響を与える可能性がある複数の変数のコントロールを一致させることによって、交絡および効果修飾子が説明されます。 これらの変数には、年齢が 55 歳未満であること、血清クレアチニンが 1.5 ng/mL を超えること、移植時の抗体療法の使用、および自己免疫性肝炎の病歴が含まれます。 選択バイアスを最小限に抑えるために、一致した対照は、一致した研究対象の肝移植の 24 週間以内 (8 週間前または 16 週間後) に肝移植を受けたであろう方法で選択されます。 これは、コントロールからのデータも前向きに収集されることを意味します。 結果は肝移植の 24 週目に測定されているため、これにより、研究者が既知の結果を持つコントロールの選択に影響を与えないことが保証されます。 コントロールは、LT クリニックを通じて特定されます。 彼らは、研究固有の手順、介入、テスト、または評価を受けません。 研究に登録する前に、すべてのコントロールから書面によるインフォームドコンセントが得られます。 シンシナティ大学の移植プログラムでは、過去 2 年間で毎年 90 ~ 100 件の LT を実施しています。 私たちの研究の包含および除外基準をこのデータベースに適用すると、すべてのLTの65%が研究対象または対照として参加の潜在的な候補になると推定されます。 この推定に基づいて、研究者は、20 人の被験者と 20 の対照というこの登録目標が 9 ~ 12 か月の期間で達成できると確信しています。
治験薬:
LT手術後、被験者は、シンシナティ大学LT免疫抑制プロトコル(UC-ISP)に従って、静脈内コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤(CNI)、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)+/-チモグロブリンを含むSISで開始されます。
術後4日目に、静脈内コルチコステロイドは中止され、治験薬に置き換えられます。ブデソニド。 薬物動態およびバイオアベイラビリティの研究に基づくと、3 mg のブデソニドは 10 mg のプレドニゾンに相当します。 ブデソニドの開始用量は、毎日経口で 9 mg であり、これは標準治療として使用されるプレドニゾン 30 ~ 40 mg に相当します。 治験薬は、表1に詳述されているように、UC-ISPに沿って、今後3か月かけて漸減します。 LT後3ヶ月で、治験薬は中止されます。 LTの病因として自己免疫性肝炎を有する被験者は、UC-ISPに従って、SISに加えて毎日5 mgのプレドニゾンで開始されます。
表 1: 治験薬の漸減 肝移植後の時間 免疫抑制療法 0~3 日目 標準免疫抑制 (SIS) + 静脈内コルチコステロイド 4~30 日目 SIS + ブデソニド 9 mg 31~45 日目 SIS + ブデソニド 6 mg 46~90 日目 SIS + ブデソニド3 mg 90 日目以降 SIS
調査評価 (訪問 3 ~ 7):
被験者は、LT クリニックまたは入院移植ユニットで、LT 後 2、4、6、8、および 12 週目に研究訪問を受けます (図 1)。 各来院時に、病歴および身体的、バイタルサイン、併用薬、血糖降下薬またはインスリンの使用、有害事象の評価、血球数、化学、血糖、肝機能検査、およびタクロリムストラフレベルを含む検査室の血液検査に関するデータが記録されます。 . 早朝のコルチゾール レベルの血液サンプル (午前 6 時から午前 9 時の間) は、4 週目と 8 週目の訪問時にのみ収集されます。 これらのサンプルを 3600 rpm で 15 分間遠心分離し、適切にラベルを付けて、シューベルト リサーチ クリニックの -80℃ の冷凍庫に保存します。 研究からのすべてのサンプルは、均一で標準化された試験条件と試薬を確保するために、1〜2バッチで血清コルチゾールについて分析されます。 これらのサンプルに対して他のテストは実行されません。 ヘモグロビン A1c は 12 週目にチェックされます (訪問 7)。 さらに、各訪問時に、研究チームは研究薬の錠剤数を数えます。 治験薬は、治験来院 2、4、および 6 で 4 週間ごとに調剤されます。 異常な肝臓検査の評価のための肝生検の取得に関する決定は、担当医の裁量に委ねられます。 生検で証明されたACRは、UC-Rejectionプロトコルに従って治療されます。
治験薬は12週目(7回目の訪問)で中止され、対象は現在の標準的なケアに従って定期的なLT後のフォローアップを続けます。
低用量ACTH刺激試験は、12週目の訪問時にシューベルトリサーチクリニックで実施されます。 この試験は、コシントロピンを体表面積1.73 m2あたり1マイクログラムの用量で静脈内注射し、ベースライン時およびコシントロピン注射の30分後に血清コルチゾールレベルをチェックすることからなる。 この検査は、副腎不全を高感度で評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21~75歳の女性または男性
- -登録後4日以内に一次肝移植を受けた
除外基準:
- 過去に臓器移植を受けた
- 複数の臓器移植を受ける
- 移植片の線維化が進行しているレシピエント
- 被験者の治療計画には、シンシナティ大学LT免疫抑制プロトコル(UC-ISP)に従って、標準的な免疫抑制(SIS)以外の免疫抑制療法を受けることが含まれます。
- -移植後4日目までに経腸(経口または経管栄養)薬を服用できない
- -移植前に糖尿病を患っている被験者(血糖降下剤の使用として定義された真性糖尿病または移植前のHbA1c> 6.4)
- -急性または慢性の治療を必要とする重度の病状を有する被験者 治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げます。
- -登録前の30日以内に治験療法にさらされた被験者、または治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
- -CYP3A4の阻害剤である薬物(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、エリスロマイシンなど)の併用が研究期間中に避けられない被験者。
- 妊娠中の女性
- -記録に出席することによって決定される、研究に同意する精神的能力の低下。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:研究グループ
ブデソニド EC 3 mg カプセル。 投与量は次のようになります 肝移植後 免疫抑制療法 0~3日目 標準免疫抑制(SIS)+コルチコステロイドの静脈内投与 4~30日目 SIS+ブデソニド9mg 31~45日目 SIS+ブデソニド6mg 46~90日目 SIS+ブデソニド3mg 90日目以降 SIS1 |
プレドニゾンの代わりにブデソニドカプセル(標準治療)
他の名前:
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アクティブコンパレータ:対照群
標準治療 肝移植後の時間 免疫抑制療法 0~3日目 標準免疫抑制(SIS)+静脈内コルチコステロイド 4~30日目 SIS + プレドニゾン 15~60mg 31~45日目 SIS + プレドニゾン 10mg 46~90日目 SIS + プレドニゾン 2.5~7.5mg 90 日以降 SIS |
プレドニゾンの漸減(標準治療)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究群と対照群の間で急性細胞拒絶反応を起こした参加者の数
時間枠:移植後4日目~24週目
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肝移植片の急性細胞拒絶は、バンフ基準を用いた肝生検によって決定された。
肝生検を実施する決定は、患者の臨床経過と血液化学に基づいて、担当医によるものでした。
プロトコル生検は行われませんでした。
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移植後4日目~24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後の糖尿病の新規発症率
時間枠:移植後4日目~24週目
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肝移植前に糖尿病を患っていなかった患者における糖尿病の新規発症率
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移植後4日目~24週目
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副腎抑制のある参加者の数
時間枠:移植後12週目
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この結果は、ブデソニド群のみで測定されました。 ブデソニドを12週間使用した後の血清コルチゾールレベルをチェックして、3マイクログラム/ dlの副腎抑制閾値を下回っているかどうかを確認しました. これらが 3 マイクログラム/dl 未満の場合、患者は副腎抑制を発症したと見なされます。 副腎抑制をチェックするために使用される 2 番目の測定は、Cosyntorpin 刺激テストでした。 コシントロピンを 0.5 µg/1.73 m2 の体表面積の用量で投与し、ベースライン時およびコシントロピン注射後 30 分で血清コルチゾール値をチェックすることにより、12 週目に 1 回限りの低用量コシントロピン刺激試験を実施しました。 コシントロピン刺激後の血清コルチゾール値が 11 µg/dL 未満であることを使用して、副腎抑制を定義しました。 これらの基準のいずれかを満たす参加者は、副腎抑制を発症したと言われました |
移植後12週目
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有害事象のある参加者の数
時間枠:移植後4日目~24週目
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有害事象の発生率
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移植後4日目~24週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-1488
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ブデソニド 3Mg カプセルの臨床試験
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Albireo完了
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University College, London積極的、募集していない
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Kyowa Kirin Co., Ltd.Kyowa Hakko Kirin China Pharmaceutical Co., LTD.完了
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...終了しました