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レゴラフェニブとニボルマブの同時併用療法 (REGONIVO)

2024年12月5日 更新者：Kohei Shitara

進行性および転移性固形腫瘍に対するレゴラフェニブとニボルマブの同時併用療法: 第 I 相臨床試験

レゴラフェニブとニボルマブの併用の有効性と安全性

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

本試験は、固形腫瘍患者に対してニボルマブとレゴラフェニブを併用した場合の忍容性を検証し、臨床推奨用量（RD）を検討するための用量漸増コホートで構成されています。 この試験は、いくつかの進行性固形腫瘍に対して臨床RDを投与した場合の安全性と有効性を調べるための拡大コホートでも構成されている。

用量漸増コホートでは、固形腫瘍患者3名にニボルマブ3.0mg/kgを2週間に1回、レゴラフェニブを毎日21日間投与し、1週間の休薬期間として80mg（レベル1）、120mgの用量で投与する。 (レベル 2)、または 160 mg (レベル 3)。 一般に、1 サイクルは 28 日間 (1 日目から 29 日目) 続きます。ただし、治療が延長した場合には、サイクル期間も延長されます。 用量制限毒性 (DLT) の評価期間は 28 日間です。 さらにDLTの状態に応じて各レベルに3科目追加されます。

拡大コホートでは、対象被験者サンプルはニボルマブ 3.0 mg/kg を 2 週間に 1 回投与される約 30 人の患者で構成され、レゴラフェニブの臨床 RD は用量漸増コホートで決定されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
50

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • NationalCCHE

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. この治験の被験者となるために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
  2. 同意を行った日において20歳以上の患者

  3. 用量漸増コホート：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を有する患者。

    拡大コホート：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍（胃がん、結腸直腸がん、または肝細胞がん）を有する患者。

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 の患者
  5. 内服薬の服用が可能な患者さん
  6. RECISTバージョン1.1による評価可能または測定可能な病変を有する患者

  7. 以下に定義されているように、登録時に十分な臓器機能を備えている患者:

    • 好中球数 ≥1500mm3
    • 血小板数 ≥10.0 × 104/mm3
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL、
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤100 U/L（肝細胞がん患者では≤100 U/L、肝転移患者では≤250 U/L）
    • 総ビリルビン ≤1.5 mg /dL
    • クレアチニン ≤1.5--mg /dL
    • リパーゼ ≤ 80 IU/L
    • 尿蛋白：以下のいずれかを満たしていること（いずれかの検査基準を満たしている場合は、他の検査を実施できないことがある） (i) 尿蛋白（試験紙法）が２＋以下であること (ii) 尿蛋白クレアチニン(UPC) ) 比 <3.5 (iii) 24 時間尿タンパク質を測定し、尿タンパク質 ≦ 3500 mg
    • プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）：≦1.5（抗凝固剤投与の場合は≦3.0）
  8. 妊娠の可能性のある女性（化学的更年期障害等の医学的理由により月経が無い方を含む）注1については、同意取得患者から治験薬の最終投与まで少なくとも5か月間は二重避妊注2を行うことに同意しました。 また、最終治験薬投与の同意取得から少なくとも5ヶ月間は授乳を行わないことに同意した患者。

男性の場合、治験薬投与開始時から最終治験薬投与まで少なくとも7ヶ月間の二重避妊に同意する患者。

注1）：妊娠の可能性のある女性とは、初潮を経験しており、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていない女性、閉経していない女性すべてが含まれます。 閉経後の定義は、特筆すべき理由がないにもかかわらず、無月経が12か月以上継続することとします。 経口避妊薬または機械的避妊法 (子宮内避妊具やバリア法など) を使用している女性は妊娠しているとみなされます。

注2）：避妊に関しては、男性患者または男性患者の精管切除術またはコンドーム、女性患者またはもう一方の女性の子宮管結紮術、避妊ペッサリー、子宮内避妊具または避妊具のいずれかを2つ使用する必要があります。経口避妊薬 強力な避妊に同意する必要があります。

除外基準:

  1. -登録前2週間以内に全身化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、または免疫療法を受けた患者。 前治療としての免疫チェックポイント遮断は許可されています。
  2. レゴラフェニブの服用歴のある患者。
  3. 複数の降圧剤による治療にもかかわらず、コントロールが困難な高血圧症（収縮期血圧160mmHg以上、拡張期血圧90mmHg以上）の患者
  4. 急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）を患い、登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術の既往歴がある患者
  5. 胸水や腹水が大量にあり、ドレナージが必要な患者。
  6. NCI-CTCAEバージョン4.03に基づくグレード3以上の活動性感染症を患っている患者
  7. 症候性脳転移のある患者
  8. 部分的または完全な胃腸閉塞のある患者
  9. 活動性の症状または徴候がある間質性肺疾患の患者

  10. 抗 HIV-1 抗体、抗 HIV-2 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体のいずれかが陽性である患者*

    ※抗B型肝炎表面（HBs）抗体または抗B型肝炎コア（HBc）抗体のいずれかが陽性となった患者、およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNA測定値が検出感度を超える患者も除外されます。

    （ただし、拡大コホートの肝細胞がん患者は、HBs抗原および抗HCV抗体検査で陽性であっても除外されません。）

  11. 自己免疫疾患を併発している患者、または慢性もしくは再発性の自己免疫疾患の病歴がある患者
  12. -全身性コルチコステロイド（検査のための一時的な使用、アレルギー反応の予防的投与、または放射線療法に伴う腫れの軽減を除く）または免疫抑制剤を必要とする患者、または本研究への登録の14日前より前にそのような治療を受けた患者
  13. ニューヨーク心臓協会の機能分類によるグレードIII以上のうっ血性心不全の病歴または所見がある患者
  14. 薬物療法を必要とする発作性疾患の患者
  15. 登録前の4週間にグレード3以上の出血があった患者
  16. 登録前28日以内に大手術（開胸術や開腹術など）、開腹生検、外傷を受けた患者。 4週間前の同じ曜日から登録可能です（ただし、腸管切除を伴わない人工吻合の場合は登録前14日以内となります）。
  17. 治癒していない創傷、治癒していない潰瘍、または治癒していない骨折を患っている患者。
  18. -治験薬、類似薬、または賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴のある患者。
  19. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性のある女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：レベル1

レゴラフェニブ：1週間連続で1日1回、1週間のウォッシュアウト期間で1日1回与えられた80 mgの用量での経口投与。

ニボルマブ: 2 週間に 1 回、3.0 mg/kg の用量で静脈内注入します。

上記の用量で安全性に問題がないとみなされると、以下のレベル2用量で忍容性が検証されます。
薬：ニボルマブ
1コースは28日間続きます。 2週間に1回、3.0 mg/kgの用量で与えられます。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード; BMS-936558、MDX1106、ONO-4538
薬：レゴラフェニブ
1つのコースは28日間続きます。 1週間のウォッシュアウト期間で、21日間連続して経口投与。 拡張コホートに関しては、用量エスカレーションコホートで推定されたRDを使用して実装されました。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード。 Bay73-4506
アクティブコンパレータ：レベル2

レゴラフェニブ：1週間連続して21日間、120 mg/日の用量での経口投与。1週間のウォッシュアウト期間。

ニボルマブ: 3.0 mg/kg の用量で 2 週間に 1 回投与します。

上記の用量で安全性に問題がないと判断された場合には、下記のレベル３の用量で忍容性を確認することになります。
薬：ニボルマブ
1コースは28日間続きます。 2週間に1回、3.0 mg/kgの用量で与えられます。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード; BMS-936558、MDX1106、ONO-4538
薬：レゴラフェニブ
1つのコースは28日間続きます。 1週間のウォッシュアウト期間で、21日間連続して経口投与。 拡張コホートに関しては、用量エスカレーションコホートで推定されたRDを使用して実装されました。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード。 Bay73-4506
アクティブコンパレータ：レベル3

レゴラフェニブ: 160 mg/日の用量で 21 日間連続して経口投与し、1 週間の休薬期間を設けます。

ニボルマブ: 3.0 mg/kg の用量で 2 週間に 1 回投与します。

裁判を開始した後、3つのケースがレベル​​1で登録され、すべてのケースで最初のコースの安全評価が完了するまで一時的なケース登録が停止されます。 最初のコースの過程で安全性以外の理由によりキャンセルされるなど、DLTの評価を適切に実行できない場合がある場合、必要なケース数が管理レベルに適切に追加されます。
薬：ニボルマブ
1コースは28日間続きます。 2週間に1回、3.0 mg/kgの用量で与えられます。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード; BMS-936558、MDX1106、ONO-4538
薬：レゴラフェニブ
1つのコースは28日間続きます。 1週間のウォッシュアウト期間で、21日間連続して経口投与。 拡張コホートに関しては、用量エスカレーションコホートで推定されたRDを使用して実装されました。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード。 Bay73-4506
アクティブコンパレータ：拡張コホート

コホートのエスカレートコホートにおける被験者の最終DLT評価期間が完了した後、被験者を拡張コホートに移動するという決定は、スポンサーと主任調査員の間の審議により、問題がないという審議が決定されると決定されます。先に進むことに関連付けられています。 さらに、データと安全監視委員会（DSMC）の意見を求めることができます。

拡張コホートにおけるRDのレビューについては、主要な結果測定における「分析人口の説明」を参照してください。
薬：ニボルマブ
1コースは28日間続きます。 2週間に1回、3.0 mg/kgの用量で与えられます。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード; BMS-936558、MDX1106、ONO-4538
薬：レゴラフェニブ
1つのコースは28日間続きます。 1週間のウォッシュアウト期間で、21日間連続して経口投与。 拡張コホートに関しては、用量エスカレーションコホートで推定されたRDを使用して実装されました。
他の名前：
  • 治験薬の識別コード。 Bay73-4506

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
RD決定のための毒性毒性（DLT）の数の数
時間枠：4週間

DLT 評価の手順は次のとおりです。

  1. 3 例中 1 例に DLT が認められた場合は、さらに 3 例を投与レベルに追加します。
  2. 3 例中 2 例以上で DLT が認められた場合、投与量が最大耐量（MTD）を超えていると判断します。
  3. DLT数が6件中1件以下の場合は次のレベルに移行します。
  4. MTDを超えた場合は、次の低レベルにシフトします。 関連する用量では、3人だけがDLTを評価している場合、3つのケースを追加します。 DLTの数が6のうち1つ以下の場合、用量はMTDおよびRDとして定義されます。 レベル1がMTDを超えると判断された場合は、用量を確認するか、試験の停止を検討してください。
  5. MTDは、6例で1未満のDLT発現の最高用量レベルである必要があります。 - RDが決定され、患者が拡張コホートに移動した後、G3皮膚毒性が発生したため、データおよび安全監視委員会の推奨に基づいて、RDは1レベル減少し、試験が再開されました。
4週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率（ORR）
時間枠：2年
*客観的奏効率は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）ガイドラインバージョン1.1および免疫関連RECIST（irRECIST）に従って、最良の全体的な奏効が完全奏効（CR）または部分奏効である患者の割合として定義されます。 （広報）。
2年
無増悪生存期間(PFS)
時間枠：6ヶ月

*PFSは、登録日から疾患の進行が決定される日付まで、またはいずれか早いものからの死亡日までの時間として定義されます。

データは、プロトコルで概説されている分析計画に従ってコンパイルされました。 がんの種類または用量レベルによる有効性を決定するための分析は行われませんでした。
6ヶ月
全体生存率(OS)
時間枠：2年

*OSは、登録日からあらゆる理由からの死亡日までの期間として定義されます。

生存する患者は、生存の最後の確認日に検閲されます（電話による生存の確認は許可されています。生存が確認されているという事実は、医療記録などに記録されることです）。

追跡調査ができなくなった患者は、追跡調査ができない前に生存が確認された最後の日に検閲されます。

データは、プロトコルで概説されている分析計画に従ってコンパイルされました。 がんの種類または用量レベルによる有効性を決定するための分析は行われませんでした。
2年
疾病制御率(DCR)
時間枠：2年

*DCR は、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 に基づいて評価された最良の全体的な反応が良好な患者の割合として定義され、irRECIST は CR、PR、または安定した疾患 (SD) のいずれかです。

データは、プロトコルに概要が記載されている分析計画に従って編集されました。 がんの種類や線量レベルによる有効性を判断するための分析は行われませんでした。
2年
不利なイベント
時間枠：2年
  • この研究で発生する最悪のグレードの各AEの発生率は、サイクル全体を通じて、有害事象（CTCAE）v4.03の一般的な用語基準に基づいて評価されます。 さらに、この研究には、異常な実験室の価値に関する特別なメモが含まれていました。 この研究で観察された臨床徴候と症状が誘発された場合、診断と関連するデータは、それらが異常な実験室の値に起因するかどうかに基づいて収集されました。 したがって、たとえば、肝臓の機能障害に関する等級付けの結果は、非女性的毒性と実験室の値の間で異なる場合があります。
  • 不利なイベントの発生とは、この研究における調査員の医学的決定に基づく望ましくない発生の「有病率の割合」を意味します。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Kohei Shitara

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Bayer Yakuhin, Ltd.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Kohei Shitara, Dr、National Cancer Center Hospital East

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年1月15日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年12月15日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年12月15日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2018年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年1月19日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年12月5日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • EPOC 1603 study

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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